Combinatii + (atorvastatină + perindopril + amlodipin)

• Tratament de substituție în hipertensiunea arterială esențială și/sau boala coronariană stabilă, asociate cu hipercolesterolemie primară sau hiperlipidemie mixtă, la pacienți adulți a căror afecțiune este deja controlată cu atorvastatină, perindopril și amlodipină, administrate concomitent, în aceleași doze, dar ca produse separate.

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanțele active, la orice alt inhibitor al ECA, la derivați dihidropiridinici, la statine sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
• Afecțiuni hepatice active sau creșteri persistente și inexplicabile ale valorilor serice ale transaminazelor, care depășesc de 3 ori limita superioară a valorilor normale
• În timpul sarcinii și alăptării și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate
• Administrarea concomitentă cu antiviralele în doză fixă glecaprevir/pibrentasvir împotriva hepatitei cu virus C
• Hipotensiune arterială severă
• Șoc (inclusiv șoc cardiogen)
• Obstrucție a tractului de ejecție al ventriculului stâng (de exemplu, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă și stenoză aortică de grad mare)
• Insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut
• Antecedente de angioedem (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitor al ECA
• Angioedem ereditar sau idiopatic
• Asociere cu medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală (RFG < 60 ml/min/1,73m2)
• Administrare concomitentă cu terapia sacubitril/valsartan; LIPERTANCE nu trebuie inițiat mai devreme de 36 ore de la administrarea ultimei doze a sacubitril/valsartan
• Tratamente extracorporale care determină contactul sângelui cu suprafețe încărcate negativ
• Stenoză semnificativă de arteră renală bilaterală sau stenoză de arteră renală pe rinichi unic funcțional

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Aliskiren (la pacienți cu diabet zaharat sau insuficiență renală RFG <60 ml/min/1,73m²): contraindicat - risc de hiperkaliemie, agravare a funcției renale și creștere a mortalității/morbidității cardiovasculare
• Aliskiren (la alți pacienți): nerecomandat - risc de hiperkaliemie, agravare a funcției renale și creștere a morbidității/mortalității cardiovasculare
• Sacubitril/valsartan: contraindicat - risc crescut de angioedem; LIPERTANCE nu trebuie inițiat mai devreme de 36 ore de la ultima doză de sacubitril/valsartan
• Tratamente extracorporale cu membrane cu flux mare sau afereza cu dextran sulfat: contraindicate - risc crescut de reacții anafilactoide
• Glecaprevir/pibrentasvir: contraindicat cu atorvastatina - risc crescut de miopatie
• Inhibitori puternici ai CYP3A4 (ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, inhibitori de protează HIV): nerecomandat - cresc concentrația plasmatică a atorvastatinei și riscul de miopatie
• Elbasvir/grazoprevir: doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 20 mg/zi
• Letermovir: doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 20 mg/zi; neutilizat la pacienții care iau letermovir concomitent cu ciclosporină
• Boceprevir: doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 20 mg/zi
• Tipranavir 500mg/ritonavir 200mg: atorvastatina - raport ASC 9,4 - doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 10 mg/zi
• Telaprevir: atorvastatina - raport ASC 7,9 - doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 10 mg/zi
• Ciclosporină: atorvastatina - raport ASC 8,7 - doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 10 mg/zi; risc crescut de miopatie
• Lopinavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 5,9 - se recomandă doze mai mici de atorvastatină
• Claritromicină: atorvastatina - raport ASC 4,5 - se recomandă doze mai mici; risc crescut de hipotensiune arterială cu amlodipina
• Saquinavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 3,9 - se recomandă doze mai mici
• Darunavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 3,4 - se recomandă doze mai mici
• Itraconazol: atorvastatina - raport ASC 3,3 - se recomandă doze mai mici
• Fosamprenavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 2,5 - se recomandă doze mai mici
• Acid fusidic sistemic: nerecomandat concomitent cu atorvastatina - risc de rabdomioliză; tratamentul cu LIPERTANCE trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic
• Gemfibrozil/derivați ai acidului fibric: nerecomandat - risc crescut de miopatie; dacă necesar, se utilizează cea mai mică doză de atorvastatină
• Inhibitori de transport (ciclosporină, letermovir): cresc expunerea sistemică la atorvastatină - se recomandă reducerea dozei și monitorizare
• Dantrolen (perfuzie): nerecomandat cu amlodipina - risc de fibrilație ventriculară letală și colaps cardiovascular asociate hiperkaliemiei
• Grepfrut sau suc de grepfrut în cantități mari: nerecomandat cu atorvastatina și amlodipina - crește biodisponibilitatea
• Inhibitori moderați ai CYP3A4 (eritromicină, diltiazem, verapamil, fluconazol): cresc concentrația plasmatică a atorvastatinei - se recomandă doze maxime mai mici și monitorizare
• Inhibitori ai CYP3A4 (inhibitori de protează, antifungice azolice, macrolide, verapamil, diltiazem): cresc expunerea la amlodipină - necesară monitorizare clinică și ajustarea dozelor
• Inductori ai CYP3A4 (efavirenz, rifampicină, sunătoare): scad concentrația plasmatică a atorvastatinei - monitorizare
• Inductori ai CYP3A4: modifică concentrația plasmatică a amlodipinei - monitorizarea tensiunii arteriale și ajustarea dozelor
• Rifampicină: interacțiune duală cu atorvastatina (inductor CYP3A4 și inhibitor OATP1B1) - se recomandă administrare simultană
• Digoxină: atorvastatina 80 mg crește ușor concentrația plasmatică la starea de echilibru a digoxinei (raport ASC 1,15) - monitorizare
• Ezetimib: risc crescut de evenimente musculare inclusiv rabdomioliză la combinarea cu atorvastatina - monitorizare
• Warfarină: atorvastatina 80 mg determină scădere ușoară a timpului de protrombină în primele 4 zile - monitorizarea timpului de protrombină
• Medicamente antidiabetice (insuline, antidiabetice orale): perindopril poate potența efectul de scădere a glicemiei - risc de hipoglicemie, mai ales în primele săptămâni
• Blocant al receptorilor de angiotensină II: nerecomandat concomitent cu perindopril - risc de hipotensiune, sincope, hiperkaliemie, agravarea funcției renale
• Estramustină: risc de creștere a reacțiilor adverse cum este angioedemul
• Litiu: nerecomandat cu perindopril - creșteri reversibile ale concentrației plasmatice a litiului și toxicitate; dacă necesar, monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale litiului
• Diuretice care economisesc potasiul (triamteren, amilorid, eplerenona, spironolactona), săruri de potasiu: nerecomandat cu perindopril - risc de hiperkaliemie potențial letală
• AINS inclusiv acid acetilsalicilic ≥3g/zi: scad efectul antihipertensiv al perindoprilului și cresc riscul de agravare a funcției renale, insuficiență renală acută și hiperkaliemie
• Baclofen: efect antihipertensiv crescut cu perindopril - monitorizarea tensiunii arteriale
• Agenți antihipertensivi și vasodilatatoare (inclusiv nitroglicerină și nitrați): pot crește efectele hipotensoare ale LIPERTANCE
• Racecadotril, inhibitori mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), gliptine (linagliptină, saxagliptină, sitagliptină, vildagliptină): risc crescut de angioedem cu perindopril
• Simpatomimetice: pot scădea efectul antihipertensiv al perindoprilului
• Anestezice, antidepresive triciclice, antipsihotice: utilizarea concomitentă cu perindopril poate determina scădere mai accentuată a valorilor tensionale
• Aur injectabil (aurotiomalat de sodiu): reacții de tip nitric (înroșirea feței, greață, vărsături, hipotensiune arterială) cu perindopril
• Tacrolimus cu amlodipina: risc de creștere a concentrației plasmatice a tacrolimus - monitorizarea concentrației plasmatice a tacrolimus și ajustarea dozei
• Inhibitori mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) cu amlodipina: amlodipina este inhibitor slab al CYP3A4, poate crește expunerea la inhibitorii mTOR
• Ciclosporină cu amlodipina: creșteri variabile ale concentrației minime a ciclosporinei (medie 0%-40%) la pacienții cu transplant renal - monitorizarea concentrației ciclosporinei
• Colchicină cu atorvastatina: cazuri raportate de miopatie - prescrierea cu precauție
• Colestipol cu atorvastatina: scade concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei cu aproximativ 25% dar efectele hipolipemiante sunt mai mari la administrare concomitentă
• Contraceptive orale cu atorvastatina: crește concentrația plasmatică de noretindronă și etinilestradiol
• Suspensie antiacidă de hidroxid de magneziu și aluminiu: scade ASC atorvastatinei (raport 0,66)

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Doza uzuală este un comprimat pe zi, administrat în doză unică zilnică, dimineața, înainte de masă. Combinația în doză fixă nu este indicată ca tratament de inițiere. La pacienții care iau elbasvir/grazoprevir sau letermovir (fără ciclosporină), doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 20 mg pe zi.

Copil

Siguranța și eficacitatea LIPERTANCE la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Utilizarea la copii și adolescenți nu este recomandată.

Varstnic

Vârstnicii pot fi tratați cu LIPERTANCE corespunzător funcției renale.

Insuficienta renala

LIPERTANCE poate fi administrat la pacienții cu clearance-ul creatininei ≥ 60 ml/min și nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei < 60 ml/min. La acești pacienți se recomandă stabilirea treptată individuală a dozei fiecărei componente.

Insuficienta hepatica

LIPERTANCE trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică. LIPERTANCE este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice active. Dacă este necesară modificarea dozei, aceasta trebuie efectuată prin modificarea treptată a dozei fiecărei componente.

Sarcina

LIPERTANCE este contraindicat în timpul sarcinii. Atorvastatina nu trebuie utilizată la gravide, femei care încearcă să rămână gravide sau care cred că sunt gravide - tratamentul trebuie întrerupt. Utilizarea inhibitorilor ECA (perindopril) nu este recomandată în trimestrul I și este contraindicată în trimestrul II și III de sarcină - expunerea în trimestrele II și III induce fetotoxicitate și toxicitate neonatală. Siguranța amlodipinei asupra sarcinii la om nu a fost stabilită. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepție adecvate pe parcursul tratamentului.

Alaptare

LIPERTANCE este contraindicat în timpul alăptării. Atorvastatina este contraindicată în timpul alăptării - nu este cunoscut dacă se excretă în laptele uman dar la șobolani concentrațiile din lapte sunt similare celor plasmatice. Perindoprilul nu este recomandat în timpul alăptării - nu sunt disponibile date. Amlodipina se excretă în laptele uman (procentul transferat sugarului estimat la 3-7%, maxim 15%) - efectul asupra sugarilor nu este cunoscut.

Condus vehicule

Nu s-au efectuat studii privind efectele LIPERTANCE asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Atorvastatina are o influență neglijabilă. Perindoprilul nu influențează direct, dar pot apărea reacții individuale din cauza scăderii tensiunii arteriale. Amlodipina poate avea influență minoră sau moderată - dacă pacienții manifestă amețeli, cefalee, fatigabilitate sau greață, capacitatea de reacție poate fi afectată. Se recomandă precauție, în special la începutul tratamentului.