Bosentan

• Tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP), pentru a ameliora capacitatea de efort și simptomele la pacienții diagnosticați cu HAP clasa funcțională III - clasificarea OMS
• Hipertensiune arterială pulmonară primară (idiopatică și ereditară)
• Hipertensiune arterială pulmonară secundară sclerodermiei, fără boală pulmonară interstițială semnificativă
• Hipertensiune arterială pulmonară asociată unei cardiopatii congenitale cu șunturi sistemico-pulmonare (stânga-dreapta) și sindrom Eisenmenger
• Ameliorări la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară clasa funcțională II OMS
• Reducerea numărului de ulcere digitale nou apărute la pacienții cu scleroză sistemică și ulcere digitale evolutive

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Insuficiență hepatică moderată până la severă, de exemplu, clasa B sau C Child-Pugh
• Valori serice inițiale ale aminotransferazelor hepatice (AST și/sau ALT) de 3× mai mari decât limita superioară a valorilor normale
• Utilizare concomitentă cu ciclosporină A
• Sarcină
• Administrare la femei aflate la vârstă fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficace

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Ciclosporină A: contraindicată concomitent; concentrațiile plasmatice minime inițiale de bosentan au fost de aproximativ 30 ori mai mari; concentrațiile plasmatice de ciclosporină A au scăzut cu aproximativ 50%
• Fluconazol: poate determina creșteri importante ale concentrației plasmatice a bosentanului; utilizarea concomitentă nu este recomandată
• Glibenclamidă: scăderea concentrației plasmatice de glibenclamidă cu 40%; concentrațiile plasmatice de bosentan au scăzut cu 29%; incidență crescută a valorilor serice mari ale aminotransferazelor; administrarea concomitentă contraindicată
• Rifampicină: scăderea concentrațiilor plasmatice ale bosentanului cu 58% (posibil până la 90%); administrarea concomitentă nu este recomandată
• Lopinavir+ritonavir: concentrațiile plasmatice minime inițiale ale bosentanului de aproximativ 48 ori mai mari; la ziua 9 concentrațiile de bosentan de aproximativ 5 ori mai mari; expunerea la lopinavir și ritonavir a scăzut cu aproximativ 14% și respectiv 17%
• Ketoconazol: creșterea concentrațiilor plasmatice de bosentan de aproximativ 2 ori; nu se consideră necesară ajustarea dozei de bosentan
• Contraceptive hormonale (noretisteron + etinilestradiol): scăderea ASC a noretisteronului cu 14% și a etinilestradiolului cu 31% (la unii subiecți până la 56% și respectiv 66%); contraceptivele hormonale nu sunt considerate metode contraceptive eficace ca unică metodă
• Warfarină: scăderea concentrațiilor plasmatice de S-warfarină cu 29% și R-warfarină cu 38%; nu este necesară ajustarea dozei de warfarină, dar se recomandă monitorizarea INR
• Simvastatină: scăderea concentrației plasmatice de simvastatină cu 34% și a metabolitului activ β-hidroxi acid cu 46%; concentrațiile plasmatice de bosentan nu au fost modificate
• Tacrolimus/sirolimus: poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice de bosentan prin analogie cu ciclosporina A; bosentanul poate determina scăderea concentrațiilor plasmatice de tacrolimus și sirolimus; utilizarea concomitentă nu este recomandată
• Epoprostenol: valorile Cmax și ASC de bosentan au fost similare la pacienții cărora li s-a administrat sau nu epoprostenol în perfuzie continuă
• Sildenafil: scădere cu 63% a ASC pentru sildenafil și creștere cu 50% a ASC pentru bosentan; se recomandă măsuri de precauție
• Tadalafil: bosentanul a scăzut expunerea sistemică la tadalafil cu 42% și Cmax cu 27%; tadalafilul nu a afectat expunerea la bosentan sau la metaboliții acestuia
• Digoxină: scăderea ASC, Cmax și Cmin pentru digoxină cu 12%, 9% și respectiv 23%; puțin probabil să prezinte relevanță clinică
• Nevirapină: hepatotoxicitate marcată care se poate cumula cu toxicitatea hepatică a bosentanului; asocierea nu este recomandată
• Inhibitori potenți ai CYP3A4 și inhibitori ai CYP2C9 concomitent: administrarea concomitentă atât a unui inhibitor potent al CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir) cât și a unui inhibitor al CYP2C9 (voriconazol) nu este recomandată

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

HAP: inițiere cu 62,5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, ulterior doză de întreținere de 125 mg de două ori pe zi. În caz de deteriorare tardivă, unii pacienți pot beneficia de creșterea dozei la 250 mg de două ori pe zi. Scleroză sistemică cu ulcere digitale: inițiere cu 62,5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, apoi 125 mg de două ori pe zi. Comprimatele se administrează oral, dimineața și seara, cu sau fără alimente.

Copil

HAP la copii cu vârsta de 1 an și peste: doza recomandată pentru inițierea și menținerea tratamentului este 2 mg/kg dimineața și seara. La nou-născuții cu HPPN beneficiul nu a fost demonstrat și nu pot fi făcute recomandări cu privire la posologie. Pentru scleroza sistemică cu ulcere digitale: nu există date la pacienții sub 18 ani.

Varstnic

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 ani.

Insuficienta renala

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții la care se efectuează ședințe de dializă.

Insuficienta hepatica

Contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (clasa B sau C Child-Pugh). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh).

Sarcina

Contraindicat în timpul sarcinii. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (teratogenitate, embriotoxicitate). Tratamentul nu trebuie început la femeile aflate la vârsta fertilă fără confirmare negativă a sarcinii și fără utilizarea unei metode contraceptive eficace. Se recomandă teste de sarcină lunare pe durata tratamentului.

Alaptare

Datele dintr-un raport de caz descriu prezența bosentanului în laptele matern uman într-o concentrație scăzută. Un risc pentru sugarul alăptat nu poate fi exclus. Alăptarea nu se recomandă în timpul tratamentului cu Bopaho.

Condus vehicule

Nu s-au efectuat studii specifice. Bopaho poate determina hipotensiune arterială, cu simptome de amețeli, vedere încetoșată sau sincopă, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.