Acid valproic + saruri

• Epilepsie: tratamentul convulsiilor partiale simple si complexe, secundar generalizate, convulsii epileptice generalizate
• Tulburari bipolare: tratamentul episodului maniacal din tulburarea bipolara, atunci cand tratamentul cu litiu este contraindicat sau nu este tolerat
• Migrena: profilaxia cefaleei migrenoase, daca alte medicamente nu au fost eficace

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
• Hepatita acuta sau cronica
• Antecedente personale sau heredocolaterale de disfunctii hepatice severe, in special de etiologie medicamentoasa (in special de valproat)
• Disfunctie pancreatica severa manifesta
• Porfirie hepatica
• Pacienti cu tulburari cunoscute ale ciclului ureei
• Pacienti diagnosticati cu tulburari mitocondriale cunoscute cauzate de mutatii la nivelul genei nucleare care codifica enzima mitocondriala polimeraza γ (POLG), de exemplu sindrom Alpers-Huttenlocher
• Copii cu varsta sub 2 ani suspectati a avea o tulburare asociata POLG
• Epilepsie: in sarcina, daca exista o alternativa adecvata de tratament
• Epilepsie: la femei cu potential fertil, daca nu sunt respectate conditiile programului de prevenire a sarcinii
• Tulburare bipolara si profilaxia migrenei: in sarcina
• Tulburare bipolara si profilaxia migrenei: la femeile cu potential fertil, daca nu sunt respectate conditiile programului de prevenire a sarcinii

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Neuroleptice, IMAO, antidepresive si benzodiazepine: valproatul poate potenta efectul sedativ si hipnotic; asocierea cu clonazepam poate determina absente
• Litiu: valproatul nu afecteaza concentratiile serice de litiu
• Diazepam: valproatul deplaseaza diazepamul de pe locurile de legare plasmatica si ii inhiba metabolismul; concentratia diazepamului nelegat poate creste, clearance-ul si volumul de distributie scad cu 25%, respectiv 20%
• Lorazepam: valproatul scade clearance-ul plasmatic al lorazepamului cu pana la 40%
• Alcool etilic: valproatul poate potenta efectele alcoolului
• Fenobarbital: valproatul creste concentratia plasmatica a fenobarbitalului prin inhibarea metabolizarii hepatice; poate aparea sedare
• Primidona: valproatul creste concentratiile plasmatice ale primidonei cu exacerbarea reactiilor adverse (sedare)
• Fenitoina: valproatul scade concentratia plasmatica totala a fenitoinei si creste concentratia de fenitoina libera, cu risc de supradozaj
• Carbamazepina: valproatul poate potenta efectele toxice ale carbamazepinei
• Lamotrigina: valproatul reduce metabolizarea lamotriginei si ii creste timpul de injumatatire; creste riscul reactiilor cutanate severe, in special la copii
• Zidovudina: valproatul poate creste concentratia plasmatica a zidovudinei, crescand toxicitatea acesteia
• Warfarina si anticoagulante cumarinice: efectul anticoagulant poate fi crescut prin deplasarea de pe locurile de legare plasmatica; se recomanda monitorizarea timpului de protrombina
• Acid acetilsalicilic: efectul antiplachetar poate fi crescut prin deplasarea de pe locurile de legare plasmatica; utilizarea concomitenta trebuie evitata la copii sub 12 ani
• Felbamate (efect valproat asupra felbamatului): valproatul poate creste nivelul seric al felbamatului cu pana la 50% prin reducerea clearance-ului mediu al felbamatului cu pana la 16%
• Felbamate (efect felbamatului asupra valproatului): felbamatul scade clearance-ul valproatului cu 22-50% si creste concentratia plasmatica a valproatului
• Temozolomid: administrarea concomitenta poate determina o usoara scadere a clearance-ului temozolomidului (nesemnificativ clinic)
• Topiramat si acetazolamida: asocierea cu valproatul a fost asociata cu encefalopatie si/sau hiperamoniemie
• Olanzapina: valproatul poate reduce concentratiile plasmatice de olanzapina
• Rufinamida: valproatul poate determina cresterea concentratiilor plasmatice de rufinamida, dependent de valorile plasmatice ale valproatului
• Propofol: valproatul poate determina cresterea concentratiilor sanguine de propofol; doza de propofol trebuie redusa
• Nimodipina: expunerea la nimodipina poate fi crescuta cu 50% la administrare concomitenta cu valproat de sodiu
• Antiepileptice inductoare enzimatice (fenitoina, fenobarbital, primidona, carbamazepina): scad concentratiile plasmatice ale valproatului
• Meflochina: poate reduce concentratia plasmatica a valproatului si reduce pragul de aparitie a convulsiilor
• Clorochina: poate reduce pragul de aparitie a convulsiilor
• Cimetidina si eritromicina: pot creste concentratia plasmatica a valproatului prin reducerea metabolizarii hepatice
• Antibiotice de tip carbapenemi (panipenem, meropenem, imipenem): determina scaderea concentratiilor plasmatice ale acidului valproic cu 60-100% in 2 zile; administrarea concomitenta trebuie evitata
• Rifampicina: poate scadea nivelul sanguin al acidului valproic
• Colestiramina: poate scadea absorbtia acidului valproic
• Fluoxetina: poate modifica (creste sau reduce) nivelurile serice ale acidului valproic
• Inhibitori de proteaza (lopinavir, ritonavir): pot determina scaderea nivelului metabolitilor acidului valproic
• Produse care contin estrogen (inclusiv contraceptive hormonale): pot creste clearance-ul valproatului, ducand la scaderea concentratiei serice si potential a eficacitatii valproatului
• Metamizol: poate determina diminuarea concentratiilor plasmatice ale valproatului prin inductia enzimelor metabolizante (CYP2B6, CYP3A4)
• Quetiapina: utilizarea concomitenta cu valproat poate creste riscul de neutropenie/leucopenie
• Salicilati: utilizarea concomitenta creste riscul de insuficienta hepatica prin utilizarea aceleiasi cai metabolice; trebuie evitata la sugarii mai mici de 3 ani

Sarcina

Valproatul este contraindicat in sarcina pentru tratamentul tulburarii bipolare si migrenei. Pentru epilepsie este contraindicat in sarcina daca exista o alternativa adecvata de tratament. Valproatul este contraindicat la femeile cu potential fertil daca nu sunt indeplinite conditiile Programului de prevenire a sarcinii. Expunerea in utero este asociata cu malformatii congenitale (incidenta 10,73% in monoterapie), tulburari de neurodezvoltare (intarzieri in vorbire si mers, IQ redus cu 7-10 puncte, risc crescut de autism si ADHD). Riscul este dependent de doza. Daca valproatul este utilizat in sarcina pentru epilepsie in situatii exceptionale, se recomanda doza minima eficace fractionata in mai multe prize, forma cu eliberare prelungita, evitarea combinatiei cu alte antiepileptice si monitorizare prenatala specializata. La pacientii de sex masculin exista un risc potential crescut de TND la copiii conceputi in timp ce tatal folosea valproat in cele 3 luni anterioare conceptiei.

Alaptare

Valproatul se excreta in lapte la concentratii de 1-10% din concentratia plasmatica materna. Au fost evidentiate tulburari hematologice la nou-nascutii/sugarii alaptati de femei tratate. Trebuie luata decizia fie de a intrerupe alaptarea, fie de a intrerupe/opri tratamentul cu Convulex, avand in vedere beneficiul alaptarii pentru copil si beneficiul tratamentului pentru femeie.

Condus vehicule

Prin controlul crizelor obtinut cu acid valproic, pacientii pot fi capabili sa ia parte activ la traficul rutier. Pacientii trebuie avertizati asupra riscului aparitiei ametelilor tranzitorii, in special in cazul tratamentului asociat cu mai multe medicamente antiepileptice sau al tratamentului concomitent cu benzodiazepine.