Bosentan

• Tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP), pentru a ameliora capacitatea de efort si simptomele la pacientii diagnosticati cu HAP clasa functionala III - clasificarea OMS
• Hipertensiune arteriala pulmonara primara (idiopatica si ereditara)
• Hipertensiune arteriala pulmonara secundara sclerodermiei, fara boala pulmonara interstitiala semnificativa
• Hipertensiune arteriala pulmonara asociata unei cardiopatii congenitale cu sunturi sistemico-pulmonare (stanga-dreapta) si sindrom Eisenmenger
• Ameliorari la pacientii cu hipertensiune arteriala pulmonara clasa functionala II OMS
• Reducerea numarului de ulcere digitale nou aparute la pacientii cu scleroza sistemica si ulcere digitale evolutive

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
• Insuficienta hepatica moderata pana la severa, de exemplu, clasa B sau C Child-Pugh
• Valori serice initiale ale aminotransferazelor hepatice (AST si/sau ALT) de 3× mai mari decat limita superioara a valorilor normale
• Utilizare concomitenta cu ciclosporina A
• Sarcina
• Administrare la femei aflate la varsta fertila care nu utilizeaza metode contraceptive eficace

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Ciclosporina A: contraindicata concomitent; concentratiile plasmatice minime initiale de bosentan au fost de aproximativ 30 ori mai mari; concentratiile plasmatice de ciclosporina A au scazut cu aproximativ 50%
• Fluconazol: poate determina cresteri importante ale concentratiei plasmatice a bosentanului; utilizarea concomitenta nu este recomandata
• Glibenclamida: scaderea concentratiei plasmatice de glibenclamida cu 40%; concentratiile plasmatice de bosentan au scazut cu 29%; incidenta crescuta a valorilor serice mari ale aminotransferazelor; administrarea concomitenta contraindicata
• Rifampicina: scaderea concentratiilor plasmatice ale bosentanului cu 58% (posibil pana la 90%); administrarea concomitenta nu este recomandata
• Lopinavir+ritonavir: concentratiile plasmatice minime initiale ale bosentanului de aproximativ 48 ori mai mari; la ziua 9 concentratiile de bosentan de aproximativ 5 ori mai mari; expunerea la lopinavir si ritonavir a scazut cu aproximativ 14% si respectiv 17%
• Ketoconazol: cresterea concentratiilor plasmatice de bosentan de aproximativ 2 ori; nu se considera necesara ajustarea dozei de bosentan
• Contraceptive hormonale (noretisteron + etinilestradiol): scaderea ASC a noretisteronului cu 14% si a etinilestradiolului cu 31% (la unii subiecti pana la 56% si respectiv 66%); contraceptivele hormonale nu sunt considerate metode contraceptive eficace ca unica metoda
• Warfarina: scaderea concentratiilor plasmatice de S-warfarina cu 29% si R-warfarina cu 38%; nu este necesara ajustarea dozei de warfarina, dar se recomanda monitorizarea INR
• Simvastatina: scaderea concentratiei plasmatice de simvastatina cu 34% si a metabolitului activ β-hidroxi acid cu 46%; concentratiile plasmatice de bosentan nu au fost modificate
• Tacrolimus/sirolimus: poate determina cresterea concentratiilor plasmatice de bosentan prin analogie cu ciclosporina A; bosentanul poate determina scaderea concentratiilor plasmatice de tacrolimus si sirolimus; utilizarea concomitenta nu este recomandata
• Epoprostenol: valorile Cmax si ASC de bosentan au fost similare la pacientii carora li s-a administrat sau nu epoprostenol in perfuzie continua
• Sildenafil: scadere cu 63% a ASC pentru sildenafil si crestere cu 50% a ASC pentru bosentan; se recomanda masuri de precautie
• Tadalafil: bosentanul a scazut expunerea sistemica la tadalafil cu 42% si Cmax cu 27%; tadalafilul nu a afectat expunerea la bosentan sau la metabolitii acestuia
• Digoxina: scaderea ASC, Cmax si Cmin pentru digoxina cu 12%, 9% si respectiv 23%; putin probabil sa prezinte relevanta clinica
• Nevirapina: hepatotoxicitate marcata care se poate cumula cu toxicitatea hepatica a bosentanului; asocierea nu este recomandata
• Inhibitori potenti ai CYP3A4 si inhibitori ai CYP2C9 concomitent: administrarea concomitenta atat a unui inhibitor potent al CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir) cat si a unui inhibitor al CYP2C9 (voriconazol) nu este recomandata

Sarcina

Contraindicat in timpul sarcinii. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (teratogenitate, embriotoxicitate). Tratamentul nu trebuie inceput la femeile aflate la varsta fertila fara confirmare negativa a sarcinii si fara utilizarea unei metode contraceptive eficace. Se recomanda teste de sarcina lunare pe durata tratamentului.

Alaptare

Datele dintr-un raport de caz descriu prezenta bosentanului in laptele matern uman intr-o concentratie scazuta. Un risc pentru sugarul alaptat nu poate fi exclus. Alaptarea nu se recomanda in timpul tratamentului cu Bopaho.

Condus vehicule

Nu s-au efectuat studii specifice. Bopaho poate determina hipotensiune arteriala, cu simptome de ameteli, vedere incetosata sau sincopa, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.