Fluconazol

• Meningita criptococica (adulti)
• Coccidioidomicoza (adulti)
• Candidoza invaziva (adulti)
• Candidoza mucoaselor, inclusiv candidoza orofaringiana, esofagiana, candidurie si candidoza cronica cutaneomucoasa (adulti)
• Candidoza cronica orala atrofica (stomatita datorata protezei dentare) cand igiena dentara sau tratamentul local sunt insuficiente (adulti)
• Candidoza vaginala, acuta sau recurenta, cand tratamentul local nu este indicat (adulti)
• Balanita candidozica cand tratamentul local nu este indicat (adulti)
• Dermatomicoze incluzand tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor si infectii cutanate cu Candida, cand este indicat tratamentul sistemic (adulti)
• Tinea unguium (onicomicoza) cand alte medicamente nu sunt indicate (adulti)
• Prevenirea recidivelor meningitei criptococice la pacientii cu risc mare de reaparitie (adulti)
• Prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene sau esofagiene la pacientii infectati cu HIV, care prezinta risc crescut de recadere (adulti)
• Reducerea incidentei candidozei vaginale recurente (cu minimum 4 episoade pe an) (adulti)
• Prevenirea infectiilor cu Candida la pacientii cu neutropenie prelungita (adulti)
• Candidoza mucoaselor (orofaringiana, esofagiana) la copii si adolescenti 0-17 ani
• Candidoza invaziva la copii si adolescenti 0-17 ani
• Meningita criptococica la copii si adolescenti 0-17 ani
• Profilaxia infectiilor candidozice la pacientii imunodeprimati 0-17 ani
• Tratament de mentinere pentru prevenirea recidivelor meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recadere

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la fluconazol, la alti compusi azolici inruditi sau la oricare dintre excipienti
• Administrarea concomitenta de terfenadina la pacientii in tratament cu Diflucan in doze multiple de 400 mg/zi sau mai mari
• Administrarea concomitenta de cisaprida
• Administrarea concomitenta de astemizol
• Administrarea concomitenta de pimozida
• Administrarea concomitenta de chinidina
• Administrarea concomitenta de eritromicina

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Cisaprida: crestere semnificativa a concentratiei plasmatice a cisapridei si prelungirea intervalului QTc; contraindicat
• Terfenadina (doze ≥400 mg/zi fluconazol): cresterea semnificativa a concentratiei plasmatice a terfenadinei; contraindicat
• Terfenadina (doze <400 mg/zi fluconazol): necesita monitorizare atenta
• Astemizol: scaderea clearance-ului astemizolului, cresterea concentratiei plasmatice, prelungirea intervalului QT, risc torsada varfurilor; contraindicat
• Pimozida: inhibarea metabolizarii pimozidei, cresterea concentratiei plasmatice, prelungirea intervalului QT, risc torsada varfurilor; contraindicat
• Chinidina: inhibarea metabolizarii chinidinei, prelungirea intervalului QT, risc torsada varfurilor; contraindicat
• Eritromicina: risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada varfurilor), risc moarte subita cardiaca; contraindicat
• Halofantrina: cresterea concentratiei plasmatice a halofantrinei prin inhibarea CYP3A4, risc cardiotoxicitate si moarte subita cardiaca; nu se recomanda administrarea concomitenta
• Amiodarona: posibila prelungire a intervalului QT; prudenta, in special cu doze mari de fluconazol
• Rifampicina: scadere cu 25% a ASC si 20% a timpului de injumatatire al fluconazolului; se considera cresterea dozei de fluconazol
• Hidroclorotiazida: crestere cu 40% a concentratiei plasmatice de fluconazol; de obicei nu necesita modificarea dozei
• Abrocitinib: cresterea expunerii la fractia activa a abrocitinib cu 155%; ajustarea dozei de abrocitinib
• Alfentanil: cresterea de 2 ori a ASC alfentanilului prin inhibarea CYP3A4; poate fi necesara ajustarea dozei de alfentanil
• Amitriptilina/Nortriptilina: potentarea efectului; se monitorizeaza concentratiile plasmatice si se ajusteaza doza
• Amfotericina B: interactie complexa (potentare usoara in candidoze sistemice, nicio interactiune in meningita criptococica, antagonism in aspergiloza)
• Anticoagulante cumarinice/indanedionice (warfarina): cresterea timpului de protrombina de pana la 2 ori prin inhibarea CYP2C9; monitorizare atenta si ajustarea dozei
• Benzodiazepine cu actiune scurta (midazolam, triazolam): cresterea semnificativa a concentratiilor si efectelor psihomotorii; reducerea dozei de benzodiazepine si monitorizare
• Carbamazepina: inhibarea metabolizarii, crestere cu 30% a concentratiilor serice; risc toxicitate, ajustarea dozei
• Blocante ale canalelor de calciu (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamil, felodipina): cresterea expunerii sistemice prin inhibarea CYP3A4; monitorizare frecventa
• Celecoxib: cresterea Cmax cu 68% si ASC cu 134%; poate fi necesara reducerea la jumatate a dozei de celecoxib
• Ciclofosfamida: cresterea bilirubinei serice si creatininei serice; se acorda atentie deosebita acestor parametri
• Fentanil: intarzierea eliminarii fentanilului, risc deprimare respiratorie; monitorizare atenta, posibil ajustarea dozei
• Inhibitori de HMG-CoA reductaza (atorvastatina, simvastatina, fluvastatina): risc crescut de miopatie si rabdomioliza; monitorizare si posibil intreruperea statinelor
• Ibrutinib: cresterea concentratiilor plasmatice, risc crescut de toxicitate; reducerea dozei de ibrutinib la 280 mg/zi si monitorizare atenta
• Ivacaftor (singur sau combinat): cresterea expunerii la ivacaftor de 3 ori si la M1 de 1,9 ori; reducerea dozei de ivacaftor conform informatiilor de prescriere
• Olaparib: cresterea concentratiilor plasmatice; nu se recomanda utilizarea concomitenta sau limitarea dozei de olaparib la 200 mg de doua ori pe zi
• Ciclosporina: cresterea semnificativa a concentratiei plasmatice si ASC (ASC crescuta de 1,8 ori); reducerea dozei de ciclosporina in functie de concentratia plasmatica
• Everolimus: posibila crestere a concentratiei plasmatice prin inhibarea CYP3A4
• Sirolimus: cresterea concentratiei plasmatice prin inhibarea CYP3A4 si glicoproteina P; ajustarea dozei de sirolimus
• Tacrolimus (oral): crestere de pana la 5 ori a concentratiei plasmatice prin inhibarea CYP3A4 intestinal; risc nefrotoxicitate, reducerea dozei orale de tacrolimus
• Losartan: inhibarea metabolizarii losartanului la metabolitul activ E-3174; monitorizare tensiunii arteriale
• Lurasidona: cresterea concentratiei plasmatice; reducerea dozei de lurasidona daca nu se poate evita combinatia
• Metadona: posibila crestere a concentratiei serice; poate fi necesara ajustarea dozei
• Flurbiprofen: cresterea Cmax cu 23% si ASC cu 81%; monitorizare reactii adverse
• Ibuprofen: cresterea Cmax cu 15% si ASC cu 82% pentru izomerul activ S-(+)-ibuprofen; monitorizare reactii adverse
• Alte AINS metabolizate pe calea CYP2C9 (naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac): posibila crestere a expunerii sistemice; monitorizare si posibil ajustarea dozei
• Fenitoina: inhibarea metabolizarii hepatice, crestere cu 75% a ASC si 128% a Cmin fenitoinei; monitorizarea concentratiei plasmatice a fenitoinei
• Prednison: la intreruperea fluconazolului - risc de insuficienta corticosuprarenaliana prin cresterea activitatii CYP3A4 si metabolizarea crescuta a prednisonului; monitorizare la intreruperea tratamentului cu fluconazol
• Rifabutina: cresterea ASC a rifabutinei cu pana la 80%; risc uveita; monitorizare simptome de toxicitate
• Saquinavir: cresterea ASC cu ~50% si Cmax cu ~55% prin inhibarea CYP3A4 si glicoproteina P; posibil ajustarea dozei de saquinavir
• Sulfonilureice (clorpropamida, glibenclamida, glipizida, tolbutamida): prelungirea timpului de injumatatire plasmatica; monitorizarea glicemiei si reducerea dozei de sulfoniluree
• Teofilina: scaderea cu 18% a clearance-ului plasmatic al teofilinei; monitorizare pentru semne de toxicitate
• Tofacitinib: cresterea expunerii la tofacitinib; reducerea dozei de tofacitinib la 5 mg o data pe zi
• Tolvaptan: cresterea ASC cu 200% si Cmax cu 80%; risc diureza semnificativa, deshidratare, insuficienta renala acuta; reducerea dozei si monitorizare frecventa
• Alcaloizi din Vinca (vincristina, vinblastina): posibila crestere a concentratiei plasmatice si risc de neurotoxicitate prin inhibarea CYP3A4
• Vitamina A (acid all-trans retinoic): risc de pseudotumora cerebrala; monitorizare reactii adverse la nivelul SNC
• Voriconazol: cresterea Cmax cu 57% si ASCτ cu 79% ale voriconazolului; monitorizare reactii adverse asociate voriconazolului
• Zidovudina: cresterea Cmax cu 84% si ASC cu 74%, prelungirea timpului de injumatatire cu ~128%; monitorizare si posibil reducerea dozei de zidovudina
• Azitromicina: nu exista interactiuni farmacocinetice semnificative
• Contraceptive orale combinate: la 200 mg/zi fluconazol - cresterea ASC etinilestradiol cu 40% si levonorgestrel cu 24%; la 50 mg fluconazol - fara efecte relevante

Sarcina

Studiile observationale sugereaza risc crescut de avort spontan in primul si al doilea trimestru. Dozele cumulative ≤150 mg nu arata crestere a riscului general de malformatii; dozele cumulative ≤450 mg asociate cu crestere mica a riscului de malformatii musculo-scheletice (~1 caz suplimentar/1000 femei); dozele >450 mg asociate cu ~4 cazuri suplimentare/1000 femei. Posibil risc crescut de malformatii cardiace (meta-analiza: 1,8-2 ori). Dozele mari (400-800 mg/zi) pe termen lung asociate cu malformatii grave la sugari. Folosirea fluconazolului in doze standard si pe termen scurt trebuie evitata daca nu este absolut necesar. Folosirea in doze mari si/sau pe termen lung trebuie evitata cu exceptia infectiilor cu potential letal. Femeile la varsta fertila trebuie informate despre riscul potential pentru fat; dupa doza unica se recomanda o perioada de eliminare de 1 saptamana inainte de a ramane gravide.

Alaptare

Fluconazolul se excreta in laptele matern atingand concentratii similare cu cele plasmatice (~98%). Alaptarea poate fi continuata dupa o doza unica de 150 mg. Alaptarea nu este recomandata dupa doze repetate sau doze mari.

Condus vehicule

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacientii trebuie atentionati ca pot aparea ameteli sau convulsii in timpul tratamentului si trebuie sfatuiti sa nu conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje daca aceste simptome apar.