Combinatii (atorvastatina + perindopril + amlodipina)

• Tratament de substitutie in hipertensiunea arteriala esentiala si/sau boala coronariana stabila, asociate cu hipercolesterolemie primara sau hiperlipidemie mixta, la pacienti adulti a caror afectiune este deja controlata cu atorvastatina, perindopril si amlodipina, administrate concomitent, in aceleasi doze, dar ca produse separate.

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substantele active, la orice alt inhibitor al ECA, la derivati dihidropiridinici, la statine sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1
• Afectiuni hepatice active sau cresteri persistente si inexplicabile ale valorilor serice ale transaminazelor, care depasesc de 3 ori limita superioara a valorilor normale
• In timpul sarcinii si alaptarii si la femei aflate la varsta fertila care nu utilizeaza masuri contraceptive adecvate
• Administrarea concomitenta cu antiviralele in doza fixa glecaprevir/pibrentasvir impotriva hepatitei cu virus C
• Hipotensiune arteriala severa
• Soc (inclusiv soc cardiogen)
• Obstructie a tractului de ejectie al ventriculului stang (de exemplu, cardiomiopatie hipertrofica obstructiva si stenoza aortica de grad mare)
• Insuficienta cardiaca instabila hemodinamic dupa infarct miocardic acut
• Antecedente de angioedem (edem Quincke) asociat cu terapia anterioara cu inhibitor al ECA
• Angioedem ereditar sau idiopatic
• Asociere cu medicamente care contin aliskiren la pacientii cu diabet zaharat sau cu insuficienta renala (RFG < 60 ml/min/1,73m2)
• Administrare concomitenta cu terapia sacubitril/valsartan; LIPERTANCE nu trebuie initiat mai devreme de 36 ore de la administrarea ultimei doze a sacubitril/valsartan
• Tratamente extracorporale care determina contactul sangelui cu suprafete incarcate negativ
• Stenoza semnificativa de artera renala bilaterala sau stenoza de artera renala pe rinichi unic functional

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Aliskiren (la pacienti cu diabet zaharat sau insuficienta renala RFG <60 ml/min/1,73m²): contraindicat - risc de hiperkaliemie, agravare a functiei renale si crestere a mortalitatii/morbiditatii cardiovasculare
• Aliskiren (la alti pacienti): nerecomandat - risc de hiperkaliemie, agravare a functiei renale si crestere a morbiditatii/mortalitatii cardiovasculare
• Sacubitril/valsartan: contraindicat - risc crescut de angioedem; LIPERTANCE nu trebuie initiat mai devreme de 36 ore de la ultima doza de sacubitril/valsartan
• Tratamente extracorporale cu membrane cu flux mare sau afereza cu dextran sulfat: contraindicate - risc crescut de reactii anafilactoide
• Glecaprevir/pibrentasvir: contraindicat cu atorvastatina - risc crescut de miopatie
• Inhibitori puternici ai CYP3A4 (ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, inhibitori de proteaza HIV): nerecomandat - cresc concentratia plasmatica a atorvastatinei si riscul de miopatie
• Elbasvir/grazoprevir: doza de atorvastatina nu trebuie sa depaseasca 20 mg/zi
• Letermovir: doza de atorvastatina nu trebuie sa depaseasca 20 mg/zi; neutilizat la pacientii care iau letermovir concomitent cu ciclosporina
• Boceprevir: doza de atorvastatina nu trebuie sa depaseasca 20 mg/zi
• Tipranavir 500mg/ritonavir 200mg: atorvastatina - raport ASC 9,4 - doza de atorvastatina nu trebuie sa depaseasca 10 mg/zi
• Telaprevir: atorvastatina - raport ASC 7,9 - doza de atorvastatina nu trebuie sa depaseasca 10 mg/zi
• Ciclosporina: atorvastatina - raport ASC 8,7 - doza de atorvastatina nu trebuie sa depaseasca 10 mg/zi; risc crescut de miopatie
• Lopinavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 5,9 - se recomanda doze mai mici de atorvastatina
• Claritromicina: atorvastatina - raport ASC 4,5 - se recomanda doze mai mici; risc crescut de hipotensiune arteriala cu amlodipina
• Saquinavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 3,9 - se recomanda doze mai mici
• Darunavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 3,4 - se recomanda doze mai mici
• Itraconazol: atorvastatina - raport ASC 3,3 - se recomanda doze mai mici
• Fosamprenavir/ritonavir: atorvastatina - raport ASC 2,5 - se recomanda doze mai mici
• Acid fusidic sistemic: nerecomandat concomitent cu atorvastatina - risc de rabdomioliza; tratamentul cu LIPERTANCE trebuie intrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic
• Gemfibrozil/derivati ai acidului fibric: nerecomandat - risc crescut de miopatie; daca necesar, se utilizeaza cea mai mica doza de atorvastatina
• Inhibitori de transport (ciclosporina, letermovir): cresc expunerea sistemica la atorvastatina - se recomanda reducerea dozei si monitorizare
• Dantrolen (perfuzie): nerecomandat cu amlodipina - risc de fibrilatie ventriculara letala si colaps cardiovascular asociate hiperkaliemiei
• Grepfrut sau suc de grepfrut in cantitati mari: nerecomandat cu atorvastatina si amlodipina - creste biodisponibilitatea
• Inhibitori moderati ai CYP3A4 (eritromicina, diltiazem, verapamil, fluconazol): cresc concentratia plasmatica a atorvastatinei - se recomanda doze maxime mai mici si monitorizare
• Inhibitori ai CYP3A4 (inhibitori de proteaza, antifungice azolice, macrolide, verapamil, diltiazem): cresc expunerea la amlodipina - necesara monitorizare clinica si ajustarea dozelor
• Inductori ai CYP3A4 (efavirenz, rifampicina, sunatoare): scad concentratia plasmatica a atorvastatinei - monitorizare
• Inductori ai CYP3A4: modifica concentratia plasmatica a amlodipinei - monitorizarea tensiunii arteriale si ajustarea dozelor
• Rifampicina: interactiune duala cu atorvastatina (inductor CYP3A4 si inhibitor OATP1B1) - se recomanda administrare simultana
• Digoxina: atorvastatina 80 mg creste usor concentratia plasmatica la starea de echilibru a digoxinei (raport ASC 1,15) - monitorizare
• Ezetimib: risc crescut de evenimente musculare inclusiv rabdomioliza la combinarea cu atorvastatina - monitorizare
• Warfarina: atorvastatina 80 mg determina scadere usoara a timpului de protrombina in primele 4 zile - monitorizarea timpului de protrombina
• Medicamente antidiabetice (insuline, antidiabetice orale): perindopril poate potenta efectul de scadere a glicemiei - risc de hipoglicemie, mai ales in primele saptamani
• Blocant al receptorilor de angiotensina II: nerecomandat concomitent cu perindopril - risc de hipotensiune, sincope, hiperkaliemie, agravarea functiei renale
• Estramustina: risc de crestere a reactiilor adverse cum este angioedemul
• Litiu: nerecomandat cu perindopril - cresteri reversibile ale concentratiei plasmatice a litiului si toxicitate; daca necesar, monitorizarea concentratiilor plasmatice ale litiului
• Diuretice care economisesc potasiul (triamteren, amilorid, eplerenona, spironolactona), saruri de potasiu: nerecomandat cu perindopril - risc de hiperkaliemie potential letala
• AINS inclusiv acid acetilsalicilic ≥3g/zi: scad efectul antihipertensiv al perindoprilului si cresc riscul de agravare a functiei renale, insuficienta renala acuta si hiperkaliemie
• Baclofen: efect antihipertensiv crescut cu perindopril - monitorizarea tensiunii arteriale
• Agenti antihipertensivi si vasodilatatoare (inclusiv nitroglicerina si nitrati): pot creste efectele hipotensoare ale LIPERTANCE
• Racecadotril, inhibitori mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), gliptine (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina): risc crescut de angioedem cu perindopril
• Simpatomimetice: pot scadea efectul antihipertensiv al perindoprilului
• Anestezice, antidepresive triciclice, antipsihotice: utilizarea concomitenta cu perindopril poate determina scadere mai accentuata a valorilor tensionale
• Aur injectabil (aurotiomalat de sodiu): reactii de tip nitric (inrosirea fetei, greata, varsaturi, hipotensiune arteriala) cu perindopril
• Tacrolimus cu amlodipina: risc de crestere a concentratiei plasmatice a tacrolimus - monitorizarea concentratiei plasmatice a tacrolimus si ajustarea dozei
• Inhibitori mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) cu amlodipina: amlodipina este inhibitor slab al CYP3A4, poate creste expunerea la inhibitorii mTOR
• Ciclosporina cu amlodipina: cresteri variabile ale concentratiei minime a ciclosporinei (medie 0%-40%) la pacientii cu transplant renal - monitorizarea concentratiei ciclosporinei
• Colchicina cu atorvastatina: cazuri raportate de miopatie - prescrierea cu precautie
• Colestipol cu atorvastatina: scade concentratiile plasmatice ale atorvastatinei cu aproximativ 25% dar efectele hipolipemiante sunt mai mari la administrare concomitenta
• Contraceptive orale cu atorvastatina: creste concentratia plasmatica de noretindrona si etinilestradiol
• Suspensie antiacida de hidroxid de magneziu si aluminiu: scade ASC atorvastatinei (raport 0,66)

Sarcina

LIPERTANCE este contraindicat in timpul sarcinii. Atorvastatina nu trebuie utilizata la gravide, femei care incearca sa ramana gravide sau care cred ca sunt gravide - tratamentul trebuie intrerupt. Utilizarea inhibitorilor ECA (perindopril) nu este recomandata in trimestrul I si este contraindicata in trimestrul II si III de sarcina - expunerea in trimestrele II si III induce fetotoxicitate si toxicitate neonatala. Siguranta amlodipinei asupra sarcinii la om nu a fost stabilita. Femeile aflate la varsta fertila trebuie sa utilizeze metode de contraceptie adecvate pe parcursul tratamentului.

Alaptare

LIPERTANCE este contraindicat in timpul alaptarii. Atorvastatina este contraindicata in timpul alaptarii - nu este cunoscut daca se excreta in laptele uman dar la sobolani concentratiile din lapte sunt similare celor plasmatice. Perindoprilul nu este recomandat in timpul alaptarii - nu sunt disponibile date. Amlodipina se excreta in laptele uman (procentul transferat sugarului estimat la 3-7%, maxim 15%) - efectul asupra sugarilor nu este cunoscut.

Condus vehicule

Nu s-au efectuat studii privind efectele LIPERTANCE asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Atorvastatina are o influenta neglijabila. Perindoprilul nu influenteaza direct, dar pot aparea reactii individuale din cauza scaderii tensiunii arteriale. Amlodipina poate avea influenta minora sau moderata - daca pacientii manifesta ameteli, cefalee, fatigabilitate sau greata, capacitatea de reactie poate fi afectata. Se recomanda precautie, in special la inceputul tratamentului.