Tumora Wilms (nefroblastom): cancerul renal la copil
Tumora Wilms (NEFROBLASTOM) este cea mai frecventa TUMORA RENALA MALIGNA la copii - reprezinta ~6% din toate cancerele pediatrice si peste 90% din tumorile renale la copii. Incidenta: 1 caz / 100.000 copii / an. Apare TIPIC intre 2 si 5 ani (peak 3-4 ani), rar peste 10 ani. Distributie egala intre sexe, usor mai frecvent la fete. Are origine in CELULELE METANEFRICE EMBRIONARE (precursorii renali) - histologic clasic 'TRIPHAZIC' cu componente BLASTEMATOASA, EPITELIALA, STROMALA. Etiologie: in 90% SPORADICA; 10% asociata cu SINDROAME GENETICE: WAGR (Wilms + Aniridia + anomalii Genitourinare + Retard mental, deletia 11p13 - gena WT1), Beckwith-Wiedemann (gigantism, organomegalie - 11p15), Denys-Drash (nefropatie + pseudohermafroditism + Wilms - mutatii WT1), Frasier (mutatii WT1), Perlman, sotos, hemihipertrofia. Frecvent prezentare ca MASA ABDOMINALA ASIMPTOMATICA descoperita la baita / examen pediatric de rutina (peste 80%). Alte manifestari: sange in urina (15-25%), durere abdominala (30%), HTA (25%), febra, scadere ponderala, varicocel (compresie venoasa). DIAGNOSTIC: ECOGRAFIE ABDOMINALA + CT/RMN ABDOMEN (caracterizare tumora, evaluare extindere), RX TORACE / CT TORACIC (metastaze pulmonare - cele mai frecvente), biopsie REZERVATA (risc diseminare). STAGING: I-V (I localizata; V bilateral). TRATAMENT - protocol SIOP (Europe) cu chimioterapie preoperatorie sau NWTSG/COG (USA) cu nefrectomia primara: chimioterapie cu vincristin + dactinomicina ± doxorubicina, NEFRECTOMIA RADICALA cu limfadenectomie, chimioterapie postoperatorie adaptata stadiului + histologie + raspuns, radioterapie pentru stadii III-IV sau anaplastic. Histologie FAVORABILA (90%): tipic triphazic - prognostic excelent. ANAPLASTIC (10%): agresiv, tratament intensiv. SUPRAVIETUIRE > 90% la 5 ani in centre specializate.
Pe scurt
- Cea mai frecventa TUMORA RENALA MALIGNA la copii (6% din cancere pediatrice).
- Incidenta: 1/100.000 copii/an.
- Apare TIPIC intre 2-5 ani (peak 3-4 ani).
- Origine in CELULELE METANEFRICE EMBRIONARE.
- Histologie clasic 'TRIPHAZIC': blastemos + epitelial + stromal.
- ETIOLOGIE:
- 90% SPORADICA.
- 10% asociate cu SINDROAME GENETICE:
- WAGR (Wilms + Aniridia + anomalii Genitourinare + Retard) - deletia 11p13 (WT1).
- BECKWITH-WIEDEMANN (gigantism, organomegalie) - 11p15.
- DENYS-DRASH (nefropatie + pseudohermafroditism + Wilms) - mutatii WT1.
- Frasier - mutatii WT1.
- Perlman, Sotos, hemihipertrofia.
- MANIFESTARI CLINICE:
- MASA ABDOMINALA ASIMPTOMATICA (80%) - descoperita la baita sau examen de rutina.
- Sange in urina (15-25%).
- Durere abdominala (30%).
- HTA (25%) - prin compresie / productie renina.
- Febra usoara.
- Scadere ponderala.
- Varicocel (compresie vena spermatica).
- Anemie.
- DIAGNOSTIC:
- ECOGRAFIE ABDOMINALA - prima investigatie.
- CT / RMN abdomen cu contrast - caracterizare tumora + extindere.
- RX TORACE + CT TORACIC - metastaze pulmonare (cele mai frecvente).
- Hemograma, biochimie, urinalize, LDH.
- Eventual scintigrafia osoasa (pentru stadiu IV).
- Biopsia REZERVATA - risc DISEMINARE prin capsula.
- STAGING SIOP / NWTSG:
- Stadiu I: tumora limitata la rinichi, excizia completa.
- Stadiu II: extindere extracapsulara, excizia completa.
- Stadiu III: extindere locala, rezectia incompleta sau metastaze limfatice.
- Stadiu IV: METASTAZE LA DISTANTA (plaman, ficat, os, creier).
- Stadiu V: BILATERAL (5%).
- HISTOLOGIE:
- FAVORABILA (90%): clasic 'triphazic' - blastemos + epitelial + stromal.
- ANAPLASTIC (10%): nuclei mari, atipi marcata - tratament intensiv.
- TRATAMENT (multimodal):
- PROTOCOL SIOP (Europa) - chimioterapie preoperatorie:
- Chimioterapie pre-op vincristin + dactinomicina (± doxorubicina pentru stadii avansate).
- Reducere dimensiuni tumora.
- Apoi nefrectomia.
- PROTOCOL NWTSG / COG (SUA) - nefrectomia primara:
- Chirurgie initial, apoi chimioterapie adaptata.
- NEFRECTOMIA RADICALA:
- Incizie LAPAROTOMIE TRANSVERSALA (chevron).
- Excizia rinichiului afectat + grasimea perirenala + glanda suprarenala (eventual conservata daca distinct).
- Limfadenectomia para-aortica.
- Atentie la nelefactarea tumorii (risc diseminare).
- Evaluare vena renala + vena cava inferioara (extensie tumorala).
- Histopatologie a piesei.
- CHIMIOTERAPIE POSTOPERATORIE:
- Adaptata stadiului + histologie + raspuns la preoperator.
- Agenti: vincristin, dactinomicina, doxorubicina, ciclofosfamida, etopozid, carboplatin.
- Durata: 18-26 saptamani pentru majoritatea cazurilor.
- RADIOTERAPIE:
- Pentru stadii III-IV sau histologie anaplazica.
- Doze: 10-30 Gy in functie de stadiu.
- TRATAMENTUL CAZURILOR BILATERALE (stadiu V):
- Chimioterapie initial.
- REZECTIE PARTIALA BILATERALA (nephron-sparing) - pentru conservarea functiei renale.
- Foarte complexa, in centre specializate.
- TRATAMENTUL RECIDIVELOR:
- Chimioterapie de salvare (carboplatin + etopozid + ifosfamida).
- Transplant celule stem hematopoetice in cazuri selectate.
- PROGNOSTIC:
- Cu tratament adecvat: SUPRAVIETUIRE > 90% la 5 ani.
- Stadiu I-II histologie favorabila: > 95%.
- Stadiu IV: 70-80%.
- Anaplastic difuz: 50-70%.
- BILATERAL: 70-80% cu conservare renala.
- EFECTE TARDIVE ale tratamentului:
- Insuficienta renala (1 rinichi - frecvent compensata).
- Cardiotoxicitate (doxorubicina).
- Cancer secundar (rar, in special dupa radioterapie).
- Probleme reproductive.
- Probleme de crestere (radioterapie spinala).
- URMARIRE long-term obligatorie.
Epidemiologie, etiologie si sindroame asociate
Tumora Wilms (NEFROBLASTOM) este cea mai frecventa TUMORA RENALA MALIGNA la copii.
Reprezinta ~6% din toate CANCERELE PEDIATRICE.
Peste 90% din tumorile renale la copii.
EPIDEMIOLOGIE:
Incidenta: 1 caz / 100.000 copii / an.
In Romania - aproximativ 30-50 cazuri noi / an.
Apare TIPIC intre 2-5 ani (PEAK 3-4 ani).
Rar peste 10 ani (forme adulte foarte rare, prognostic mai prost).
Distributie egala intre sexe, usor mai frecvent la FETE.
Bilateral in 5% din cazuri (frecvent in sindroamele genetice).
Etnia africana - usor mai frecvent.
ORIGINE:
CELULELE METANEFRICE EMBRIONARE (precursorii renali).
Persistenta resturilor nefrogene (Nephrogenic RestsNephrogenic RestsResturi embrionare nefrogene - precursori microscopici care pot evolua spre Wilms.) - precursori microscopici care pot evolua spre Wilms.
Nephrogenic RestsNephrogenic RestsResturi embrionare nefrogene - precursori microscopici care pot evolua spre Wilms. prezenti in 1% din rinichii normali la nou-nascuti, dar persistente la pacienti cu Wilms.
HISTOLOGIE - clasic 'TRIPHAZICTriphazicHistologie clasica a Wilms cu 3 componente: blastemos + epitelial + stromal.':
Componenta BLASTEMATOASA (celule embrionare primitive).
Componenta EPITELIALA (tubuli, glomeruli imaturi).
Componenta STROMALA (mezenchim).
Subtipuri histologice:
EPITELIAL.
STROMAL.
MIXT (clasic).
BLASTEMATOS.
ANAPLAZIE - prezenta de nuclei mari + mitoze atipice.
Anaplazia FOCALA vs DIFUZA.
Diferentiere histologica FAVORABILA (90%) vs ANAPLAZICA (10%) - implicatie prognostica majora.
ETIOLOGIE:
90% SPORADICA - fara cauza identificabila.
10% asociate cu SINDROAME GENETICE / anomalii:
1. SINDROM WAGRWAGRSindrom genetic: Wilms + Aniridie + anomalii Genitourinare + Retard mental - deletia 11p13 (WT1).:
Wilms tumor + Aniridie + anomalii Genitourinare + Retard mental.
Cauza: DELETIE 11p13 - include genele WT1WT1Gena supresoare tumorala (11p13) implicata in dezvoltarea renala embrionara. (Wilms tumor 1) si PAX6 (aniridia).
Risc Wilms: 30-50%.
Screening obligatoriu la copiii cu aniridie izolata.
2. SINDROM BECKWITH-WIEDEMANNBeckwith-WiedemannSindrom genetic cu gigantism, macroglosie, hemihipertrofia, risc Wilms 5-10%. (BWS):
Gigantism, macroglosie, omfalocel, organomegalie, hipoglicemie neonatala, hemihipertrofie.
Cauza: ANOMALII 11p15 (factori imprinting - LIT1, H19, IGF2).
Risc Wilms: 5-10%.
Risc hepatoblastom, adrenocortical, rabdomyosarcom.
Screening ecografic abdominal la 3 luni de la nastere pana la 8 ani.
3. SINDROM DENYS-DRASHDenys-DrashSindrom genetic: nefropatie + pseudohermafroditism + Wilms - mutatii WT1.:
Triada: nefropatie + pseudohermafroditism + Wilms.
Cauza: mutatii WT1WT1Gena supresoare tumorala (11p13) implicata in dezvoltarea renala embrionara. (missense).
Risc Wilms: 90%.
Insuficienta renala progresiva.
4. SINDROM FRASIER:
Pseudohermafroditism + nefropatie + gonadoblastom.
Cauza: mutatii WT1WT1Gena supresoare tumorala (11p13) implicata in dezvoltarea renala embrionara. (intron 9 splicing).
Risc Wilms mai mic.
5. SINDROM PERLMAN:
Gigantism fetal, polihidramnios, hepatomegalie, defecte faciale.
Risc Wilms 80%.
Prognostic prost.
6. SINDROM SIMPSON-GOLABI-BEHMEL:
Gigantism, malformatii faciale.
Risc Wilms.
7. HEMIHIPERTROFIA izolata:
Crestere asimetrica corp.
Risc Wilms.
Screening obligatoriu.
8. ANIRIDIE IZOLATA:
Risc Wilms moderat.
Screening obligatoriu.
9. ANOMALII GENITOURINARE:
Criptorhidie, hipospadias.
Risc Wilms usor crescut.
GENETICA MOLECULARA:
WT1WT1Gena supresoare tumorala (11p13) implicata in dezvoltarea renala embrionara. (Wilms Tumor 1) - gena supresoare tumorala (11p13):
Implicata in dezvoltarea renala embrionara.
Mutatii in 10-15% din Wilms sporadic.
Sindroame asociate: WAGRWAGRSindrom genetic: Wilms + Aniridie + anomalii Genitourinare + Retard mental - deletia 11p13 (WT1)., Denys-DrashDenys-DrashSindrom genetic: nefropatie + pseudohermafroditism + Wilms - mutatii WT1., Frasier.
WT2 - regiunea 11p15 (BWS).
Alte gene implicate: WTX, beta-catenin (CTNNB1), p53.
FAMILIAL WILMS (1-2%) - autosomal dominant cu penetranta incompleta:
Familial Wilms Tumor 1 (FWT1) - 17q12.
Familial Wilms Tumor 2 (FWT2) - 19q13.
CONSILIERE GENETICA pentru pacienti cu Wilms in sindroame sau familial.
Screening rude la risc.
PATOGENEZA:
Disregulare cresterii embrionare renale.
Persistenta resturilor nefrogene.
Acumulare mutatii in WT1WT1Gena supresoare tumorala (11p13) implicata in dezvoltarea renala embrionara., WT2, alte gene.
Evolutie spre tumora maligna.
Manifestari clinice si diagnostic
Tumora Wilms este frecvent ASIMPTOMATICA pana la cresterea semnificativa a tumorii.
MANIFESTARI CLINICE:
1. MASA ABDOMINALA ASIMPTOMATICA (80%) - PRINCIPALA MANIFESTARE:
Descoperita la BAITA copilului de catre PARINTI.
Sau la EXAMEN PEDIATRIC DE RUTINA.
Masa palpabila, neteda, NU traverseaza linia mediana (frecvent unilaterala).
Crestere RAPIDA (saptamani-luni).
Frecvent DESCOPERITA INTAMPLATOR.
2. DURERE ABDOMINALA (30%):
Frecvent vaga, surda.
Eventual crize de durere acuta (hemoragie intratumorala, ruptura).
Ruptura intraperitoneala - urgenta, durere acuta + soc.
3. SANGE IN URINA (15-25%):
MICROSCOPICA mai frecventa.
MACROSCOPICA mai rar.
Datorita extensiei in pelvisul renal / cale urinara.
4. HIPERTENSIUNE ARTERIALA (25%):
Prin secretie de RENINA de catre tumora.
Sau prin compresie arteriala.
Frecvent severa, dificil de controlat.
5. SIMPTOME SISTEMICE:
Febra usoara persistenta.
Scadere ponderala.
Lipsa poftei de mancare.
Stare generala alterata.
Iritabilitate.
Oboseala accentuata.
Anemie (datorita sangerarii intratumorale, sange in urina).
6. VARICOCEL la baieti (rar):
Compresia VENA SPERMATICA stanga prin extensie tumorala vena renala stanga.
Frecvent stanga.
Apare brusc, nu se reduce in decubit.
7. SEMNE / SIMPTOME ALE SINDROMULUI ASOCIAT (10%):
Aniridie (WAGRWAGRSindrom genetic: Wilms + Aniridie + anomalii Genitourinare + Retard mental - deletia 11p13 (WT1).).
Gigantism, macroglosie, hemihipertrofie (BWS).
Pseudohermafroditism (Denys-DrashDenys-DrashSindrom genetic: nefropatie + pseudohermafroditism + Wilms - mutatii WT1.).
Anomalii genitourinare.
EXAMEN CLINIC:
MASA palpabila in flanc, abdomen:
Marime variabila (cativa cm pana la enorma).
NETEDA, ferm-elastica.
Frecvent NU TRAVERSEAZA linia mediana (vs neuroblastoma).
Imobila in respiratie.
ATENTIE - manipulare gentila pentru a NU RUPE tumora.
Hepatomegalie (metastaze).
Adenopatii.
Examen abdominal:
Distensie abdominala.
Sensibilitate.
Examen URINAR.
Examen GENITAL (varicocel la baieti).
TA - frecvent crescuta.
Examen pentru stigmate sindroame:
Aniridie (examen ocular).
Gigantism, macroglosie, hemihipertrofie.
Anomalii genitourinare.
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL:
NEUROBLASTOM (cea mai importanta diferentiere):
Origine in glanda suprarenala / paraganglii.
Frecvent traverseaza linia mediana.
Catecolamine urinare crescute (VMA, HVA).
Calcificari tumorale frecvente.
Frecvent metastaze la diagnostic.
Hidronefroza congenitala.
Rinichi polichistic.
Hamartom mezoblastic congenital.
Carcinom renal cu celule clare (rar la copil).
Limfom Burkitt abdominal.
Rabdomyosarcom.
Hepatoblastom.
Splina mare.
Mase digestive.
DIAGNOSTIC IMAGISTIC:
ECOGRAFIA ABDOMINALA - prima investigatie:
Confirmare masa renala.
Caracteristici: solida heterogena, eventual cu zone chistice / necrotice / calcificari.
Evaluare extensie in vena renala + vena cava inferioara.
Evaluare ficat (metastaze).
Evaluare rinichiul controlateral (bilateral).
Adenopatii.
CT ABDOMEN CU CONTRAST (sau RMN):
Caracterizare detaliata.
Confirmare ORIGINE RENALA.
Evaluare extindere locala.
Vena cava inferioara - extensie tumorala (5-10%).
Adenopatii regionale.
Metastaze hepatice.
Rinichi controlateral.
RX TORACE + CT TORACIC:
Metastaze PULMONARE - cele mai frecvente in Wilms (in 10-20% la diagnostic).
Caracteristic - noduli multipli rotunjiti ('cannon ball').
EVENTUAL:
RMN abdomen - alternativa CT, mai bun pentru evaluare vena cava.
Ecocardiografie - bilant precardiochirurgical + evaluare extensie cava.
Scintigrafia osoasa - daca exista suspiciune de stadiu IV cu metastaze osoase (rar in Wilms).
RMN cerebral - daca semne neurologice.
INVESTIGATII DE LABORATOR:
Hemograma - anemie usoara.
Coagulograma - exclude diateza hemoragica.
Biochimie - functia renala (creatinina, uree), functia hepatica.
LDH - marker tumoral nespecific.
Acid uric - poate fi crescut.
Urinalize + sediment - sange in urina, proteinurie.
VMA, HVA URINARE - exclude neuroblastoma.
Alpha-fetoprotein - exclude hepatoblastoma.
Beta-hCG, AFP - exclude tumori germinale.
BIOPSIA - REZERVATA in Wilms:
Risc DISEMINARE prin capsula.
Doar in cazuri ATIPICE / suspiciune de alta tumora.
Daca facuta - PROBA SUS la TRATAMENT ca STADIU III (rupere capsula).
Procedura: biopsie cu ac fin / corectie ghidata imagistic (NU laparotomie cu biopsie incizionala).
STAGING:
STADIUL I: tumora limitata la RINICHI, exciza completa, capsula intacta.
STADIUL II: extindere DINCOLO de rinichi (in tesut perirenal, vena renala, ganglioni renali) dar excizia completa.
STADIUL III: tumora REZIDUALA POST-CHIRURGIE (rezectie incompleta, ganglioni regionali pozitivi, biopsia preoperatorie, ruptura tumorii, peritoneum implicat).
STADIUL IV: METASTAZE LA DISTANTA (plaman, ficat, os, creier).
STADIUL V: BILATERAL (la diagnostic).
Tratament si urmarire
TRATAMENTUL este MULTIMODAL si REALIZAT in CENTRE SPECIALIZATE de ONCOLOGIE PEDIATRICA.
Componente: CHIRURGIE + CHIMIOTERAPIE ± RADIOTERAPIE.
Tratament INDIVIDUALIZAT in functie de:
Stadiul (I-V).
Histologie (favorabila vs anaplazicAnaplazicHistologie nefavorabila cu nuclei mari atipici + mitoze - prognostic mai prost, tratament mai intensiv.).
Varsta.
Localizare unilaterala vs bilaterala.
Raspuns la chimioterapia preoperatorie.
PROTOCOALE DIFERITE:
1. PROTOCOL SIOPProtocol SIOPProtocol european cu chimioterapie preoperatorie urmata de nefrectomia. (Society of International Paediatric Oncology) - EUROPA:
Chimioterapie PREOPERATORIE.
Apoi nefrectomia.
Apoi chimioterapie postoperatorie adaptata.
Avantaj: REDUCE DIMENSIUNI tumora -> mai usor de operat, mai putin ruptura.
Avantaj: STADIALIZARE POST-CHIRURGIE + RASPUNS la chimioterapie.
Dezavantaj: nu se face histologie inainte de chimioterapie.
2. PROTOCOL NWTSG / COGProtocol NWTSG / COGProtocol american cu nefrectomia primara urmata de chimioterapie. (National Wilms Tumor Study Group / Children's Oncology Group) - SUA:
Nefrectomia PRIMARA.
Apoi chimioterapie adaptata.
Avantaj: histologie inainte de chimioterapie.
Dezavantaj: rupere tumorala mai frecventa.
AMBELE PROTOCOALE - rate de succes similare.
Romania foloseste protocolul SIOP.
TRATAMENT detaliat in functie de stadiu:
STADIUL I (FAVORABIL):
Chimioterapie preoperatorie (SIOP): 4-6 saptamani de vincristinVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms. + dactinomicinaDactinomicinaChimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms..
Nefrectomia.
Chimioterapie postoperatorie: vincristinVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms. + dactinomicinaDactinomicinaChimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms. 4-18 saptamani.
FARA radioterapie.
Supravietuire 5 ani: > 95%.
STADIUL II-III (FAVORABIL):
Chimioterapie preoperatorie.
Nefrectomia.
Chimioterapie postoperatorie: vincristinVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms. + dactinomicinaDactinomicinaChimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms. + doxorubicina.
Radioterapie pentru stadiu III (flanc + abdominal).
Supravietuire 5 ani: 90-95%.
STADIUL IV:
Chimioterapie preoperatorie intensiva.
Nefrectomia.
Chimioterapie postoperatorie cu vincristinVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms. + dactinomicinaDactinomicinaChimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms. + doxorubicina (eventual + ciclofosfamida + etopozid).
Radioterapie - flanc + abdomen + pulmonar (in metastaze pulmonare).
Supravietuire 5 ani: 70-80%.
STADIUL V (BILATERAL):
TRATAMENT INDIVIDUALIZAT pentru CONSERVARE FUNCTIE RENALA.
Chimioterapie initial pentru reducere tumora.
REZECTIE PARTIALA BILATERALA (nephron-sparing surgery) - in centre specializate.
Atentie la conservarea cel putin a 1/3 din functia renala globala.
Eventual nefrectomie bilaterala + transplant renal (rar).
Supravietuire 5 ani: 70-80%.
HISTOLOGIE ANAPLAZICA:
TRATAMENT INTENSIV.
Chimioterapie cu doze mari + multiple agenti (vincristinVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms. + dactinomicinaDactinomicinaChimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms. + doxorubicina + ciclofosfamida + etopozid + carboplatin).
Radioterapie obligatorie.
Supravietuire 5 ani: 50-70% (anaplazicAnaplazicHistologie nefavorabila cu nuclei mari atipici + mitoze - prognostic mai prost, tratament mai intensiv. difuz).
CHIRURGIA - NEFRECTOMIA RADICALANefrectomia radicalaExcizia rinichiului in bloc cu grasimea perirenala, glanda suprarenala, ureterul si ganglionii regionali.:
Incizie LAPAROTOMIE TRANSVERSALA (chevron) - acces optim.
INSPECTIE INTRAOPERATORIE:
Verificare integritate capsula tumorala.
Evaluare ganglioni regionali (paraaortici, parapericava).
Verificare rinichi controlateral.
Examen abdominal complet.
EXCIZIE:
Rinichiul afectat IN BLOC cu fascia Gerota.
Grasimea perirenala.
Glanda suprarenala (eventual conservata daca distinct).
Ureterul.
Limfadenectomia para-aortica.
Daca extensia in vena renala / cava: trombectomia (eventual cu by-pass cardiopulmonar pentru cazuri severe).
ATENTIE LA EVITAREA RUPTURII TUMORALE (manipulare gentila).
EXAMEN HISTOPATOLOGIC al piesei + ganglionilor.
Stadializare chirurgicala finala.
CHIMIOTERAPIA:
AGENTI PRINCIPALI:
VINCRISTINVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms. (V) - inhibitor microtubuli.
DACTINOMICINADactinomicinaChimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms. / ACTINOMICINA-D (D) - inhibitor sinteza ARN.
DOXORUBICINA (A - adriamicina) - inhibitor topoisomeraza II.
Pentru stadii avansate / anaplazicAnaplazicHistologie nefavorabila cu nuclei mari atipici + mitoze - prognostic mai prost, tratament mai intensiv.:
CICLOFOSFAMIDA, IFOSFAMIDA.
ETOPOZID.
CARBOPLATIN.
Combinatii standard:
VA (vincristinVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms. + dactinomicinaDactinomicinaChimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms.) - stadiu I.
VAD / VAC (V + A + doxorubicina / ciclofosfamida) - stadii II-III.
VAC + etopozid / carboplatin - stadii IV / anaplazicAnaplazicHistologie nefavorabila cu nuclei mari atipici + mitoze - prognostic mai prost, tratament mai intensiv..
Durata: 18-26 SAPTAMANI pentru majoritatea cazurilor.
Administrare IV in centre oncologice pediatrice.
EFECTE SECUNDARE:
Mielosupresia (neutropenie, anemie, trombocitopenie).
Greata, varsaturi.
Alopecie.
Cardiotoxicitate (doxorubicina) - monitorizare ECO.
Neuropatie (vincristinVincristinChimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms.).
Hepatotoxicitate.
Infectii oportuniste.
Sterilitate la varsta reproductiva.
RADIOTERAPIE:
Indicata pentru:
STADIUL III - flanc + abdominal.
STADIUL IV - sediu metastaze (pulmonar).
HISTOLOGIE ANAPLAZICA stadiu II+.
Doze: 10-30 Gy in functie de stadiu si varsta.
Fractionare: 1.5-1.8 Gy / fractie.
Tehnica: 3D conformationala sau IMRT.
Efecte secundare:
Scaderea cresterii prin coloana (la varsta tanara).
Insuficienta renala (controlateral).
Cancer secundar tardiv (rar).
Fibroza pulmonara (radioterapie pulmonara).
TRATAMENTUL RECIDIVELOR:
Chimioterapie de SALVARE: ifosfamida + carboplatin + etopozid (ICE).
Transplant celule stem hematopoetice in cazuri selectate.
Chirurgie excizia metastazelor reziduale.
Radioterapie tintita.
URMARIRE LONG-TERM:
Posttratament:
Anul 1: la 3 luni - ecografia abdominala + RX torace.
Anul 2-5: la 6 luni.
Apoi anual.
Monitorizare functie renala (rinichiul ramas).
Monitorizare cardiaca (doxorubicina - ECO la 5 ani).
Monitorizare crestere si dezvoltare.
Monitorizare cancer secundar.
Educatie pacient + familie.
PROGNOSTIC EXCELENT cu tratament adecvat - una dintre povestile de succes ale oncologiei pediatrice.
Sfat educational, nu tratament medical.
Cand sa mergi urgent la doctor
MASA ABDOMINALA palpabila la copil - URGENTA - pediatru in 24-72h.
Sange in urina macroscopica la copil - evaluare in 24-48h.
Hipertensiune arteriala noua la copil - evaluare pediatru / cardiolog pediatru.
Durere abdominala brusca severa + paloare + soc - exclude RUPTURA TUMORALA - URGENTA UPU.
Distensie abdominala progresiva.
Scadere ponderala neexplicata + febra usoara la copil.
Antecedente sindroame asociate (aniridie, BWS, hemihipertrofia) - screening obligatoriu ecografic.
Antecedente familiale Wilms - consult genetic + screening.
La ce specialist mergi
Primul pas: PEDIATRU pentru evaluare initiala, apoi referat URGENT la ONCOLOG PEDIATRIC.
- •Pediatru pentru evaluare initiala + screening sindroame
- •Oncolog pediatru (obligatoriu)
- •Chirurg pediatric (specializat in chirurgie oncologica) pentru nefrectomia
- •Radioterapeut pediatric pentru radioterapie
- •Anestezist pediatric pentru chirurgie + chimioterapie
- •Nefrolog pediatru pentru monitorizare functie renala
- •Genetician pentru evaluare sindroame asociate + screening familial
- •Patolog pediatru pentru diagnostic histopatologic
- •Radiolog pediatru pentru imagistica
- •Cardiolog pediatru pentru monitorizare cardiotoxicitate
- •Psiholog / psihoterapeut pentru suport copil + familie
- •Nutritionist pediatric
Urgenta: UPU pediatric pentru ruptura tumorala, hipertensiune severa, sange in urina masiva.
Centre de referinta in oncologia pediatrica in Romania: Institutul Oncologic Bucuresti (sectia pediatrica), Spitalul Marie Curie Bucuresti, Spitalul Universitar Cluj-Napoca, Iasi, Timisoara. Toate tratamentele oncologice pediatrice sunt GRATUITE prin Programul National de Oncologie. Protocolul SIOP urmat in Romania. Asociatii suport familii: Daruieste Viata, Hospice Casa Sperantei.
Costuri si decontare in Romania
Investigatii
- •Consult pediatru: 200-400 RON privat; CNAS gratuit
- •Consult oncolog pediatric: 300-500 RON privat; CNAS gratuit cu trimitere
- •Ecografie abdominala pediatrica: 150-300 RON; CNAS gratuita
- •CT / RMN abdomen pediatric cu contrast: 1500-3500 RON; CNAS gratuita cu trimitere
- •RX torace + CT toracic: 300-1500 RON; CNAS gratuita
- •Hemograma + biochimie: 100-300 RON; CNAS gratuita
- •VMA + HVA urinare: 200-400 RON
- •AFP, beta-hCG: 100-250 RON
- •Examen histopatologic + imunohistochimie: 1000-2500 RON; CNAS gratuit
- •Testare genetica (WT1, panel sindroame): 1500-4000 RON; partial CNAS
Tratament
- •Nefrectomia radicala: GRATUITA prin Program National Oncologie Pediatrica (CNAS)
- •Chimioterapie (vincristin, dactinomicina, doxorubicina, etc): GRATUITA prin Program National
- •Radioterapie pediatrica: GRATUITA prin Program National
- •Internari oncologice pediatrice: GRATUITE
- •Suport tip Casa Hope - servicii suport familii: gratuite prin ONG-uri
- •Reabilitare post-tratament: partial gratuita CNAS
- •Monitorizare post-tratament: gratuita CNAS
Sfat educational, nu tratament medical.
CNAS: Tumora Wilms este inclusa in PROGRAMUL NATIONAL DE ONCOLOGIE - toate investigatiile, chirurgia, chimioterapia, radioterapia, internarile sunt GRATUITE in spitalele publice. Testarea genetica - partial compensata, gratuita in cazurile selectate. Suport pacienti + familii - prin asociatii (Daruieste Viata, Hospice Casa Sperantei) si Programul Casa Hope.
Preturile sunt orientative, variaza intre clinici si in timp.
Ce sa intrebi medicul
interactiv
Bifeaza intrebarile care te intereseaza si copiaza-le pe telefon. Le ai cu tine la consult — fara sa uiti ce voiai sa intrebi.
Cand sa revii la control
- •Daca masa abdominala palpabila la copil sau sange in urina sau HTA - evaluare URGENTA pediatru.
- •Ecografie abdominala (prima investigatie).
- •Daca masa renala - referat URGENT la oncolog pediatru / centru specializat.
- •CT / RMN abdomen + RX/CT torace pentru stadializare.
- •Hemograma, biochimie, urinalize, VMA/HVA (exclude neuroblastoma), AFP/beta-hCG.
- •Evaluare in centru de oncologie pediatrica.
- •MDT (multidisciplinar) pentru plan terapeutic.
- •TRATAMENT PROTOCOL SIOP:
- •Chimioterapie preoperatorie 4-6 saptamani.
- •Nefrectomia radicala.
- •Chimioterapie postoperatorie adaptata stadiului + histologie.
- •Radioterapie daca stadiu III-IV sau anaplazic.
- •Internari oncologice pentru chimioterapie.
- •Suport familial + psihologic.
- •Continuare scoala / educatie cu adaptari.
- •Consult GENETIC daca exista suspiciune de sindroame asociate.
- •Screening rude grad I daca antecedente familiale / sindrom genetic.
- •URMARIRE LONG-TERM:
- •Ecografia abdominala + RX torace la 3 luni primul an, apoi la 6 luni 2-5 ani, apoi anual.
- •Monitorizare cardiaca (ECO) la 5 ani daca doxorubicina.
- •Monitorizare functie renala.
- •Monitorizare crestere + dezvoltare.
- •Monitorizare cancer secundar.
- •Suport psihologic pentru copil + familie - durata viata.
Mituri vs realitate
Mit: Cancerul la copii este intotdeauna fatal.
Fapt: FALS. Cancerul pediatric are SUPRAVIETUIRI MULT MAI MARI decat la adulti. Tumora Wilms - una dintre povestile de succes ale oncologiei pediatrice - SUPRAVIETUIRE > 90% la 5 ani in centre specializate.
Mit: Daca am descoperit masa abdominala la copil, este sigur cancer.
Fapt: PARTIAL FALS. Masa abdominala la copil poate fi MULTE LUCRURI: hidronefroza, rinichi polichistic, hamartom mezoblastic, hepatomegalie, splina mare, mase digestive. Evaluare RAPIDA dar fara panica - majoritatea sunt benigne. Wilms reprezinta o parte.
Mit: Nu trebuie sa palpez tumora copilului meu - va creste mai repede.
Fapt: FALS. Palparea NU FACE tumora sa creasca. Insa MANIPULARI VIOLENTE pot rupe capsula tumorala -> diseminare. Examenele clinice de rutina sunt sigure. Atentia este la INTERVENTII CHIRURGICALE - tehnica gentila.
Mit: Copilul meu va deveni infertil dupa tratament.
Fapt: PARTIAL FALS. CHIMIOTERAPIA (in special cu alkilanti, doxorubicina, radioterapie) poate afecta fertilitatea. Riscul depinde de tipul + intensitatea tratamentului. CONSILIERE GENETICA + REPRODUCTIVA pentru copii in pubertate. Conservare GAMETE (sperma / oocite) - posibilitate la anumite varste.
Mit: Dupa Wilms, copilul nu va putea face sport / niciodata sa devina activ.
Fapt: FALS. Majoritatea supravietuitorilor au calitate vietii NORMALA / aproape normala. Atentie doar la sporturi de contact (risc trauma rinichiului ramas). Activitatea fizica regulata este RECOMANDATA. Monitorizare cardiotoxicitate tardiva.
Glosar termeni
- Tumora Wilms / Nefroblastom
- Cea mai frecventa tumora renala maligna la copii, cu originea in celulele metanefrice embrionare.
- Triphazic
- Histologie clasica a Wilms cu 3 componente: blastemos + epitelial + stromal.
- Anaplazic
- Histologie nefavorabila cu nuclei mari atipici + mitoze - prognostic mai prost, tratament mai intensiv.
- WAGR
- Sindrom genetic: Wilms + Aniridie + anomalii Genitourinare + Retard mental - deletia 11p13 (WT1).
- Beckwith-Wiedemann
- Sindrom genetic cu gigantism, macroglosie, hemihipertrofia, risc Wilms 5-10%.
- Denys-Drash
- Sindrom genetic: nefropatie + pseudohermafroditism + Wilms - mutatii WT1.
- Nephrogenic Rests
- Resturi embrionare nefrogene - precursori microscopici care pot evolua spre Wilms.
- WT1
- Gena supresoare tumorala (11p13) implicata in dezvoltarea renala embrionara.
- Protocol SIOP
- Protocol european cu chimioterapie preoperatorie urmata de nefrectomia.
- Protocol NWTSG / COG
- Protocol american cu nefrectomia primara urmata de chimioterapie.
- Nefrectomia radicala
- Excizia rinichiului in bloc cu grasimea perirenala, glanda suprarenala, ureterul si ganglionii regionali.
- Vincristin
- Chimioterapic - inhibitor microtubuli, agent principal in tratamentul Wilms.
- Dactinomicina
- Chimioterapic - inhibitor sinteza ARN, agent principal in Wilms.
Surse
Articolul este bazat pe informatii din urmatoarele surse oficiale, verificabile public:
- SIOP Renal Tumor Study Group Guidelines — Mayo Clinic
- COG (Children's Oncology Group) - Wilms Tumor — Mayo Clinic
- AIEOP Italian Wilms Tumor Protocol — PubMed
- NCCN Guidelines - Wilms Tumor — Mayo Clinic
- St. Jude Children's Research Hospital - Wilms — Mayo Clinic
- Children's Hospital of Philadelphia - Wilms Tumor — Mayo Clinic
Discutii pe acest subiect
Intrebari generale si experiente impartasite. NU consultatie medicala.
Niciun thread inca pe acest subiect. Fii primul care intreaba sau impartaseste o experienta.
Consulta un medic pentru un verdict final. Acest articol este educational. Nu interpreta singur/a un rezultat si nu incepe/modifica un tratament doar pe baza acestor informatii. In caz de urgenta apelam 112.