Darunavir

• Tratamentul pacienților cu infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1), administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.
• Tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1) la pacienții adulți și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste, cu greutate corporală de cel puțin 40 kg), administrat concomitent cu cobicistat, în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.
• Tratamentul infecției cu HIV-1 la pacienții adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 3 ani și cu greutate corporală de cel puțin 40 kg care nu au fost tratați anterior cu terapie antiretrovirală (TAR).
• Tratamentul infecției cu HIV-1 la pacienții adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 3 ani și cu greutate corporală de cel puțin 40 kg care au fost tratați anterior cu TAR, nu prezintă mutații de rezistență la darunavir (DRV-RAMs) și au ARN plasmatic HIV-1 < 100.000 copii/ml și numărul de celule CD4+ ≥ 100 celule x 10⁶/l.

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
• Insuficiență hepatică severă (Clasă C Child-Pugh).
• Administrarea concomitentă cu lopinavir/ritonavir.
• Administrarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A: rifampicină și preparate din plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) - pentru darunavir potențat cu ritonavir sau cobicistat.
• Administrarea concomitentă cu carbamazepină, fenobarbital și fenitoină - pentru darunavir potențat cu cobicistat.
• Administrarea concomitentă cu alfuzosin.
• Administrarea concomitentă cu amiodaronă, bepridil, dronedaronă, ivabradină, chinidină, ranolazină.
• Administrarea concomitentă cu astemizol, terfenadină.
• Administrarea concomitentă cu colchicină la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică.
• Administrarea concomitentă cu derivați de ergot (dihidroergotamină, ergometrină, ergotamină și metilergonovină).
• Administrarea concomitentă cu elbasvir/grazoprevir.
• Administrarea concomitentă cu cisapridă.
• Administrarea concomitentă cu dapoxetină.
• Administrarea concomitentă cu naloxegol.
• Administrarea concomitentă cu lurasidonă, pimozidă, quetiapină, sertindol.
• Administrarea concomitentă cu triazolam, midazolam administrat oral.
• Administrarea concomitentă cu sildenafil când este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.
• Administrarea concomitentă cu avanafil.
• Administrarea concomitentă cu simvastatină, lovastatină și lomitapidă.
• Administrarea concomitentă cu ticagrelor.
• Administrarea concomitentă cu domperidonă.
• Administrarea concomitentă cu fenobarbital și fenitoină - pentru darunavir potențat cu ritonavir (nu se recomandă utilizarea concomitentă).

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Dolutegravir: scădere ASC dolutegravir cu 22%, C24ore cu 38%, Cmax cu 11%; darunavir nemodificat - se pot utiliza fără ajustări ale dozei.
• Raltegravir: posibilă scădere moderată a concentrației plasmatice a darunavir - nu pare relevantă clinic; se pot utiliza fără ajustări ale dozei.
• Didanozină: scădere ASC didanozină 9%, Cmax 16%; darunavir nemodificat - fără ajustări ale dozei; didanozina trebuie administrată cu 1 oră înainte sau 2 ore după darunavir potențat.
• Tenofovir disoproxil: creștere ASC tenofovir 22%, Cmin 37%, Cmax 24%; creștere ASC darunavir 21%, Cmin 24%, Cmax 16% - monitorizarea funcției renale indicată.
• Emtricitabină/tenofovir alafenamidă: tenofovir alafenamidă nemodificat, tenofovir crescut - doza recomandată 200/10 mg o dată pe zi cu darunavir potențat.
• Abacavir, emtricitabină, lamivudină, stavudină, zidovudină: interacțiuni neașteptate pe baza căilor de eliminare - se pot utiliza fără ajustări ale dozei.
• Efavirenz: creștere ASC efavirenz 21%, Cmin 17%, Cmax 15%; scădere ASC darunavir 13%, Cmin 31%, Cmax 15% - cu darunavir/ritonavir 800/100 mg o dată pe zi poate determina Cmin suboptime; trebuie utilizat darunavir/ritonavir 600/100 mg de două ori pe zi dacă se asociază; nu se recomandă cu darunavir/cobicistat.
• Etravirină: scădere ASC etravirină 37%, Cmin 49%, Cmax 32%; creștere ASC darunavir 15% - darunavir/ritonavir poate fi administrat cu etravirină 200 mg de două ori pe zi fără ajustări; nu se recomandă cu darunavir/cobicistat.
• Nevirapină: creștere ASC nevirapină 27%, Cmin 47%, Cmax 18% - darunavir/ritonavir poate fi utilizat cu nevirapină fără ajustări; nu se recomandă cu darunavir/cobicistat.
• Rilpivirină: creștere ASC rilpivirină 130%, Cmin 178%, Cmax 79%; scădere Cmin darunavir 11% - se pot utiliza fără ajustări ale dozei.
• Atazanavir: darunavir nemodificat; creștere Cmin atazanavir 52% - darunavir/ritonavir poate fi utilizat cu atazanavir fără ajustări; darunavir/cobicistat nu trebuie utilizat cu alt antiretroviral care necesită potențare prin inhibitor CYP3A4.
• Indinavir: creștere ASC indinavir 23%, Cmin 125%; creștere ASC darunavir 24%, Cmin 44%, Cmax 11% - poate fi necesară reducerea dozei de indinavir la 600 mg de două ori pe zi în caz de intoleranță; darunavir/cobicistat nu trebuie utilizat cu alt antiretroviral care necesită potențare.
• Saquinavir: scădere ASC darunavir 26%, Cmin 42%, Cmax 17%; scădere ASC saquinavir 6% - nu este recomandată asocierea darunavir/ritonavir cu saquinavir.
• Lopinavir/ritonavir: scădere ASC darunavir 38-41%, Cmin 51-55% - contraindicată asocierea darunavir potențat cu lopinavir/ritonavir.
• Maraviroc: creștere ASC maraviroc 305%, Cmax 129% - doza de maraviroc trebuie să fie 150 mg de două ori pe zi cu darunavir potențat.
• Alfuzosin: creștere concentrații plasmatice alfuzosin așteptată (inhibare CYP3A) - contraindicată administrarea concomitentă.
• Alfentanil: metabolizare prin CYP3A, poate fi inhibată - poate necesita scăderea dozei și monitorizare pentru deprimare respiratorie.
• Disopiramidă, flecainidă, lidocaină, mexiletină, propafenonă: creștere concentrații plasmatice așteptată - necesară prudență și monitorizare concentrații terapeutice.
• Amiodaronă, bepridil, dronedaronă, ivabradină, chinidină, ranolazină: creștere concentrații plasmatice așteptată - contraindicată administrarea concomitentă.
• Digoxină: creștere ASC digoxină 61%, Cmax 29% (inhibare gp-P) - se recomandă doza cea mai mică posibilă de digoxină; titrare atentă.
• Claritromicină: creștere ASC claritromicină 57%, Cmin 174%, Cmax 26%; scădere ASC darunavir 13% - necesară prudență; metabolitul 14-OH-claritromicină nedetectabil.
• Apixaban, rivaroxaban: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP3A și/sau P-gp) - nu este recomandată utilizarea concomitentă.
• Dabigatran etexilat: creștere ASC dabigatran 72% (ritonavir, doză unică), 18% (ritonavir, steady-state), 164% (cobicistat, doză unică), 88% (cobicistat, steady-state) - monitorizare clinică și/sau reducerea dozei de AOD.
• Ticagrelor: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP3A și/sau P-gp) - contraindicată administrarea concomitentă.
• Clopidogrel: scădere concentrație metabolit activ așteptată - nu este recomandată; se recomandă alte antiagregante (de exemplu prasugrel).
• Warfarină: modificare concentrații plasmatice posibilă - monitorizare INR.
• Fenobarbital, fenitoină: scădere concentrații darunavir și potențator așteptată (inducție CYP450) - nu trebuie utilizat concomitent cu darunavir/ritonavir; contraindicat cu darunavir/cobicistat.
• Carbamazepină: creștere ASC carbamazepină 45%, Cmin 54%, Cmax 43%; Cmin darunavir scăzut cu 15% - fără ajustare doză darunavir/ritonavir; monitorizare carbamazepină; posibilă reducere doză carbamazepină cu 25-50%; contraindicată cu darunavir/cobicistat.
• Clonazepam: creștere concentrații clonazepam așteptată (inhibare CYP3A) - monitorizare clinică.
• Paroxetină: scădere ASC paroxetină 39%, Cmin 37%, Cmax 36% - titrarea dozei antidepresivului pe baza evaluării clinice; monitorizare.
• Sertralină: scădere ASC sertralină 49%, Cmin 49%, Cmax 44% - titrarea dozei antidepresivului; darunavir/cobicistat poate crește concentrațiile acestor antidepresive.
• Amitriptilină, desipramină, imipramină, nortriptilină, trazodonă: creștere concentrații așteptată (inhibare CYP2D6 și/sau CYP3A) - monitorizare clinică și posibilă ajustare a dozei.
• Metformin: creștere concentrații plasmatice așteptată cu cobicistat (inhibare MATE1) - monitorizare atentă și ajustare doză metformin (nu se aplică pentru darunavir/ritonavir).
• Domperidonă: interacțiune nestudiată - contraindicată administrarea concomitentă.
• Voriconazol: ritonavirul poate scădea concentrațiile voriconazolului (inducție CYP450) - nu trebuie administrat concomitent, cu excepția cazului în care raportul risc/beneficiu justifică.
• Fluconazol, isavuconazol, itraconazol, posaconazol: creștere concentrații antifungice și posibil darunavir (inhibare CYP3A și/sau gp-P) - prudență; doza zilnică de itraconazol să nu depășească 200 mg.
• Clotrimazol: creștere ASC24ore darunavir cu 33% estimat; creștere posibilă și a clotrimazolului.
• Colchicină: creștere expunere colchicină (inhibare CYP3A și/sau gp-P) - reducere doză sau întrerupere colchicină la funcție renală/hepatică normală; contraindicată la insuficiență renală sau hepatică.
• Artemeter/lumefantrină: scădere ASC artemeter 16%, Cmax 18%; creștere ASC lumefantrină 175%, Cmin 126%, Cmax 65% - se poate utiliza fără ajustare doze; prudență din cauza creșterii expunerii la lumefantrină.
• Rifampicină: inductor puternic CYP3A - contraindicată administrarea concomitentă cu darunavir potențat.
• Rifapentină: inductor puternic CYP3A - nu este recomandată administrarea concomitentă.
• Rifabutină: creștere ASC rifabutină 55%; creștere ASC darunavir 53%, Cmin 68%, Cmax 39% - reducere doză rifabutină cu 75% (150 mg la interval de 2 zile); nu este recomandată cu darunavir/cobicistat.
• Dasatinib, nilotinib, vinblastină, vincristină: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP3A) - prudență.
• Everolimus, irinotecan: nu este recomandată utilizarea concomitentă.
• Quetiapină: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP3A) - contraindicată administrarea concomitentă.
• Perfenazină, risperidonă, tioridazină: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP3A, CYP2D6 și/sau gp-P) - posibilă reducere a dozei.
• Lurasidonă, pimozidă, sertindol: contraindicată administrarea concomitentă.
• Carvedilol, metoprolol, timolol: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP2D6) - monitorizare clinică; reducere doză beta-blocant.
• Amlodipină, diltiazem, felodipină, nicardipină, nifedipină, verapamil: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP3A și/sau CYP2D6) - monitorizare clinică.
• Corticosteroizi metabolizați de CYP3A (betametazonă, budesonid, fluticazonă, mometazonă, prednison, triamcinolon): creștere risc efecte sistemice corticosteroide, sindrom Cushing, supresie adrenală - nu este recomandată decât dacă beneficiul depășește riscul; preferabil corticosteroizi mai puțin dependenți de CYP3A.
• Dexametazonă administrată sistemic: poate scădea concentrațiile darunavir (inducție CYP3A) - prudență.
• Bosentan: creștere concentrații bosentan; bosentan poate scădea concentrațiile darunavir (inducție CYP3A) - monitorizare tolerabilitate cu darunavir/ritonavir; nu este recomandată cu darunavir/cobicistat.
• Elbasvir/grazoprevir: creștere expunere grazoprevir așteptată (inhibare CYP3A și OATP1B) - contraindicată administrarea concomitentă.
• Glecaprevir/pibrentasvir: creștere expunere așteptată (inhibare gp-P, BCRP și/sau OATP1B1/3) - nu se recomandă administrarea concomitentă.
• Sunătoare (Hypericum perforatum): scădere concentrații darunavir și potențatori (inducție CYP450) - contraindicată utilizarea concomitentă.
• Lovastatină, simvastatină: concentrații plasmatice semnificativ crescute așteptate (inhibare CYP3A) - contraindicată utilizarea concomitentă.
• Atorvastatină: creștere ASC de 3-4 ori, Cmin de 5,5-10 ori, Cmax de ~2 ori - se recomandă inițierea cu 10 mg o dată pe zi și creștere treptată.
• Pravastatină: creștere ASC 81%, Cmax 63% (la un subgrup creștere până la 5 ori) - se recomandă inițierea cu cea mai mică doză posibilă.
• Rosuvastatină: creștere ASC 48-93%, Cmax 144-277% - se recomandă inițierea cu cea mai mică doză posibilă.
• Lomitapidă: creștere expunere așteptată (inhibare CYP3A) - contraindicată administrarea concomitentă.
• Ranitidină: darunavir nemodificat - se poate administra fără ajustări ale dozei.
• Ciclosporină, sirolimus, tacrolimus: creștere expunere imunosupresoare așteptată (inhibare CYP3A) - monitorizare terapeutică a imunosupresorului.
• Everolimus: nu este recomandată utilizarea concomitentă cu darunavir potențat.
• Salmeterol: creștere concentrații plasmatice așteptată - nu este recomandată utilizarea concomitentă; risc crescut de evenimente adverse cardiovasculare.
• Metadonă: scădere ASC R(-)-metadonă 16%, Cmin 15%, Cmax 24% - nu este necesară ajustarea dozei la inițiere; monitorizare clinică pe termen lung; darunavir/cobicistat poate crește concentrațiile metadonei.
• Buprenorfină/naloxonă: scădere ASC buprenorfină 11%, Cmax 8%; creștere ASC norbuprenorfină 46%, Cmin 71%, Cmax 36% - posibil fără ajustări ale dozei; monitorizare clinică atentă.
• Fentanil, oxicodonă, tramadol: creștere concentrații plasmatice așteptată (inhibare CYP2D6 și/sau CYP3A) - monitorizare clinică.
• Drospirenonă/etinilestradiol: creștere ASC drospirenonă 58% (cobicistat); scădere ASC etinilestradiol 44%, Cmin 62%, Cmax 32%; scădere ASC noretindronă 14% - măsuri contraceptive alternative sau suplimentare recomandate; monitorizare pentru hipokaliemie.
• Naloxegol: contraindicată administrarea concomitentă.
• Avanafil: contraindicată combinația cu darunavir potențat.
• Sildenafil (disfuncție erectilă): doză unică să nu depășească 25 mg în 48 ore.
• Vardenafil: doză unică să nu depășească 2,5 mg în 72 ore.
• Tadalafil (disfuncție erectilă): doză unică să nu depășească 10 mg în 72 ore.
• Sildenafil (hipertensiune arterială pulmonară): contraindicată administrarea concomitentă.
• Tadalafil (hipertensiune arterială pulmonară): nu este recomandată administrarea concomitentă.
• Omeprazol: darunavir nemodificat - se poate administra concomitent fără ajustări ale dozei.
• Buspironă, clorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam: creștere mare a concentrațiilor plasmatice așteptată (metabolizare CYP3A) - monitorizare clinică; doze mai mici.
• Midazolam parenteral: posibilă creștere de 3-4 ori a concentrațiilor - administrare în UTI cu monitorizare atentă; ajustare doză.
• Triazolam, midazolam oral: contraindicată administrarea concomitentă.
• Dapoxetină: contraindicată administrarea concomitentă.
• Fesoterodină, solifenacin: utilizați cu prudență; monitorizare suplimentară; posibilă reducere a dozei.
• Indinavir (inhibitor CYP3A4): darunavir/cobicistat nu trebuie utilizat în asociere cu alt antiretroviral care necesită potențare farmacocinetică prin inhibitor CYP3A4.
• Saquinavir (inhibitor CYP3A4): darunavir/cobicistat nu trebuie utilizat în asociere cu alt antiretroviral care necesită potențare farmacocinetică prin inhibitor CYP3A4.

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Pacienți adulți netrataţi anterior cu TAR: darunavir 800 mg o dată pe zi împreună cu cobicistat 150 mg o dată pe zi sau ritonavir 100 mg o dată pe zi, administrate cu alimente. Pacienți adulți tratați anterior cu TAR fără DRV-RAMs, ARN HIV-1 < 100.000 copii/ml și CD4+ ≥ 100 celule x 10⁶/l: darunavir 800 mg o dată pe zi cu cobicistat 150 mg sau ritonavir 100 mg o dată pe zi cu alimente. Toți ceilalți pacienți tratați anterior cu TAR: darunavir 600 mg de două ori pe zi cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi cu alimente (formular 600 mg comprimate). Comprimatele trebuie administrate în interval de 30 minute după terminarea mesei. Doze omise: dacă omiterea a fost remarcată în interval de 12 ore, să ia doza cât mai repede; dacă mai mult de 12 ore, să omită doza. Dacă vărsături la < 4 ore după administrare, să ia o altă doză; dacă > 4 ore, să nu ia altă doză.

Copil

Pacienți copii și adolescenți cu vârsta între 3 și 17 ani și greutate corporală de cel puțin 40 kg, netrataţi anterior cu TAR: darunavir 800 mg o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi cu alimente; sau 800 mg darunavir cu 150 mg cobicistat o dată pe zi cu alimente (la adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste). Pacienți copii și adolescenți tratați anterior cu TAR (vârsta 3-17 ani, ≥40 kg) fără DRV-RAMs, ARN HIV-1 < 100.000 copii/ml și CD4+ ≥ 100 celule x 10⁶/l: darunavir 800 mg o dată pe zi cu ritonavir 100 mg o dată pe zi sau 800 mg cu cobicistat 150 mg o dată pe zi (adolescenți ≥12 ani). Nu se utilizează la copii cu vârsta < 3 ani sau greutate < 15 kg. Darunavir/cobicistat nu se utilizează la copii 3-11 ani cu greutate < 40 kg. Darunavir 400 mg și 800 mg comprimate nu sunt compatibile pentru copii cu greutate < 40 kg.

Varstnic

Darunavir Sandoz trebuie utilizat cu precauție la vârstnici (≥65 ani) din cauza informațiilor limitate disponibile și a frecvenței mai mari a funcțiilor hepatice reduse, bolilor asociate sau terapiei concomitente. Nu este necesară ajustarea dozei pe baza datelor farmacocinetice disponibile.

Insuficienta renala

Nu este necesară ajustarea dozelor de darunavir/ritonavir la pacienții cu insuficiență renală. Cobicistat nu a fost studiat la pacienții care efectuează ședințe de hemodializă; nu se poate face o recomandare pentru darunavir/cobicistat la acești pacienți. Tratamentul cu cobicistat nu trebuie inițiat la pacienți cu clearance al creatininei < 70 ml/min dacă orice medicament concomitent necesită ajustarea dozei în funcție de clearance-ul creatininei.

Insuficienta hepatica

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Clasă A Child-Pugh) sau moderată (Clasă B Child-Pugh), dar darunavir trebuie utilizat cu precauție. Darunavir Sandoz nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasă C Child-Pugh) - contraindicat.

Sarcina

Darunavir Sandoz/ritonavir trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial. Tratamentul cu darunavir/cobicistat 800/150 mg în timpul sarcinii duce la expunere scăzută la darunavir (reducere ~90% a Cmin în trimestrul 2 și 3), cu risc crescut de eșec virologic și transmitere HIV de la mamă la făt. Prin urmare, tratamentul cu darunavir/cobicistat nu trebuie inițiat în timpul sarcinii, iar femeile care rămân gravide în timpul tratamentului cu darunavir/cobicistat trebuie trecute la un regim alternativ (de exemplu darunavir/ritonavir). Nu este necesară ajustarea dozei pentru darunavir/ritonavir în timpul sarcinii și postpartum.

Alaptare

Nu se cunoaște dacă darunavir este excretat în laptele uman. Studiile la șobolani au demonstrat că darunavir este excretat în lapte și are acțiune toxică asupra puilor la concentrații mari. Femeile trebuie instruite să nu alăpteze dacă li se administrează tratament cu Darunavir Sandoz. Pentru a evita transmiterea infecției cu HIV la sugar, femeile care sunt în evidență cu HIV nu trebuie să își alăpteze copiii.

Condus vehicule

Darunavir Sandoz în asociere cu cobicistat sau ritonavir nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Totuși, la unii pacienți s-au raportat amețeli în cursul tratamentului și acest lucru trebuie avut în vedere când se evaluează capacitatea unui pacient de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.