Imatinib

• Pacienți adulți, copii și adolescenți diagnosticați recent cu leucemie mieloidă cronică (LMC) cu cromozom Philadelphia (Bcr-Abl) pozitiv (Ph+) la care transplantul de măduvă osoasă nu este considerat un tratament de primă linie
• Pacienți adulți, copii și adolescenți cu LMC Ph+ în fază cronică după eșecul tratamentului cu alfa-interferon sau în faza accelerată sau în criză blastică
• Pacienți adulți, copii și adolescenți diagnosticați recent cu leucemie limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia pozitiv (LLA Ph+), asociat cu chimioterapie
• Pacienți adulți cu LLA Ph+ recidivantă sau refractară, în monoterapie
• Pacienți adulți cu boli mielodisplazice/mieloproliferative (BMD/BMP) asociate recombinărilor genei receptorului factorului de creștere derivat din trombocit (PDGF-R)
• Pacienți adulți cu sindrom hipereozinofilic avansat (SHE) și/sau leucemie eozinofilică cronică (LEC) cu recombinare a genei FIP1L1-PDGFRα
• Tratamentul pacienților adulți cu tumori stromale gastrointestinale (GIST) maligne inoperabile și/sau metastatice cu Kit (CD117) pozitiv
• Tratamentul adjuvant al pacienților adulți cu risc semnificativ de recidivă în urma rezecției tumorilor GIST cu Kit (CD117) pozitiv
• Tratamentul pacienților adulți cu protuberanțe dermatofibrosarcomatoase (PDFS) inoperabile și pacienților adulți cu PDFS recidivante și/sau metastatice, care nu sunt eligibili pentru tratamentul chirurgical

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Inhibitori ai CYP3A4 (indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, nelfinavir, boceprevir, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină): pot crește concentrațiile plasmatice de imatinib prin scăderea metabolizării acestuia
• Ketoconazol (doză unică): crește Cmax-ul imatinib cu 26% și ASC cu 40%
• Inductori ai CYP3A4 (dexametazonă, fenitoină, carbamazepină, rifampicină, fenobarbital, fosfenitoină, primidonă, Hypericum perforatum/sunătoare): pot reduce semnificativ expunerea la imatinib, crescând riscul de eșec terapeutic
• Rifampicină (doze repetate 600 mg): scade Cmax imatinib cu cel puțin 54% și ASC cu cel puțin 74%
• Medicamente antiepileptice inductoare enzimatice (carbamazepină, oxcarbazepină, fenitoină): scad ASC imatinib cu 73%
• Simvastatină (substrat CYP3A4): imatinib crește de 2 ori Cmax și de 3,5 ori ASC ale simvastatinei
• Substraturi CYP3A4 cu indice terapeutic îngust (ciclosporină, pimozidă, tacrolimus, sirolimus, ergotamină, diergotamină, fentanil, alfentanil, terfenadină, bortezomib, docetaxel, chinidină): imatinib poate crește concentrațiile plasmatice ale acestora
• Warfarină și derivați cumarinici: risc crescut de sângerare; se recomandă utilizarea heparinei cu greutate moleculară mică sau standard în locul derivaților cumarinici
• Metoprolol (substrat CYP2D6): imatinib 400 mg de două ori pe zi crește Cmax și ASC metoprololului cu aproximativ 23%
• Paracetamol: imatinib inhibă O-glucuronoconjugarea paracetamolului in vitro (Ki 58,5 micromol/l); se recomandă prudență la doze mari concomitente
• Levotiroxină (la pacienți cu tiroidectomie): imatinib poate reduce expunerea plasmatică la levotiroxină; necesită monitorizarea TSH
• L-asparaginază: utilizarea concomitentă poate fi asociată cu hepatotoxicitate crescută
• Chimioterapice în general: poate crește incidența reacțiilor adverse hepatice grave și a mielosupresiei

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

LMC fază cronică: 400 mg/zi; LMC fază accelerată: 600 mg/zi; LMC criză blastică: 600 mg/zi (posibil creștere până la 800 mg/zi); LLA Ph+: 600 mg/zi; BMD/BMP: 400 mg/zi; SHE/LEC: 100 mg/zi (posibil creștere la 400 mg/zi); GIST inoperabile/metastatice: 400 mg/zi; GIST adjuvant: 400 mg/zi (36 luni); PDFS: 800 mg/zi. Doza de 800 mg se administrează divizat 400 mg de două ori pe zi. Se administrează oral în timpul mesei cu un pahar mare de apă.

Copil

LMC și LLA Ph+: 340 mg/m2/zi (fără a depăși 800 mg pentru LMC sau 600 mg pentru LLA Ph+); poate fi administrată în priză unică sau divizată în două prize. Creștere posibilă la 570 mg/m2/zi (fără a depăși 800 mg) în LMC în absența reacțiilor adverse severe. Nu există experiență la copii cu LMC sub 2 ani și cu LLA Ph+ sub 1 an.

Varstnic

Nu este necesară o recomandare specifică privind dozele la vârstnici. Nu au fost observate diferențe semnificative ale farmacocineticii în funcție de vârstă.

Insuficienta renala

Doza minimă recomandată de 400 mg/zi ca doză inițială. Se recomandă prudență. Doza poate fi redusă dacă nu este tolerată; dacă este tolerată, doza poate fi mărită în lipsa eficacității.

Insuficienta hepatica

Pacienților cu disfuncție hepatică ușoară, moderată sau severă trebuie să li se administreze doza minimă zilnică recomandată de 400 mg. Doza poate fi redusă dacă nu este tolerată. În caz de bilirubină >3x LSSVN sau transaminaze >5x LSSVN, se întrerupe tratamentul până la normalizare, apoi se reia cu doză redusă (adulți: de la 400 mg la 300 mg, de la 600 mg la 400 mg sau de la 800 mg la 600 mg; copii: de la 340 mg/m2 la 260 mg/m2).

Sarcina

Imatinib nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepția cazului în care este absolut necesar. Există date limitate privind utilizarea la gravide; au fost raportate avorturi spontane și anomalii congenitale. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere. Femeile la vârstă fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului și pe o perioadă de minimum 15 zile de la oprirea tratamentului.

Alaptare

Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului și pe o perioadă de minimum 15 zile de la oprirea tratamentului. Imatinibul și metabolitul său activ se distribuie în laptele uman. Expunerea totală estimată a sugarului este de aproximativ 10% dintr-o doză terapeutică.

Condus vehicule

Pacienții trebuie avertizați că pot prezenta amețeli, vedere încetoșată sau somnolență în timpul tratamentului. Se recomandă prudență în cazul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.