Fluconazol

• Meningita criptococică (adulți)
• Coccidioidomicoză (adulți)
• Candidoză invazivă (adulți)
• Candidoza mucoaselor, inclusiv candidoza orofaringiană, esofagiană, candidurie și candidoza cronică cutaneomucoasă (adulți)
• Candidoza cronică orală atrofică (stomatita datorată protezei dentare) când igiena dentară sau tratamentul local sunt insuficiente (adulți)
• Candidoza vaginală, acută sau recurentă, când tratamentul local nu este indicat (adulți)
• Balanita candidozică când tratamentul local nu este indicat (adulți)
• Dermatomicoze incluzând tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor și infecții cutanate cu Candida, când este indicat tratamentul sistemic (adulți)
• Tinea unguium (onicomicoză) când alte medicamente nu sunt indicate (adulți)
• Prevenirea recidivelor meningitei criptococice la pacienții cu risc mare de reapariție (adulți)
• Prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene sau esofagiene la pacienții infectați cu HIV, care prezintă risc crescut de recădere (adulți)
• Reducerea incidenței candidozei vaginale recurente (cu minimum 4 episoade pe an) (adulți)
• Prevenirea infecțiilor cu Candida la pacienții cu neutropenie prelungită (adulți)
• Candidoza mucoaselor (orofaringiană, esofagiană) la copii și adolescenți 0-17 ani
• Candidoza invazivă la copii și adolescenți 0-17 ani
• Meningita criptococică la copii și adolescenți 0-17 ani
• Profilaxia infecțiilor candidozice la pacienții imunodeprimați 0-17 ani
• Tratament de menținere pentru prevenirea recidivelor meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recădere

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la fluconazol, la alți compuși azolici înrudiți sau la oricare dintre excipienți
• Administrarea concomitentă de terfenadină la pacienții în tratament cu Diflucan în doze multiple de 400 mg/zi sau mai mari
• Administrarea concomitentă de cisapridă
• Administrarea concomitentă de astemizol
• Administrarea concomitentă de pimozidă
• Administrarea concomitentă de chinidină
• Administrarea concomitentă de eritromicină

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Cisapridă: creștere semnificativă a concentrației plasmatice a cisapridei și prelungirea intervalului QTc; contraindicat
• Terfenadină (doze ≥400 mg/zi fluconazol): creșterea semnificativă a concentrației plasmatice a terfenadinei; contraindicat
• Terfenadină (doze <400 mg/zi fluconazol): necesită monitorizare atentă
• Astemizol: scăderea clearance-ului astemizolului, creșterea concentrației plasmatice, prelungirea intervalului QT, risc torsadă vârfurilor; contraindicat
• Pimozidă: inhibarea metabolizării pimozidei, creșterea concentrației plasmatice, prelungirea intervalului QT, risc torsadă vârfurilor; contraindicat
• Chinidină: inhibarea metabolizării chinidinei, prelungirea intervalului QT, risc torsadă vârfurilor; contraindicat
• Eritromicină: risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsadă vârfurilor), risc moarte subită cardiacă; contraindicat
• Halofantrină: creșterea concentrației plasmatice a halofantrinei prin inhibarea CYP3A4, risc cardiotoxicitate și moarte subită cardiacă; nu se recomandă administrarea concomitentă
• Amiodaronă: posibilă prelungire a intervalului QT; prudență, în special cu doze mari de fluconazol
• Rifampicină: scădere cu 25% a ASC și 20% a timpului de înjumătățire al fluconazolului; se consideră creșterea dozei de fluconazol
• Hidroclorotiazidă: creștere cu 40% a concentrației plasmatice de fluconazol; de obicei nu necesită modificarea dozei
• Abrocitinib: creșterea expunerii la fracția activă a abrocitinib cu 155%; ajustarea dozei de abrocitinib
• Alfentanil: creșterea de 2 ori a ASC alfentanilului prin inhibarea CYP3A4; poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil
• Amitriptilină/Nortriptilină: potențarea efectului; se monitorizează concentrațiile plasmatice și se ajustează doza
• Amfotericină B: interacție complexă (potențare ușoară în candidoze sistemice, nicio interacțiune în meningita criptococică, antagonism în aspergiloză)
• Anticoagulante cumarinice/indanedionice (warfarină): creșterea timpului de protrombină de până la 2 ori prin inhibarea CYP2C9; monitorizare atentă și ajustarea dozei
• Benzodiazepine cu acțiune scurtă (midazolam, triazolam): creșterea semnificativă a concentrațiilor și efectelor psihomotorii; reducerea dozei de benzodiazepine și monitorizare
• Carbamazepină: inhibarea metabolizării, creștere cu 30% a concentrațiilor serice; risc toxicitate, ajustarea dozei
• Blocante ale canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil, felodipină): creșterea expunerii sistemice prin inhibarea CYP3A4; monitorizare frecventă
• Celecoxib: creșterea Cmax cu 68% și ASC cu 134%; poate fi necesară reducerea la jumătate a dozei de celecoxib
• Ciclofosfamidă: creșterea bilirubinei serice și creatininei serice; se acordă atenție deosebită acestor parametri
• Fentanil: întârzierea eliminării fentanilului, risc deprimare respiratorie; monitorizare atentă, posibil ajustarea dozei
• Inhibitori de HMG-CoA reductază (atorvastatină, simvastatină, fluvastatină): risc crescut de miopatie și rabdomioliză; monitorizare și posibil întreruperea statinelor
• Ibrutinib: creșterea concentrațiilor plasmatice, risc crescut de toxicitate; reducerea dozei de ibrutinib la 280 mg/zi și monitorizare atentă
• Ivacaftor (singur sau combinat): creșterea expunerii la ivacaftor de 3 ori și la M1 de 1,9 ori; reducerea dozei de ivacaftor conform informațiilor de prescriere
• Olaparib: creșterea concentrațiilor plasmatice; nu se recomandă utilizarea concomitentă sau limitarea dozei de olaparib la 200 mg de două ori pe zi
• Ciclosporină: creșterea semnificativă a concentrației plasmatice și ASC (ASC crescută de 1,8 ori); reducerea dozei de ciclosporină în funcție de concentrația plasmatică
• Everolimus: posibilă creștere a concentrației plasmatice prin inhibarea CYP3A4
• Sirolimus: creșterea concentrației plasmatice prin inhibarea CYP3A4 și glicoproteina P; ajustarea dozei de sirolimus
• Tacrolimus (oral): creștere de până la 5 ori a concentrației plasmatice prin inhibarea CYP3A4 intestinal; risc nefrotoxicitate, reducerea dozei orale de tacrolimus
• Losartan: inhibarea metabolizării losartanului la metabolitul activ E-3174; monitorizare tensiunii arteriale
• Lurasidonă: creșterea concentrației plasmatice; reducerea dozei de lurasidonă dacă nu se poate evita combinația
• Metadonă: posibilă creștere a concentrației serice; poate fi necesară ajustarea dozei
• Flurbiprofen: creșterea Cmax cu 23% și ASC cu 81%; monitorizare reacții adverse
• Ibuprofen: creșterea Cmax cu 15% și ASC cu 82% pentru izomerul activ S-(+)-ibuprofen; monitorizare reacții adverse
• Alte AINS metabolizate pe calea CYP2C9 (naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac): posibilă creștere a expunerii sistemice; monitorizare și posibil ajustarea dozei
• Fenitoină: inhibarea metabolizării hepatice, creștere cu 75% a ASC și 128% a Cmin fenitoinei; monitorizarea concentrației plasmatice a fenitoinei
• Prednison: la întreruperea fluconazolului - risc de insuficiență corticosuprarenaliană prin creșterea activității CYP3A4 și metabolizarea crescută a prednisonului; monitorizare la întreruperea tratamentului cu fluconazol
• Rifabutină: creșterea ASC a rifabutinei cu până la 80%; risc uveită; monitorizare simptome de toxicitate
• Saquinavir: creșterea ASC cu ~50% și Cmax cu ~55% prin inhibarea CYP3A4 și glicoproteina P; posibil ajustarea dozei de saquinavir
• Sulfonilureice (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă): prelungirea timpului de înjumătățire plasmatică; monitorizarea glicemiei și reducerea dozei de sulfoniluree
• Teofilină: scăderea cu 18% a clearance-ului plasmatic al teofilinei; monitorizare pentru semne de toxicitate
• Tofacitinib: creșterea expunerii la tofacitinib; reducerea dozei de tofacitinib la 5 mg o dată pe zi
• Tolvaptan: creșterea ASC cu 200% și Cmax cu 80%; risc diureză semnificativă, deshidratare, insuficiență renală acută; reducerea dozei și monitorizare frecventă
• Alcaloizi din Vinca (vincristină, vinblastină): posibilă creștere a concentrației plasmatice și risc de neurotoxicitate prin inhibarea CYP3A4
• Vitamina A (acid all-trans retinoic): risc de pseudotumoră cerebrală; monitorizare reacții adverse la nivelul SNC
• Voriconazol: creșterea Cmax cu 57% și ASCτ cu 79% ale voriconazolului; monitorizare reacții adverse asociate voriconazolului
• Zidovudină: creșterea Cmax cu 84% și ASC cu 74%, prelungirea timpului de înjumătățire cu ~128%; monitorizare și posibil reducerea dozei de zidovudină
• Azitromicină: nu există interacțiuni farmacocinetice semnificative
• Contraceptive orale combinate: la 200 mg/zi fluconazol - creșterea ASC etinilestradiol cu 40% și levonorgestrel cu 24%; la 50 mg fluconazol - fără efecte relevante

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Meningita criptococică: doză de încărcare 400 mg în ziua 1, apoi 200-400 mg/zi, cel puțin 6-8 săptămâni; terapie de întreținere 200 mg/zi. Coccidioidomicoză: 200-400 mg/zi, 11-24 luni sau mai mult (până la 800 mg/zi în cazuri severe). Candidoză invazivă: doză de încărcare 800 mg ziua 1, apoi 400 mg/zi, 2 săptămâni după primul rezultat negativ al culturilor. Candidoză orofaringiană: doză de încărcare 200-400 mg ziua 1, apoi 100-200 mg/zi, 7-21 zile. Candidoză esofagiană: doză de încărcare 200-400 mg ziua 1, apoi 100-200 mg/zi, 14-30 zile. Candidurie: 200-400 mg/zi, 7-21 zile. Candidoză cronică atrofică: 50 mg/zi, 14 zile. Candidoză cronică cutaneomucoasă: 50-100 mg/zi, maximum 28 zile. Prevenirea recidivelor candidoze mucoase la HIV: 100-200 mg/zi sau 200 mg de 3 ori/săptămână, nelimitat. Candidoză vaginală acută: 150 mg doză unică. Balanita candidozică: 150 mg doză unică. Candidoză vaginală recurentă: 150 mg din 3 în 3 zile (3 doze), urmate de 150 mg/săptămână timp de 6 luni. Tinea pedis, corporis, cruris, infecții candida: 150 mg/săptămână sau 50 mg/zi, 2-6 săptămâni. Tinea versicolor: 300-400 mg/săptămână (1-3 săptămâni) sau 50 mg/zi (2-4 săptămâni). Tinea unguium: 150 mg/săptămână până la înlocuirea unghiei (3-12 luni). Profilaxia infecțiilor Candida la neutropenie: 200-400 mg/zi, cu câteva zile înainte de neutropenie și 7 zile după recuperare (neutrofile >1000/mm3).

Copil

Copii 28 zile - 11 ani: candidoze mucoase: 6 mg/kg ziua 1, apoi 3 mg/kg/zi; candidoză invazivă și meningită criptococică: 6-12 mg/kg/zi; tratament de menținere meningită criptococică: 6 mg/kg/zi; profilaxie la imunodeprimați: 3-12 mg/kg/zi. Doza maximă zilnică la copii și adolescenți: 400 mg/zi. Adolescenți 12-17 ani: în funcție de greutate și pubertate se utilizează schema adulților sau a copiilor; doze de 3, 6, 12 mg/kg corespund dozelor adulte de 100, 200, 400 mg. Nou-născuți la termen 0-14 zile: aceleași doze mg/kg ca la sugari/copii, la fiecare 72 ore, maxim 12 mg/kg la fiecare 72 ore. Nou-născuți la termen 15-27 zile: aceleași doze mg/kg ca la sugari/copii, la fiecare 48 ore, maxim 12 mg/kg la fiecare 48 ore.

Varstnic

Dozele se ajustează după funcția renală (similar cu pacienții cu insuficiență renală).

Insuficienta renala

Nu sunt necesare modificări ale dozelor pentru tratamentul cu doză unică. Pentru doze multiple: clearance creatinină >50 ml/min - 100% din doza recomandată; clearance creatinină ≤50 ml/min (fără hemodializă) - 50% din doza recomandată; pacienți hemodializați - 100% din doza recomandată după fiecare ședință de hemodializă; în zilele fără dializă se administrează doze reduse conform clearance-ului creatininei. Doza inițială de încărcare de 50-400 mg se administrează conform indicației terapeutice.

Insuficienta hepatica

Nu sunt disponibile date suficiente; fluconazolul trebuie administrat cu prudență la pacienții cu disfuncție hepatică.

Sarcina

Studiile observaționale sugerează risc crescut de avort spontan în primul și al doilea trimestru. Dozele cumulative ≤150 mg nu arată creștere a riscului general de malformații; dozele cumulative ≤450 mg asociate cu creștere mică a riscului de malformații musculo-scheletice (~1 caz suplimentar/1000 femei); dozele >450 mg asociate cu ~4 cazuri suplimentare/1000 femei. Posibil risc crescut de malformații cardiace (meta-analiză: 1,8-2 ori). Dozele mari (400-800 mg/zi) pe termen lung asociate cu malformații grave la sugari. Folosirea fluconazolului în doze standard și pe termen scurt trebuie evitată dacă nu este absolut necesar. Folosirea în doze mari și/sau pe termen lung trebuie evitată cu excepția infecțiilor cu potențial letal. Femeile la vârstă fertilă trebuie informate despre riscul potențial pentru făt; după doză unică se recomandă o perioadă de eliminare de 1 săptămână înainte de a rămâne gravide.

Alaptare

Fluconazolul se excretă în laptele matern atingând concentrații similare cu cele plasmatice (~98%). Alăptarea poate fi continuată după o doză unică de 150 mg. Alăptarea nu este recomandată după doze repetate sau doze mari.

Condus vehicule

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienții trebuie atenționați că pot apărea amețeli sau convulsii în timpul tratamentului și trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă aceste simptome apar.