Acid + valproic + saruri

• Epilepsie: tratamentul convulsiilor parțiale simple și complexe, secundar generalizate, convulsii epileptice generalizate
• Tulburări bipolare: tratamentul episodului maniacal din tulburarea bipolară, atunci când tratamentul cu litiu este contraindicat sau nu este tolerat
• Migrena: profilaxia cefaleei migrenoase, dacă alte medicamente nu au fost eficace

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Hepatită acută sau cronică
• Antecedente personale sau heredocolaterale de disfuncții hepatice severe, în special de etiologie medicamentoasă (în special de valproat)
• Disfuncție pancreatică severă manifestă
• Porfirie hepatică
• Pacienți cu tulburări cunoscute ale ciclului ureei
• Pacienți diagnosticați cu tulburări mitocondriale cunoscute cauzate de mutații la nivelul genei nucleare care codifică enzima mitocondrială polimeraza γ (POLG), de exemplu sindrom Alpers-Huttenlocher
• Copii cu vârsta sub 2 ani suspectați a avea o tulburare asociată POLG
• Epilepsie: în sarcină, dacă există o alternativă adecvată de tratament
• Epilepsie: la femei cu potențial fertil, dacă nu sunt respectate condițiile programului de prevenire a sarcinii
• Tulburare bipolară și profilaxia migrenei: în sarcină
• Tulburare bipolară și profilaxia migrenei: la femeile cu potențial fertil, dacă nu sunt respectate condițiile programului de prevenire a sarcinii

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Neuroleptice, IMAO, antidepresive și benzodiazepine: valproatul poate potența efectul sedativ și hipnotic; asocierea cu clonazepam poate determina absențe
• Litiu: valproatul nu afectează concentrațiile serice de litiu
• Diazepam: valproatul deplasează diazepamul de pe locurile de legare plasmatică și îi inhibă metabolismul; concentrația diazepamului nelegat poate crește, clearance-ul și volumul de distribuție scad cu 25%, respectiv 20%
• Lorazepam: valproatul scade clearance-ul plasmatic al lorazepamului cu până la 40%
• Alcool etilic: valproatul poate potența efectele alcoolului
• Fenobarbital: valproatul crește concentrația plasmatică a fenobarbitalului prin inhibarea metabolizării hepatice; poate apărea sedare
• Primidona: valproatul crește concentrațiile plasmatice ale primidonei cu exacerbarea reacțiilor adverse (sedare)
• Fenitoina: valproatul scade concentrația plasmatică totală a fenitoinei și crește concentrația de fenitoină liberă, cu risc de supradozaj
• Carbamazepina: valproatul poate potența efectele toxice ale carbamazepinei
• Lamotrigina: valproatul reduce metabolizarea lamotriginei și îi crește timpul de înjumătățire; crește riscul reacțiilor cutanate severe, în special la copii
• Zidovudina: valproatul poate crește concentrația plasmatică a zidovudinei, crescând toxicitatea acesteia
• Warfarină și anticoagulante cumarinice: efectul anticoagulant poate fi crescut prin deplasarea de pe locurile de legare plasmatică; se recomandă monitorizarea timpului de protrombină
• Acid acetilsalicilic: efectul antiplachetar poate fi crescut prin deplasarea de pe locurile de legare plasmatică; utilizarea concomitentă trebuie evitată la copii sub 12 ani
• Felbamate (efect valproat asupra felbamatului): valproatul poate crește nivelul seric al felbamatului cu până la 50% prin reducerea clearance-ului mediu al felbamatului cu până la 16%
• Felbamate (efect felbamatului asupra valproatului): felbamatul scade clearance-ul valproatului cu 22-50% și crește concentrația plasmatică a valproatului
• Temozolomid: administrarea concomitentă poate determina o ușoară scădere a clearance-ului temozolomidului (nesemnificativ clinic)
• Topiramat și acetazolamidă: asocierea cu valproatul a fost asociată cu encefalopatie și/sau hiperamoniemie
• Olanzapina: valproatul poate reduce concentrațiile plasmatice de olanzapină
• Rufinamida: valproatul poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice de rufinamidă, dependent de valorile plasmatice ale valproatului
• Propofol: valproatul poate determina creșterea concentrațiilor sanguine de propofol; doza de propofol trebuie redusă
• Nimodipina: expunerea la nimodipină poate fi crescută cu 50% la administrare concomitentă cu valproat de sodiu
• Antiepileptice inductoare enzimatice (fenitoină, fenobarbital, primidonă, carbamazepină): scad concentrațiile plasmatice ale valproatului
• Meflochina: poate reduce concentrația plasmatică a valproatului și reduce pragul de apariție a convulsiilor
• Clorochina: poate reduce pragul de apariție a convulsiilor
• Cimetidina și eritromicina: pot crește concentrația plasmatică a valproatului prin reducerea metabolizării hepatice
• Antibiotice de tip carbapenemi (panipenem, meropenem, imipenem): determină scăderea concentrațiilor plasmatice ale acidului valproic cu 60-100% în 2 zile; administrarea concomitentă trebuie evitată
• Rifampicina: poate scădea nivelul sanguin al acidului valproic
• Colestiramina: poate scădea absorbția acidului valproic
• Fluoxetina: poate modifica (crește sau reduce) nivelurile serice ale acidului valproic
• Inhibitori de protează (lopinavir, ritonavir): pot determina scăderea nivelului metaboliților acidului valproic
• Produse care conțin estrogen (inclusiv contraceptive hormonale): pot crește clearance-ul valproatului, ducând la scăderea concentrației serice și potențial a eficacității valproatului
• Metamizol: poate determina diminuarea concentrațiilor plasmatice ale valproatului prin inducția enzimelor metabolizante (CYP2B6, CYP3A4)
• Quetiapina: utilizarea concomitentă cu valproat poate crește riscul de neutropenie/leucopenie
• Salicilați: utilizarea concomitentă crește riscul de insuficiență hepatică prin utilizarea aceleiași căi metabolice; trebuie evitată la sugarii mai mici de 3 ani

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Epilepsie monoterapie: doza inițială 600 mg/zi (5-10 mg/kg/zi), crescută gradat cu 5-10 mg/kg la intervale de 3-7 zile; doza de întreținere uzuală 1000-2000 mg/zi (20-30 mg/kg/zi), maximum 2500 mg/zi. Tulburare bipolară: doza inițială 750 mg/zi sau 20 mg/kg/zi; doza medie 1000-2000 mg/zi; monitorizare atentă la doze >45 mg/kg/zi. Migrena: doza inițială 300 mg/zi fracționată, crescută treptat; doza eficace uzuală 600-900 mg/zi.

Copil

Epilepsie monoterapie: doza inițială 10-20 mg/kg/zi, crescută gradat cu 5-10 mg/kg la intervale de 3-7 zile; doza uzuală 20-30 mg/kg/zi; până la 35 mg/kg/zi dacă nu se obține efect terapeutic; în cazuri selecționate >40 mg/kg/zi (cu monitorizare biochimică și hematologică). Copii cu greutate >20 kg: doza inițială 300 mg/zi. Tulburare bipolară: eficacitatea nu a fost stabilită la pacienții sub 18 ani.

Varstnic

Proprietățile farmacocinetice ale valproatului pot fi modificate la pacienții vârstnici (volum de distribuție crescut, legare de proteine redusă). Doza trebuie stabilită în funcție de răspunsul clinic.

Insuficienta renala

Poate fi necesară scăderea dozei. Doza trebuie modificată în funcție de monitorizarea clinică a pacientului. Monitorizarea concentrației plasmatice poate determina erori. Valproatul este dializabil; poate fi necesară creșterea dozei la pacienții cărora li se efectuează hemodializă.

Insuficienta hepatica

Contraindicat în hepatită acută sau cronică și antecedente de disfuncție hepatică severă. La pacienții cu disfuncție hepatică timpul de înjumătățire prin eliminare este prelungit. Doza trebuie adaptată în funcție de răspunsul clinic.

Sarcina

Valproatul este contraindicat în sarcină pentru tratamentul tulburării bipolare și migrenei. Pentru epilepsie este contraindicat în sarcină dacă există o alternativă adecvată de tratament. Valproatul este contraindicat la femeile cu potențial fertil dacă nu sunt îndeplinite condițiile Programului de prevenire a sarcinii. Expunerea in utero este asociată cu malformații congenitale (incidență 10,73% în monoterapie), tulburări de neurodezvoltare (întârzieri în vorbire și mers, IQ redus cu 7-10 puncte, risc crescut de autism și ADHD). Riscul este dependent de doză. Dacă valproatul este utilizat în sarcină pentru epilepsie în situații excepționale, se recomandă doza minimă eficace fracționată în mai multe prize, forma cu eliberare prelungită, evitarea combinației cu alte antiepileptice și monitorizare prenatală specializată. La pacienții de sex masculin există un risc potențial crescut de TND la copiii concepuți în timp ce tatăl folosea valproat în cele 3 luni anterioare concepției.

Alaptare

Valproatul se excretă în lapte la concentrații de 1-10% din concentrația plasmatică maternă. Au fost evidențiate tulburări hematologice la nou-născuții/sugarii alăptați de femei tratate. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/opri tratamentul cu Convulex, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

Condus vehicule

Prin controlul crizelor obținut cu acid valproic, pacienții pot fi capabili să ia parte activ la traficul rutier. Pacienții trebuie avertizați asupra riscului apariției amețelilor tranzitorii, în special în cazul tratamentului asociat cu mai multe medicamente antiepileptice sau al tratamentului concomitent cu benzodiazepine.