Metotrexat

• Leucemie limfatică acută (LLA)
• Limfoame non-Hodgkiniene
• Cancer de sân
• Coriocarcinom

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la metotrexat sau la oricare dintre excipienți
• Infecții active severe și/sau existente
• Stomatită, ulcer al tractului gastro-intestinal
• Disfuncție hepatică semnificativă
• Disfuncție renală semnificativă (clearance al creatininei < 60 ml/min)
• Afecțiuni ale sistemului hematopoietic (de exemplu, după radioterapie sau chimioterapie)
• Imunodeficiență
• Consum crescut de alcool etilic
• Alăptare
• Sarcină, cu excepția situației în care există o indicație vitală

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Anestezice pe bază de oxid nitric: potențează efectul metotrexatului asupra metabolismului acidului folic, determinând mielosupresie și stomatită severe și imprevizibile
• L-asparaginaza: antagonizează efectele metotrexatului în timpul administrării concomitente
• Colestiramina: poate crește eliminarea non-renală a metotrexatului prin întreruperea circulației enterohepatice
• Concentrate eritrocitare: administrarea concomitentă necesită monitorizare specială; transfuziile după perfuzii cu metotrexat >24 ore pot determina toxicitate crescută
• Sulfonamide, trimetoprim-sulfametoxazol: pot determina toxicitate crescută (mielosupresie) a metotrexatului
• Medicamente cu vitamine care conțin acid folic sau derivați: pot afecta eficacitatea metotrexatului
• Folinat de calciu în doze mari: poate reduce eficacitatea metotrexatului administrat intratecal
• Alcool etilic, azatioprină, leflunomidă, retinoizi (etretinat), sulfasalazină: hepatotoxicitate crescută
• Corticosteroizi administrați concomitent: pot determina herpes zoster diseminat și nevralgie postherpetică
• Leflunomidă: utilizarea asociată poate crește riscul de pancitopenie
• Mercaptopurină: utilizarea concomitentă poate crește concentrațiile plasmatice de mercaptopurină prin inhibarea metabolizării, necesitând ajustarea dozei
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): nu trebuie administrate înainte sau în timpul tratamentului cu doze mari de metotrexat; determină concentrații plasmatice crescute și persistente de metotrexat, cu risc de deces prin toxicitate hematologică și gastro-intestinală
• Acid salicilic și AINS: reduc secreția tubulară de metotrexat și amplifică efectele toxice
• Tetracicline, cloramfenicol, antibiotice neabsorbabile cu spectru larg: pot reduce absorbția intestinală a metotrexatului sau pot influența circulația enterohepatică
• Peniciline și sulfonamide: pot reduce clearance-ul renal al metotrexatului, determinând concentrații plasmatice crescute cu toxicitate hematologică și gastrointestinală
• Ciprofloxacină: reduce secreția tubulară renală; utilizarea asociată cu metotrexat trebuie monitorizată cu atenție
• Fenitoină: concentrațiile plasmatice de fenitoină pot fi reduse în timpul tratamentului cu metotrexat
• Pirimetamină sau co-trimoxazol: utilizarea concomitentă poate determina pancitopenie prin inhibarea dihidrofolat reductazei
• Procarbazină: administrarea în timpul tratamentului cu doze mari de metotrexat crește riscul de insuficiență renală
• Inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol): pot determina întârzierea sau inhibarea eliminării renale a metotrexatului, cu creștere indirectă a dozei
• Retinoizi (etretinat): pacienții trebuie monitorizați pentru posibilă hepatotoxicitate crescută
• Radioterapie concomitentă: poate crește riscul de necroză a țesutului moale sau necroză osoasă
• Citarabină: utilizarea concomitentă poate crește riscul de reacții adverse neurologice severe
• Teofilină: metotrexatul poate reduce clearance-ul teofilinei; concentrațiile sanguine ale teofilinei trebuie monitorizate regulat
• Derivați de amidopirină, acid para-aminobenzoic, barbiturice, doxorubicină, contraceptive orale, fenilbutazonă, fenitoină, probenecid, salicilați, sulfonamide, tetracicline, tranchilizante: pot deplasa metotrexatul de pe proteinele plasmatice, crescând disponibilitatea biologică și toxicitatea
• Acid para-aminohipuric, AINS, probenecid, salicilați, sulfonamide și alți acizi organici slabi: pot reduce secreția tubulară și crește toxicitatea metotrexatului
• Cisplatină: nefrotoxicitatea poate fi crescută în asociere cu doze mari de metotrexat
• Derivați de amidopirină, cloramfenicol, fenitoină, pirimetamină, sulfonamide, trimetropim-sulfametoxazol, citostatice: posibilitate de afecțiuni hematopoietice profunde în combinație cu metotrexat

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Metotrexatul poate fi administrat intramuscular, intravenos (in bolus sau în perfuzie), intratecal, intraarterial și intraventricular. Dozele se calculează în funcție de greutatea pacientului sau de suprafața corporală. Dozele mai mari (peste 100 mg) se administrează, de regulă, în perfuzie intravenoasă, pe o perioadă de maximum 24 ore. Dozele intratecale/intraventriculare: maxim 15 mg. Leucemie: 3,3 mg/m2/zi în asociere cu alte citostatice timp de 4-6 săptămâni; sau 2,5 mg/kg la intervale de 2 săptămâni; sau 30 mg/m2/săptămână ca terapie de întreținere; sau 1-12 g/m2 iv la intervale de 1-3 săptămâni; sau 20 mg/m2 săptămânal în asociere. Limfoame non-Hodgkiniene: 500-2000 mg/m2 săptămânal sau la 3 săptămâni; sau 7500 mg/m2 iv săptămânal. Cancer mamar: 40 mg/m2 iv în asociere. Coriocarcinom: 15-30 mg/zi timp de 5 zile la intervale de o săptămână sau mai mult.

Copil

Se recomandă precauție specială. Tratamentul trebuie ghidat de protocoale de tratament dezvoltate special pentru copii. Dozele se calculează în funcție de greutatea pacientului sau de suprafața corporală. La pacienții copii cu LLA, neurotoxicitatea severă poate să apară după tratamentul cu doze medii de metotrexat administrate intravenos (1 g/m2 suprafață corporală).

Varstnic

Precauție specială recomandată. Pacienții trebuie examinați la intervale scurte de timp pentru semne precoce de toxicitate. Doza de metotrexat trebuie ajustată în cazul funcțiilor hepatice și renale reduse din cauza vârstei înaintate. Pentru pacienții vârstnici (cu vârsta peste 55 ani) au fost elaborate protocoale de tratament modificate parțial.

Insuficienta renala

Dozele trebuie reduse în caz de afectare renală. Tratamentul cu doze mari trebuie inițiat numai dacă valorile creatininei și clearance-ului creatininei sunt în limite normale. Dacă valoarea creatininei este crescută, doza trebuie redusă; pentru valorile creatininei serice mai mari de 2 mg/dl nu trebuie inițiat tratamentul. Metotrexatul este contraindicat dacă clearance-ul creatininei < 60 ml/min.

Insuficienta hepatica

Dozele trebuie reduse în caz de afectare hepatică. Metotrexatul este contraindicat în disfuncție hepatică semnificativă. La pacienții cu afecțiuni hepatice existente de o perioadă lungă de timp, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt în orice caz.

Sarcina

Metotrexatul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii deoarece există date care atestă riscul teratogenic la om (craniofacial, cardiovascular și malformații ale extremităților). Înainte de inițierea tratamentului trebuie exclusă cu certitudine prezența sarcinii. Femeile nu trebuie să rămână gravide în timpul și trei luni după întreruperea tratamentului; trebuie inițiată o formă eficientă de contracepție. Bărbații tratați cu metotrexat sunt sfătuiți să nu conceapă un copil în timpul tratamentului și timp de 6 săptămâni după.

Alaptare

Întrucât metotrexatul trece în laptele matern, tratamentul este contraindicat în perioada de alăptare. Dacă tratamentul cu metotrexat este esențial în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Condus vehicule

Deoarece în timpul tratamentului cu metotrexat pot apărea reacții ale sistemului nervos central, precum fatigabilitate și vertij, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje pot fi afectate în cazuri izolate. În asociere cu alcoolul etilic aceste reacții pot crește în intensitate.