Everolimus

• Profilaxia rejetului de organ la pacienții adulți cu risc imunologic scăzut spre moderat la care s-a efectuat transplant alogen renal, în asociere cu ciclosporină sub formă de microemulsie și corticosteroizi
• Profilaxia rejetului de organ la pacienții adulți cu risc imunologic scăzut spre moderat la care s-a efectuat transplant alogen cardiac, în asociere cu ciclosporină sub formă de microemulsie și corticosteroizi
• Profilaxia rejetului de organ la pacienții adulți la care s-a efectuat transplant hepatic, în asociere cu tacrolimus și corticosteroizi

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate cunoscută la everolimus
• Hipersensibilitate cunoscută la sirolimus
• Hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre excipienții medicamentului

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Ketoconazol (inhibitor puternic CYP3A4/gp-P): creșterea ASC everolimus de 15,3 ori și a Cmax de 4,1 ori; administrarea concomitentă recomandată doar dacă beneficiile depășesc riscurile
• Itraconazol, posaconazol, voriconazol (inhibitori puternici CYP3A4/gp-P): se anticipează o creștere mare a concentrației sanguine de everolimus; administrarea concomitentă recomandată doar dacă beneficiile depășesc riscurile
• Telitromicină, claritromicină (inhibitori puternici CYP3A4/gp-P): se anticipează o creștere mare a concentrației sanguine de everolimus; administrarea concomitentă recomandată doar dacă beneficiile depășesc riscurile
• Nefazodonă (inhibitor puternic CYP3A4/gp-P): se anticipează o creștere mare a concentrației sanguine de everolimus; administrarea concomitentă recomandată doar dacă beneficiile depășesc riscurile
• Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir (inhibitori puternici CYP3A4/gp-P): se anticipează o creștere mare a concentrației sanguine de everolimus; administrarea concomitentă recomandată doar dacă beneficiile depășesc riscurile
• Eritromicină (inhibitor moderat CYP3A4/gp-P): creșterea ASC everolimus de 4,4 ori și a Cmax de 2,0 ori; monitorizarea concentrațiilor de everolimus recomandată
• Imatinib (inhibitor moderat CYP3A4/gp-P): creșterea ASC everolimus de 3,7 ori și a Cmax de 2,2 ori; monitorizarea concentrațiilor de everolimus recomandată
• Verapamil (inhibitor moderat CYP3A4/gp-P): creșterea ASC everolimus de 3,5 ori și a Cmax de 2,3 ori; monitorizarea concentrațiilor de everolimus recomandată
• Ciclosporină administrată oral (inhibitor moderat CYP3A4/gp-P): creșterea ASC everolimus de 2,7 ori și a Cmax de 1,8 ori; monitorizarea concentrațiilor de everolimus recomandată
• Canabidiol (inhibitor al gp-P): creșterea ASC everolimus de 2,5 ori și a Cmax de 2,5 ori; monitorizarea concentrațiilor de everolimus recomandată
• Fluconazol, diltiazem, nicardipină (inhibitori moderați CYP3A4/gp-P): se anticipează o expunere crescută la everolimus
• Dronedaronă (inhibitor moderat CYP3A4/gp-P): se anticipează o expunere crescută la everolimus
• Amprenavir, fosamprenavir (inhibitori moderați CYP3A4/gp-P): se anticipează o expunere crescută la everolimus
• Suc de grapefruit sau alte alimente care influențează CYP3A4/gp-P: se anticipează o expunere crescută la everolimus (efect cu variație mare); trebuie evitată utilizarea concomitentă
• Rifampicină (inductor puternic CYP3A4): scăderea ASC everolimus cu 63% și a Cmax cu 58%; administrarea concomitentă recomandată doar dacă beneficiile depășesc riscurile
• Rifabutină (inductor puternic CYP3A4): se anticipează o reducere a expunerii la everolimus
• Carbamazepină (inductor puternic CYP3A4): se anticipează o reducere a expunerii la everolimus
• Fenitoină (inductor puternic CYP3A4): se anticipează o reducere a expunerii la everolimus
• Fenobarbital (inductor CYP3A4): se anticipează o reducere a expunerii la everolimus; monitorizarea concentrațiilor de everolimus recomandată
• Efavirenz, nevirapină (inductori CYP3A4): se anticipează o reducere a expunerii la everolimus; monitorizarea concentrațiilor de everolimus recomandată
• Sunătoare (Hypericum perforatum) (inductor CYP3A4): se anticipează o reducere a expunerii la everolimus; preparatele care conțin sunătoare nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu everolimus
• Octreotidă cu eliberare prelungită: everolimus (10 mg/zi) a crescut Cmin al octreotidei cu un raport medie geometrică de 1,47 ori
• Atorvastatină (substrat CYP3A4) și pravastatină (substrat gp-P): administrarea concomitentă nu a influențat farmacocinetica plasmatică a atorvastatinei sau pravastatinei într-o proporție relevantă clinic; monitorizarea pentru rabdomioliză recomandată
• Midazolam (substrat sensibil CYP3A4): administrarea concomitentă a dus la creșterea cu 25% a Cmax și cu 30% a ASC a midazolamului, prin inhibarea CYP3A4 intestinal de către everolimus
• Substraturi ale izoenzimei CYP3A4 cu administrare orală cu indice terapeutic îngust (pimozidă, terfenadină, astemizol, cisapridă, quinidină, alcaloizi derivați din ergot): monitorizarea pacientului pentru depistarea reacțiilor adverse descrise în RCP-ul substraturilor respective
• Inhibitori ai ECA: utilizarea concomitentă cu everolimus a fost asociată cu apariția angioedemului
• Inhibitori HMG-CoA reductază și/sau fibrați: monitorizarea pentru rabdomioliză și alte reacții adverse
• Vaccinuri cu virus viu: utilizarea trebuie evitată în timpul tratamentului cu everolimus; vaccinarea poate fi mai puțin eficace în timpul tratamentului imunosupresor

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Transplant renal și cardiac: doza inițială recomandată este de 0,75 mg de două ori pe zi, concomitent cu ciclosporină, cât mai curând posibil după transplant. Transplant hepatic: 1 mg de două ori pe zi concomitent cu tacrolimus, inițiat la aproximativ 4 săptămâni de la transplant. Ajustările dozei pot fi efectuate la interval de 4-5 zile în funcție de concentrațiile sanguine (interval terapeutic recomandat: 3-8 ng/ml; limita superioară 8 ng/ml; expunerea de peste 12 ng/ml nu a fost studiată).

Copil

La pacienții copii și adolescenți cu transplant hepatic și renal nu se recomandă utilizarea Certican. Siguranța și eficacitatea la pacienții copii și adolescenți cu transplant cardiac nu au fost stabilite.

Varstnic

Experiența clinică la pacienții cu vârsta >65 ani este limitată. Nu există diferențe aparente în farmacocinetica everolimusului la pacienții cu vârsta >65-70 de ani; nu sunt considerate necesare ajustări ale dozei.

Insuficienta renala

Nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Insuficienta hepatica

Insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A): doza redusă la două treimi din doza normală (transplant renal și cardiac: 0,5 mg de două ori pe zi; transplant hepatic: 0,75 mg de două ori pe zi). Insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B): doza redusă la aproximativ jumătate din doza normală (transplant renal și cardiac: 0,5 mg de două ori pe zi; transplant hepatic: 0,5 mg de două ori pe zi). Insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C): doza redusă la aproximativ o treime din doza normală (transplant renal și cardiac: 0,25 mg de două ori pe zi; transplant hepatic: 0,5 mg de două ori pe zi). Monitorizarea atentă a concentrațiilor sanguine totale de everolimus este obligatorie.

Sarcina

Nu există date adecvate privind utilizarea Certican la gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere, inclusiv embrio/fetotoxicitate. Certican nu va fi administrat la gravide decât dacă beneficiul potențial depășește posibilul risc pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie avertizate să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului.

Alaptare

Nu se cunoaște dacă everolimus este excretat în laptele matern. În studiile la animale, everolimus și/sau metaboliții săi au trecut în laptele șobolanilor. Femeile care utilizează Certican nu trebuie să alăpteze.

Condus vehicule

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.