Atazanavir

• Tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane dobândite (HIV-1) la adulți, copii și adolescenți cu vârsta de cel puțin 6 ani, în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, administrat concomitent cu ritonavir în doză mică.

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Insuficiență hepatică severă
• Asocierea atazanavir/ritonavir la pacienți cu insuficiență hepatică moderată
• Administrare concomitentă cu simvastatină sau lovastatină
• Asocierea cu rifampicină
• Asocierea cu sildenafil utilizat numai pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP)
• Administrare concomitentă cu quetiapină
• Administrare concomitentă cu lurasidonă
• Administrare concomitentă cu alfuzosină
• Administrare concomitentă cu astemizol
• Administrare concomitentă cu terfenadină
• Administrare concomitentă cu cisapridă
• Administrare concomitentă cu pimozidă
• Administrare concomitentă cu chinidină
• Administrare concomitentă cu bepridil
• Administrare concomitentă cu triazolam
• Administrare concomitentă cu midazolam administrat oral
• Administrare concomitentă cu lomitapidă
• Administrare concomitentă cu alcaloizi din ergot (ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină, metilergonovină)
• Administrare concomitentă cu medicamente care conțin grazoprevir, inclusiv combinația de doze fixe elbasvir/grazoprevir
• Administrare concomitentă cu combinația de doze fixe glecaprevir/pibrentasvir
• Administrare concomitentă cu medicamente care conțin sunătoare (Hypericum perforatum)
• Administrare concomitentă cu apalutamidă

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Grazoprevir (elbasvir/grazoprevir): creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de grazoprevir (↑958% ASC) și elbasvir (↑376% ASC); risc crescut de creștere ALT - contraindicat
• Glecaprevir/pibrentasvir: creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de glecaprevir (↑553% ASC) și pibrentasvir (↑64% ASC); risc crescut de creștere ALT - contraindicat
• Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir: creștere concentrații voxilaprevir (↑331% ASC), velpatasvir (↑93% ASC), sofosbuvir (↑40% ASC) - administrare concomitentă nerecomandata
• Ticagrelor: inhibarea CYP3A4 de atazanavir/ritonavir poate crește activitatea antiplachetară - administrare concomitentă nerecomandata
• Clopidogrel: inhibarea CYP3A4 de atazanavir/ritonavir poate scădea activitatea antiplachetară - administrare concomitentă nerecomandata
• Prasugrel: inhibarea CYP3A4 de atazanavir/ritonavir - nu este necesară ajustarea dozei
• Ritonavir 100 mg: crește ASC atazanavir cu 250% - utilizat ca activator farmacocinetică
• Indinavir: ambele asociate cu hiperbilirubinemie indirectă prin inhibarea UGT - administrare concomitentă nerecomandata
• Lamivudină/zidovudină: fără efect semnificativ asupra concentrațiilor INRT
• Didanozină (comprimate tamponate): scădere marcată ASC atazanavir (↓87%) când administrate simultan; didanozina trebuie administrată la 2 ore după atazanavir
• Didanozină (capsule gastrorezistente): scădere ASC didanozină (↓34%) când administrate cu alimente
• Tenofovir disoproxil fumarat: scădere ASC atazanavir (↓22%); creștere ASC tenofovir (↑37%); recomandare doză atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg cu monitorizare renală
• Efavirenz: scădere Cmin atazanavir (↓42%); nu se recomandă administrarea concomitentă
• Nevirapină: scădere Cmin atazanavir (↓59%); creștere concentrații nevirapină (↑26% ASC) - nu se recomandă administrarea concomitentă
• Raltegravir: creștere ASC raltegravir (↑41%) prin inhibarea UGT1A1 - nu este necesară ajustarea dozei
• Claritromicină: creștere ASC claritromicină (↑94%); scădere 14-OH claritromicină (↓70% ASC); creștere Cmin atazanavir (↑91%) - utilizare cu precauție
• Ketoconazol/itraconazol: creștere așteptată a concentrațiilor ketoconazol/itraconazol - utilizare cu precauție; doze >200 mg/zi nerecomandate
• Voriconazol: scădere ASC voriconazol (↓33%) și atazanavir (↓12%) la pacienți cu cel puțin o alelă CYP2C19 funcțională; creștere marcată voriconazol la pacienți fără alelă CYP2C19 funcțională - administrare concomitentă nerecomandata cu excepția cazurilor justificate
• Fluconazol: fără efect semnificativ asupra concentrațiilor atazanavir sau fluconazol - nu necesită ajustarea dozei
• Rifabutină 150 mg de două ori/săptămână: creștere ASC rifabutină (↑48%) și metabolit 25-O-dezacetil-rifabutină (↑990%) - doză recomandată rifabutină 150 mg de 3 ori/săptămână
• Rifampicină: inductor puternic CYP3A4; scădere ASC atazanavir cu 72% - contraindicată asocierea
• Quetiapină: creștere concentrații plasmatice quetiapină prin inhibarea CYP3A4; risc comă - contraindicată administrarea concomitentă
• Lurasidonă: creștere concentrații plasmatice lurasidonă prin inhibarea CYP3A4 - contraindicată administrarea concomitentă
• Famotidină 20 mg de două ori/zi (fără tenofovir): scădere ASC atazanavir (↓18%) - nu trebuie depășită doza echivalentă cu 20 mg famotidină de două ori pe zi
• Omeprazol 40 mg (cu ritonavir): scădere ASC atazanavir (↓61%) - nu se recomandă administrarea concomitentă; dacă inevitabilă, dozele IPP echivalente cu omeprazol 20 mg nu trebuie depășite
• Antiacide/medicamente tamponate: reducere concentrații plasmatice atazanavir - atazanavir trebuie administrat cu 2 ore înainte sau 1 oră după antiacide
• Alfuzosină: creștere concentrații alfuzosină prin inhibarea CYP3A4; risc hipotensiune - contraindicată administrarea concomitentă
• Apixaban/Rivaroxaban: creștere concentrații prin inhibarea CYP3A4 și gp-P; risc crescut de sângerare - nu se recomandă cu atazanavir/ritonavir
• Dabigatran: creștere concentrații prin inhibarea gp-P; risc crescut de sângerare - nu se recomandă cu atazanavir/ritonavir
• Edoxaban: creștere concentrații prin inhibarea gp-P; risc crescut de sângerare - utilizare cu precauție
• Warfarină: modificare posibilă a concentrațiilor de warfarină - monitorizarea INR recomandată
• Carbamazepină: atazanavir poate crește concentrațiile de carbamazepină; carbamazepina poate reduce expunerea la atazanavir - utilizare cu precauție, monitorizare concentrații și răspuns virusologic
• Fenitoină/fenobarbital: ritonavir poate scădea concentrațiile acestora; pot reduce expunerea la atazanavir - utilizare cu precauție, posibilă ajustare doze
• Lamotrigină: atazanavir/ritonavir poate scădea concentrațiile de lamotrigină prin inducerea UGT1A4 - utilizare cu precauție, monitorizare concentrații
• Apalutamidă: scădere concentrații plasmatice atazanavir; posibilă creștere concentrații apalutamidă - contraindicată administrarea concomitentă
• Encorafenib: creștere concentrații plasmatice encorafenib prin inhibarea CYP3A4; risc prelungire interval QT - evitarea administrării concomitente; dacă inevitabil, ajustarea dozei encorafenib
• Ivosidenib: creștere concentrații plasmatice ivosidenib prin inhibarea CYP3A4; risc prelungire interval QT - evitarea administrării concomitente; dacă inevitabil, ajustarea dozei ivosidenib
• Irinotecan: inhibarea UGT de atazanavir poate crește toxicitatea irinotecanului - monitorizare atentă a reacțiilor adverse
• Ciclosporină/Tacrolimus/Sirolimus: creștere concentrații prin inhibarea CYP3A4 - monitorizare frecventă a concentrațiilor terapeutice
• Amiodaronă/Lidocaină sistemică: creștere concentrații prin inhibarea CYP3A - utilizare cu precauție, monitorizare concentrații terapeutice
• Chinidină: creștere concentrații prin inhibarea CYP3A; indice terapeutic mic - contraindicată administrarea concomitentă
• Bepridil: substrat CYP3A4 cu indice terapeutic mic - contraindicată administrarea concomitentă
• Diltiazem 180 mg: creștere ASC diltiazem (↑125%); creștere interval PR - reducerea cu 50% a dozei inițiale de diltiazem, monitorizare ECG
• Verapamil: creștere concentrații serice verapamil prin inhibarea CYP3A4 - utilizare cu precauție
• Dexametazonă și alți corticosteroizi inductori CYP3A: risc pierdere efect terapeutic atazanavir și dezvoltare rezistență - monitorizare, considerarea altor corticosteroizi
• Propionat de fluticazonă intranazal/inhalator (cu ritonavir): creștere semnificativă concentrații fluticazonă; scădere cortizol intrinsec (~86%); risc sindrom Cushing și supresie suprarenaliană - nu se recomandă administrarea concomitentă dacă beneficiul nu depășește riscul
• Sildenafil (pentru HTAP): creștere concentrații plasmatice sildenafil prin inhibarea CYP3A4 - contraindicată administrarea concomitentă pentru HTAP
• Sildenafil/Tadalafil/Vardenafil (pentru disfuncție erectilă): creștere concentrații plasmatice prin inhibarea CYP3A4; risc hipotensiune, tulburări de vedere, priapism - precauție deosebită, avertizarea pacienților
• Elagolix: creștere anticipată a expunerii la elagolix prin inhibarea CYP3A4 - nu se recomandă elagolix 200 mg de două ori/zi cu atazanavir peste 1 lună; limitare la 6 luni pentru elagolix 150 mg o dată/zi
• Fostamatinib: creștere concentrație R406 (metabolit activ) prin inhibarea CYP3A4 - monitorizarea toxicității; posibilă reducere doză fostamatinib
• Sunătoare (Hypericum perforatum): scădere semnificativă concentrații plasmatice atazanavir prin inducerea CYP3A4; risc eșec terapeutic și rezistență - contraindicată administrarea concomitentă
• Etinilestradiol 25 μg + norgestimat (cu ritonavir): scădere ASC etinilestradiol (↓19%); creștere ASC norgestimat (↑85%) - contraceptiv oral trebuie să conțină cel puțin 30 μg etinilestradiol
• Simvastatină/Lovastatină: creștere concentrații plasmatice prin dependența de CYP3A4; risc miopatie/rabdomioliză - contraindicată administrarea concomitentă
• Atorvastatină: creștere concentrații plasmatice prin metabolizare CYP3A4; risc miopatie/rabdomioliză - nu se recomandă; dacă strict necesară, doza minimă posibilă cu monitorizare
• Pravastatină/Fluvastatină: potențial creștere expunere - utilizare cu precauție
• Lomitapidă: creștere concentrații plasmatice prin dependența de CYP3A4; risc hepatotoxicitate - contraindicată administrarea concomitentă cu atazanavir/ritonavir
• Salmeterol: creștere concentrații salmeterol prin inhibarea CYP3A4; risc reacții adverse cardiace - nu se recomandă administrarea concomitentă
• Buprenorfină: creștere ASC buprenorfină (↑67%) și norbuprenorfină (↑105%) prin inhibarea CYP3A4 și UGT1A1 - monitorizare clinică pentru sedare și efecte cognitive; posibilă reducere doză buprenorfină
• Metadonă: fără efect semnificativ asupra concentrațiilor de metadonă - nu este necesară ajustarea dozei
• Midazolam oral: metabolizat în proporție mare pe calea CYP3A4; creștere importantă a concentrațiilor - contraindicată administrarea concomitentă oral
• Midazolam parenteral: posibilă creștere de 3-4 ori a concentrațiilor - administrare numai în condiții de terapie intensivă cu monitorizare clinică atentă
• Triazolam: metabolizat în proporție mare pe calea CYP3A4; creștere importantă a concentrațiilor - contraindicată administrarea concomitentă

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

300 mg atazanavir o dată pe zi administrat cu ritonavir 100 mg o dată pe zi și cu alimente. În cazul întreruperii ritonavirului (numai în condiții restrictive): atazanavir 400 mg o dată pe zi cu alimente.

Copil

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 ani și mai puțin de 18 ani și greutate corporală de minimum 15 kg: 15-35 kg: atazanavir 200 mg + ritonavir 100 mg o dată pe zi cu alimente; cel puțin 35 kg: atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg o dată pe zi cu alimente. Copii cu vârsta mai mică de 3 luni: contraindicat. Copii 3 luni - sub 6 ani: pot fi disponibile alte forme farmaceutice.

Insuficienta renala

Nu este necesară ajustarea dozei. Nu se recomandă administrarea asocierii Atazanavir Stada și ritonavir la pacienții care efectuează hemodializă.

Insuficienta hepatica

Insuficiență hepatică ușoară: utilizare cu precauție a asocierii atazanavir/ritonavir. Insuficiență hepatică moderată până la severă: asocierea atazanavir/ritonavir nu trebuie utilizată. Insuficiență hepatică severă: atazanavir contraindicat. În cazul întreruperii ritonavirului: atazanavir neactivat 400 mg la insuficiență ușoară; 300 mg la insuficiență moderată; contraindicat la insuficiență severă.

Sarcina

Se poate avea în vedere utilizarea Atazanavir Stada asociat cu ritonavir în timpul sarcinii numai dacă beneficiile terapeutice justifică riscul potențial. În trimestrul 2 și 3 de sarcină, asocierea 300 mg/100 mg poate să nu furnizeze expunere suficientă; se poate lua în considerare MNTM. Dacă este necesar tratamentul cu tenofovir disoproxil sau antagonist H2, se poate considera creșterea dozei la 400 mg + ritonavir 100 mg cu MNTM. Nu se recomandă utilizarea atazanavir fără ritonavir la gravide. Atazanavir nu trebuie utilizat la copii cu vârsta mai mică de 3 luni (risc icter nuclear). În perioada postpartum, expunerea la atazanavir poate crește; monitorizare atentă pentru reacții adverse.

Alaptare

Atazanavir a fost detectat în laptele uman. Pentru a se evita transmiterea HIV la copil, se recomandă ca femeile purtătoare HIV să nu-și alăpteze copiii.

Condus vehicule

Pacienții trebuie informați că s-a raportat apariția amețelilor în timpul tratamentului cu scheme terapeutice care includ atazanavir.