Enzalutamida

• Tratamentul barbatilor adulti cu cancer de prostata metastatic sensibil la terapie hormonala (mCPSH) in asociere cu terapia de deprivare androgenica
• Tratamentul barbatilor adulti cu cancer de prostata non-metastatic rezistent la castrare (CPRC) cu risc crescut
• Tratamentul barbatilor adulti cu CPRC in stadiu metastatic cu simptomatologie absenta sau usoara, dupa esecul terapiei de deprivare androgenica, la care chimioterapia nu este inca indicata din punct de vedere clinic
• Tratamentul barbatilor adulti cu CPRC in stadiu metastatic a caror boala a evoluat in timpul sau dupa administrarea terapiei cu docetaxel

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
• Femei gravide sau care pot deveni gravide

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Gemfibrozil (inhibitor puternic CYP2C8): creste ASC enzalutamida cu 326%, scade Cmax cu 18%; ASC suma enzalutamida nelegata + metabolit activ nelegat creste cu 77% - se evita sau se reduce doza enzalutamida la 80 mg/zi
• Itraconazol (inhibitor puternic CYP3A4): creste ASC enzalutamida cu 41%, Cmax nemodificata; ASC suma enzalutamida nelegata + metabolit activ creste cu 27% - nu este necesara ajustarea dozei
• Rifampicina (inductor moderat CYP2C8 si puternic CYP3A4): scade ASC enzalutamida + metabolit activ cu 37%, Cmax nemodificata - nu este necesara ajustarea dozei
• Midazolam (substrat CYP3A4): ASC scade cu 86% - enzalutamida este inductor puternic CYP3A4
• Warfarina S (substrat CYP2C9): ASC scade cu 56% - enzalutamida este inductor moderat CYP2C9; se monitorizeaza INR
• Omeprazol (substrat CYP2C19): ASC scade cu 70% - enzalutamida este inductor moderat CYP2C19
• Docetaxel IV (substrat CYP3A4): ASC scade cu 12%, Cmax scade cu 4% - efect clinic nesemnificativ; nu poate fi exclusa cresterea frecventei neutropeniei induse de docetaxel
• Digoxina (substrat P-gp): ASC creste cu 33%, Cmax creste cu 17% - enzalutamida este inhibitor usor al P-gp; se utilizeaza cu prudenta
• Rosuvastatina (substrat BCRP): ASC scade cu 14%, Cmax creste cu 6% - efect clinic nesemnificativ; nu este necesara ajustarea dozei
• Cafeina (substrat CYP1A2): ASC scade cu 11%, Cmax scade cu 4% - efect clinic nesemnificativ; nu este necesara ajustarea dozei
• Pioglitazona (substrat CYP2C8): ASC creste cu 20%, Cmax scade cu 18% - efect clinic nesemnificativ; nu este necesara ajustarea dozei
• Anticoagulante de tip cumarinic (warfarina, acenocumarol): se evita administrarea concomitenta; daca se administreaza, se monitorizeaza INR
• Medicamente care prelungesc intervalul QT (antiaritmice clasa IA - chinidina, disopiramida; clasa III - amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida; metadona, moxifloxacina, antipsihotice): risc crescut de prelungire interval QT/torsada varfurilor - se evalueaza cu atentie
• Medicamente cu indice terapeutic ingust substraturi P-gp (colchicina, dabigatran etexilat, digoxina): se utilizeaza cu prudenta, poate fi necesara ajustarea dozei
• Analgezice (fentanil, tramadol): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Antibiotice (claritromicina, doxiciclina): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Medicamente antineoplazice (cabazitaxel): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Antiepileptice (carbamazepina, clonazepam, fenitoina, primidona, acid valproic): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Antipsihotice (haloperidol): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Beta-blocante (bisoprolol, propranolol): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Blocante ale canalelor de calciu (diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Glicozide cardiace (digoxina): concentratii plasmatice pot fi afectate
• Corticosteroizi (dexametazona, prednisolon): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Antiretrovirale HIV (indinavir, ritonavir): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Hipnotice (diazepam, midazolam, zolpidem): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Imunosupresoare (tacrolimus): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Statine metabolizate de CYP3A4 (atorvastatina, simvastatina): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Medicamente de substitutie a functiei tiroidiene (levotiroxina): concentratii plasmatice pot scadea semnificativ prin inductie enzimatica
• Paracetamol: riscul de afectare hepatica este presupus a fi mai mare la pacientii tratati concomitent cu inductori enzimatici

Sarcina

Enzalutamida este contraindicata la femeile gravide sau care pot deveni gravide. Nu exista date clinice de utilizare in sarcina. Poate provoca efecte adverse asupra fatului sau pierderea sarcinii. Daca pacientul este implicat in activitati sexuale cu o femeie gravida, este necesara folosirea prezervativului pe parcursul tratamentului si timp de 3 luni dupa oprire. Daca partenera este la varsta fertila, este obligatorie folosirea prezervativului si a unei alte forme de contraceptie pe parcursul tratamentului si timp de 3 luni dupa oprire.

Alaptare

Enzalutamida nu este destinata administrarii la femei. Nu se cunoaste daca enzalutamida este prezenta in laptele uman. La sobolan, enzalutamida si/sau metabolitii sai sunt secretati in lapte.

Condus vehicule

Enzalutamida Accord poate avea influenta moderata asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, avand in vedere ca au fost raportate reactii psihiatrice si neurologice, inclusiv convulsie. Pacientii trebuie sfatuiti asupra riscului potential de aparitie a unui eveniment psihiatric sau neurologic in timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.