Enzalutamidă

• Tratamentul bărbaților adulți cu cancer de prostată metastatic sensibil la terapie hormonală (mCPSH) în asociere cu terapia de deprivare androgenică
• Tratamentul bărbaților adulți cu cancer de prostată non-metastatic rezistent la castrare (CPRC) cu risc crescut
• Tratamentul bărbaților adulți cu CPRC în stadiu metastatic cu simptomatologie absentă sau ușoară, după eșecul terapiei de deprivare androgenică, la care chimioterapia nu este încă indicată din punct de vedere clinic
• Tratamentul bărbaților adulți cu CPRC în stadiu metastatic a căror boală a evoluat în timpul sau după administrarea terapiei cu docetaxel

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Femei gravide sau care pot deveni gravide

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Gemfibrozil (inhibitor puternic CYP2C8): crește ASC enzalutamidă cu 326%, scade Cmax cu 18%; ASC suma enzalutamidă nelegată + metabolit activ nelegat crește cu 77% - se evită sau se reduce doza enzalutamidă la 80 mg/zi
• Itraconazol (inhibitor puternic CYP3A4): crește ASC enzalutamidă cu 41%, Cmax nemodificată; ASC suma enzalutamidă nelegată + metabolit activ crește cu 27% - nu este necesară ajustarea dozei
• Rifampicină (inductor moderat CYP2C8 și puternic CYP3A4): scade ASC enzalutamidă + metabolit activ cu 37%, Cmax nemodificată - nu este necesară ajustarea dozei
• Midazolam (substrat CYP3A4): ASC scade cu 86% - enzalutamida este inductor puternic CYP3A4
• Warfarină S (substrat CYP2C9): ASC scade cu 56% - enzalutamida este inductor moderat CYP2C9; se monitorizează INR
• Omeprazol (substrat CYP2C19): ASC scade cu 70% - enzalutamida este inductor moderat CYP2C19
• Docetaxel IV (substrat CYP3A4): ASC scade cu 12%, Cmax scade cu 4% - efect clinic nesemnificativ; nu poate fi exclusă creșterea frecvenței neutropeniei induse de docetaxel
• Digoxină (substrat P-gp): ASC crește cu 33%, Cmax crește cu 17% - enzalutamida este inhibitor ușor al P-gp; se utilizează cu prudență
• Rosuvastatină (substrat BCRP): ASC scade cu 14%, Cmax crește cu 6% - efect clinic nesemnificativ; nu este necesară ajustarea dozei
• Cafeină (substrat CYP1A2): ASC scade cu 11%, Cmax scade cu 4% - efect clinic nesemnificativ; nu este necesară ajustarea dozei
• Pioglitazonă (substrat CYP2C8): ASC crește cu 20%, Cmax scade cu 18% - efect clinic nesemnificativ; nu este necesară ajustarea dozei
• Anticoagulante de tip cumarinic (warfarină, acenocumarol): se evită administrarea concomitentă; dacă se administrează, se monitorizează INR
• Medicamente care prelungesc intervalul QT (antiaritmice clasa IA - chinidină, disopiramidă; clasa III - amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă; metadonă, moxifloxacină, antipsihotice): risc crescut de prelungire interval QT/torsadă vârfurilor - se evaluează cu atenție
• Medicamente cu indice terapeutic îngust substraturi P-gp (colchicină, dabigatran etexilat, digoxină): se utilizează cu prudență, poate fi necesară ajustarea dozei
• Analgezice (fentanil, tramadol): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Antibiotice (claritromicină, doxiciclină): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Medicamente antineoplazice (cabazitaxel): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Antiepileptice (carbamazepină, clonazepam, fenitoină, primidonă, acid valproic): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Antipsihotice (haloperidol): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Beta-blocante (bisoprolol, propranolol): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Blocante ale canalelor de calciu (diltiazem, felodipină, nicardipină, nifedipină, verapamil): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Glicozide cardiace (digoxină): concentrații plasmatice pot fi afectate
• Corticosteroizi (dexametazonă, prednisolon): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Antiretrovirale HIV (indinavir, ritonavir): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Hipnotice (diazepam, midazolam, zolpidem): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Imunosupresoare (tacrolimus): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Statine metabolizate de CYP3A4 (atorvastatină, simvastatină): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Medicamente de substituție a funcției tiroidiene (levotiroxină): concentrații plasmatice pot scădea semnificativ prin inducție enzimatică
• Paracetamol: riscul de afectare hepatică este presupus a fi mai mare la pacienții tratați concomitent cu inductori enzimatici

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Doza recomandată este 160 mg enzalutamidă (patru capsule moi de 40 mg), administrată ca doză unică zilnică pe cale orală. La pacienții care nu s-au efectuat orhiectomie, trebuie continuată castrarea medicamentoasă cu analog LHRH. În caz de toxicitate Grad ≥3 sau reacție adversă intolerabilă, se întrerupe o săptămână sau până la ameliorare la Grad ≤2, apoi se reia cu aceeași doză sau doză redusă (120 mg sau 80 mg). La administrare concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP2C8, doza se reduce la 80 mg o dată pe zi.

Copil

Enzalutamida nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.

Varstnic

Nu este necesară ajustarea dozei la persoanele vârstnice.

Insuficienta renala

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance creatinină ≥30 ml/min). Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance creatinină <30 ml/min) sau cu boală renală în stadiu terminal, deoarece enzalutamida nu a fost studiată la aceste grupuri.

Insuficienta hepatica

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (Clasa A, B sau C Child-Pugh). Se recomandă prudență la insuficiența hepatică severă, deoarece s-a observat timp crescut de înjumătățire plasmatică (dublat față de subiecți sănătoși), cu prelungirea timpului de atingere a stării de echilibru și a efectului farmacologic maxim.

Sarcina

Enzalutamida este contraindicată la femeile gravide sau care pot deveni gravide. Nu există date clinice de utilizare în sarcină. Poate provoca efecte adverse asupra fătului sau pierderea sarcinii. Dacă pacientul este implicat în activități sexuale cu o femeie gravidă, este necesară folosirea prezervativului pe parcursul tratamentului și timp de 3 luni după oprire. Dacă partenera este la vârstă fertilă, este obligatorie folosirea prezervativului și a unei alte forme de contracepție pe parcursul tratamentului și timp de 3 luni după oprire.

Alaptare

Enzalutamida nu este destinată administrării la femei. Nu se cunoaște dacă enzalutamida este prezentă în laptele uman. La șobolan, enzalutamida și/sau metaboliții săi sunt secretați în lapte.

Condus vehicule

Enzalutamidă Accord poate avea influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, având în vedere că au fost raportate reacții psihiatrice și neurologice, inclusiv convulsie. Pacienții trebuie sfătuiți asupra riscului potențial de apariție a unui eveniment psihiatric sau neurologic în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.