Irinotecan

• Neoplasm colorectal în stadiu avansat, în asociere cu 5-fluorouracil și acid folinic la pacienți tratați anterior cu medicamente antineoplazice pentru boala în stadiu avansat
• Neoplasm colorectal în stadiu avansat, în monoterapie la pacienți la care tratamentul anterior cu 5-fluorouracil a eșuat
• Cancer colo-rectal metastazat cu gena RAS non-mutantă și care exprimă receptori pentru factorul de creștere epidermal (RFCE), în asociere cu cetuximab, la pacienți cărora nu li s-a administrat anterior tratament pentru boala metastatică sau după eșecul terapiei cu citostatice care a inclus și irinotecan
• Carcinom de colon sau rect metastazat, ca tratament de primă linie, în asociere cu 5-fluorouracil, acid folinic și bevacizumab
• Carcinom colorectal metastazat, ca tratament de primă linie, în asociere cu capecitabină cu sau fără bevacizumab

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Afecțiuni intestinale inflamatorii cronice și/sau ocluzie intestinală
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Alăptarea
• Valori ale bilirubinemiei > de 3 ori decât limita superioară a valorilor normale
• Insuficiență severă a măduvei osoase
• Status de performanță OMS > 2
• Utilizarea concomitentă cu sunătoare (Hypericum perforatum)
• Vaccinuri vii atenuate

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Sunătoare (Hypericum perforatum): reducere de 42% a concentrației plasmatice a metabolitului activ SN-38; combinația este contraindicată
• Vaccinuri cu virusuri vii atenuate (ex. vaccin febra galbenă): risc de infecție generalizată potențial fatală; utilizare contraindicată în timpul tratamentului și 6 luni după întreruperea chimioterapiei
• Inductori puternici ai CYP3A4 și/sau UGT1A1 (rifampicină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, apalutamidă): risc de scădere a expunerii la irinotecan, SN-38 și SN-38G cu reducerea efectelor farmacodinamice; scăderea ASC a SN-38 și SN-38G cu 50% sau mai mult; asociere nerecomandata
• Inhibitori puternici ai CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, inhibitori de protează, claritromicină, eritromicină, telitromicină): ketoconazol determină scăderea ASC a APC cu 87% și creșterea ASC a SN-38 cu 109%; asociere nerecomandata
• Inhibitori ai UGT1A1 (atazanavir, ketoconazol, regorafenib): risc de creștere a expunerii sistemice la SN-38, metabolitul activ al irinotecanului; asociere nerecomandata dacă este posibil
• Alți inhibitori ai CYP3A4 (crizotinib, idelalisib): risc de creștere a toxicității irinotecanului din cauza scăderii metabolizării
• Antagoniști de vitamina K: risc crescut de hemoragie și evenimente trombotice; monitorizare mai frecventă a INR
• Medicamente imunosupresoare (ciclosporină, tacrolimus): imunosupresie excesivă cu risc de limfoproliferare
• Blocante neuromusculare: activitatea anticolinesterazică a irinotecanului poate prelungi efectele curarizante ale suxametoniului și poate antagoniza blocul neuromuscular al medicamentelor nedepolarizante
• 5-fluorouracil/acid folinic: nu modifică farmacocinetica irinotecanului
• Bevacizumab: fără efect semnificativ asupra farmacocineticii irinotecanului și SN-38, dar nu se exclude creșterea toxicității datorită proprietăților farmacologice
• Cetuximab: nu există dovezi că influențează profilul de siguranță al irinotecanului sau invers
• Medicamente antineoplazice (inclusiv flucitozina ca pro-medicament pentru 5-fluorouracil): reacțiile adverse precum mielosupresia pot fi exacerbate de alte antineoplazice cu profil similar

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Monoterapie (pacienți tratați anterior): 350 mg/m2 în perfuzie intravenoasă 30-90 minute, la fiecare 3 săptămâni. Terapie asociată cu 5FU/AF (pacienți netratatați anterior): 180 mg/m2 o dată la fiecare 2 săptămâni, în perfuzie intravenoasă 30-90 minute, urmată de acid folinic și 5-fluorouracil. Ajustarea dozei: reducere cu 15-20% în caz de toxicitate hematologică (neutropenie grad 4, neutropenie febrilă, trombocitopenie și leucopenie grad 4) sau toxicitate non-hematologică grad 3-4. Tratamentul se continuă până la progresia obiectivă a bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Copil

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți. Nu există date disponibile.

Varstnic

Nu au fost efectuate studii specifice de farmacocinetică. Dozele trebuie stabilite cu atenție având în vedere incidența crescută a afectării funcțiilor biologice. Se impune monitorizare mai intensă. La pacienții ≥65 ani în asociere cu capecitabină, doza inițială de capecitabină se reduce la 800 mg/m2 de două ori pe zi.

Insuficienta renala

Nu se recomandă administrarea la pacienți cu insuficiență renală, deoarece nu au fost efectuate studii clinice la această grupă de pacienți.

Insuficienta hepatica

Monoterapie: doza se stabilește în funcție de bilirubinemia (până la de 3 ori LSVN) la pacienți cu status de performanță ≤2. Bilirubinemie până la 1,5x LSVN: 350 mg/m2. Bilirubinemie 1,5-3x LSVN: 200 mg/m2 cu monitorizare săptămânală a hemoleucogramei. Bilirubinemie >3x LSVN: contraindicat. Nu sunt disponibile date pentru terapia asociată la pacienți cu insuficiență hepatică.

Sarcina

Datele privind utilizarea la femei gravide sunt limitate. Irinotecanul a avut efecte embriotoxice și teratogene la animale. Nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Femeile la vârsta fertilă nu trebuie să înceapă administrarea până la excluderea sarcinii. Sarcina trebuie evitată dacă oricare dintre parteneri este tratat cu irinotecan. Femeile la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive extrem de eficiente în timpul tratamentului și timp de 6 luni după ultima doză. Pacienții de sex masculin cu partenere la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 3 luni după ultima doză.

Alaptare

Irinotecanul și metabolitul său se excretă în laptele uman. Alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului cu irinotecan.

Condus vehicule

Irinotecan Accord are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacienții trebuie atenționați despre posibilitatea apariției amețelilor sau tulburărilor de vedere în decurs de 24 de ore după administrare și sfătuiți să nu conducă sau să folosească utilaje dacă apar astfel de simptome.