Ciclofosfamidă

• Leucemie limfocitară cronică (LLC)
• Leucemie limfocitară acută (LLA)
• Tratament de condiționare prealabil unui transplant de măduvă osoasă, în tratamentul leucemiei limfocitare acute, leucemiei mielogene cronice și leucemiei mielogene acute, în asociere cu iradierea corporală totală sau cu busulfan
• Limfom Hodgkin, limfom non-Hodgkin și mielom multiplu
• Cancer ovarian și mamar metastazic
• Tratament adjuvant al cancerului mamar
• Sarcom Ewing
• Cancer pulmonar cu celule mici
• Neuroblastom avansat sau metastazic
• Boli autoimune cu potențial letal: forme progresive severe ale nefritei lupice și ale granulomatozei Wegener

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la ciclofosfamidă, la oricare dintre metaboliții săi sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
• Infecții acute
• Aplazie medulară sau depresie medulară anterioară tratamentului
• Infecție a tractului urinar
• Toxicitate urotelială acută din cauza chimioterapiei citotoxice sau din cauza radioterapiei
• Obstrucție a debitului urinar
• Alăptare
• Nu trebuie utilizat în abordarea terapeutică a bolilor nemaligne, cu excepția imunosupresiei în situații care pun viața în pericol

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Aprepitant: întârzie activarea ciclofosfamidei, poate reduce eficacitatea
• Bupropion: întârzie activarea ciclofosfamidei; metabolizarea ciclofosfamidei de CYP2B6 poate inhiba metabolizarea bupropionului
• Busulfan: scăderea eliminării și prelungirea timpului de înjumătățire ale ciclofosfamidei la administrare la mai puțin de 24 ore după busulfan în doze mari; incidență crescută a bolii hepatice veno-ocluzive și mucozitei
• Ciprofloxacină: poate duce la regresia bolii subiacente când se administrează înainte de tratamentul cu ciclofosfamidă ca tratament de condiționare
• Cloramfenicol: întârzie activarea ciclofosfamidei
• Fluconazol: inhibă enzimele citocromului P450, reduce activarea ciclofosfamidei
• Itraconazol: produși de degradare toxici ai ciclofosfamidei în cantități crescute
• Nevirapin (inhibitor CYP2B6 și CYP3A4): poate reduce eficacitatea ciclofosfamidei
• Ritonavir (inhibitor CYP2B6 și CYP3A4): poate reduce eficacitatea ciclofosfamidei
• Prasugrel: întârzie activarea ciclofosfamidei
• Sulfonamide (sulfadiazină, sulfametoxazol, sulfapiridină): întârzie activarea ciclofosfamidei
• Thiotepa: inhibare puternică a bioactivării ciclofosfamidei când este administrată cu 1 oră înaintea ciclofosfamidei
• Ondansetron: interacțiune farmacocinetică cu scăderea ASC a ciclofosfamidei
• Grepfrut (fruct sau suc): poate reduce eficacitatea sau crește toxicitatea ciclofosfamidei
• Rifampicină: poate reduce eficacitatea sau crește toxicitatea ciclofosfamidei; este inductor al enzimelor microzomale hepatice, poate crește concentrația metaboliților citotoxici
• Sunătoare: poate reduce eficacitatea sau crește toxicitatea ciclofosfamidei; inductor al enzimelor microzomale
• Alopurinol: creștere a supresiei măduvei osoase prin creșterea concentrației metaboliților citotoxici
• Azatioprină: risc crescut de hepatotoxicitate (necroză hepatică)
• Cloralhidrat: creșterea concentrației metaboliților citotoxici
• Cimetidină: creșterea concentrației metaboliților citotoxici
• Disulfiram: creșterea concentrației metaboliților citotoxici
• Gliceraldehidă: creșterea concentrației metaboliților citotoxici
• Fenobarbital (inductor enzimatic): creșterea posibilă a concentrației metaboliților citotoxici
• Carbamazepină (inductor enzimatic): creșterea posibilă a concentrației metaboliților citotoxici
• Fenitoină (inductor enzimatic): creșterea posibilă a concentrației metaboliților citotoxici
• Benzodiazepine (inductori enzimatici): creșterea posibilă a concentrației metaboliților citotoxici
• Corticosteroizi (inductori enzimatici): creșterea posibilă a concentrației metaboliților citotoxici
• Inhibitori de protează: creșterea concentrației metaboliților citotoxici; incidență mai mare a infecțiilor și neutropeniei; saquinavir - incidență crescută a mucozitei
• Dabrafenib: creșterea concentrației metaboliților citotoxici
• Inhibitori ECA: pot provoca leucopenie, hematotoxicitate accentuată
• Natalizumab: hematotoxicitate accentuată și/sau imunosupresie
• Paclitaxel: hematotoxicitate crescută la administrarea ciclofosfamidei după perfuzia cu paclitaxel
• Diuretice tiazidice (hidroclorotiazidă): creștere a supresiei măduvei osoase
• Zidovudină: hematotoxicitate accentuată și/sau imunosupresie
• Clozapină: hematotoxicitate accentuată și/sau imunosupresie
• Antracicline: cardiotoxicitate crescută
• Mitomicină: cardiotoxicitate crescută
• Citarabină: cardiotoxicitate crescută
• Pentostatină: cardiotoxicitate crescută
• Radioterapia zonei cardiace sau iradierea corporală totală: cardiotoxicitate crescută în asociere cu ciclofosfamidă în doze mari
• Trastuzumab: cardiotoxicitate crescută
• Amiodaronă: toxicitate pulmonară crescută
• G-CSF: risc crescut de toxicitate pulmonară
• GM-CSF: risc crescut de toxicitate pulmonară
• Amfotericina B: nefrotoxicitate
• Indometacin: intoxicarea acută cu apă prin efect nefrotoxic combinat
• Alcool etilic: reducerea activității antitumorale; creșterea incidenței vărsăturilor și greței
• Etanercept: incidență mai mare a afecțiunilor maligne solide necutanate la pacienții cu granulomatoză Wegener
• Metronidazol: encefalopatie acută raportată; creștere a toxicității ciclofosfamidei în studii pe animale
• Tamoxifen: risc crescut de complicații tromboembolice
• Warfarină (cumarine): efecte atât crescute cât și scăzute ale warfarinei
• Ciclosporină: concentrații serice mai scăzute ale ciclosporinei; risc crescut de boală grefă-contra-gazdă
• Miorelaxante depolarizante (succinilcolină, suxametoniu): apnee prelungită prin inhibarea activității colinesterazei
• Digoxină: absorbție redusă a comprimatelor de digoxină
• Beta-acetildigoxină: absorbție redusă
• Vaccinuri vii: răspuns la vaccinare redus; risc de infecție indusă de vaccin
• Verapamil: scăderea absorbției intestinale a verapamilului administrat oral
• Derivate de sulfoniluree: scăderea glicemiei
• Insulină și agenți hipoglicemici: interacțiune posibilă cu ciclofosfamida
• Propilenglicol sau etanol (medicamente concomitente): acumularea de etanol și reacții adverse, în special la copiii mici

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Tumori hematologice și solide - tratament continuu: 3-6 mg/kg corp (120-240 mg/m2), i.v.; tratament intermitent: 10-15 mg/kg corp (400-600 mg/m2), i.v., la intervale de 2-5 zile; tratament intermitent cu doze mari: 20-40 mg/kg corp (800-1600 mg/m2), i.v., la intervale de 21-28 zile. Pregătire transplant măduvă osoasă: 60 mg/kg corp timp de 2 zile sau 50 mg/kg corp timp de 4 zile, i.v. Boli autoimune: 500-1000 mg/m2 pe lună.

Copil

Ciclofosfamida a fost administrată la copii. Profilul de siguranță al ciclofosfamidei la pacienții copii și adolescenți este similar cu cel al populației adulte. Dozele nu sunt specificate separat în RCP.

Varstnic

La pacienții vârstnici, monitorizarea pentru depistarea toxicităților și necesitatea ajustării dozei trebuie să ia în considerare incidența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale, cardiace sau a altui organ și a bolilor concomitente sau a tratamentului cu alte medicamente.

Insuficienta renala

Pentru o rată de filtrare glomerulară sub 10 ml/minut, se recomandă o reducere a dozei cu 50%. La pacienții care necesită dializă, trebuie luată în considerare utilizarea unui interval potrivit între administrarea ciclofosfamidei și dializă.

Insuficienta hepatica

La pacienții cu concentrații ale bilirubinei serice de 3,1-5 mg/100 ml (0,053-0,086 mmol/l), se recomandă o reducere a dozei cu 25%. Insuficiența hepatică severă poate fi asociată cu activare scăzută a ciclofosfamidei.

Sarcina

Nu se recomandă utilizarea ciclofosfamidei în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Există rapoarte privind aberații congenitale multiple după utilizarea în primul trimestru. Femeile nu trebuie să rămână gravide în timpul tratamentului și pe o perioadă de 12 luni de la întreruperea tratamentului. În fiecare caz în parte, beneficiul potențial al tratamentului trebuie pus în balanță cu riscul potențial pentru făt.

Alaptare

Ciclofosfamida trece în laptele matern. Neutropenie, trombocitopenie, hemoglobină scăzută și diaree au fost observate la copiii ale căror mame au fost tratate cu ciclofosfamidă și au continuat să alăpteze. Alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă.

Condus vehicule

Pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă pot manifesta reacții adverse (inclusiv greață, vărsături, amețeală, vedere neclară, tulburări de vedere) care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Decizia de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje trebuie luată de doctor după caz.