Nilotinib
RCP ANMDMRMedicament cu prescriptie medicalaDCI oficial: NILOTINIBUM
Denumiri comerciale (conform RCP)
Krufton, Tasigna
L01EA03Antineoplazice si imunomodulatoare
Inhibitori de protein-kinaza inhibitori ai tirozin-kinazei bcr-abl
Forma: Capsula · Capsula 50 mg · Capsula 150 mg · Capsula 200 mg
Rezumat intocmit dupa prospectul pentru Capsula 50 mg. Alte forme ale aceleiasi substante pot avea indicatii, doze si contraindicatii diferite — verifica prospectul cutiei tale.
Informatii de referinta din RCP-ul aprobat de ANMDMR; nu inlocuiesc prospectul si consultul medical.
Indicatii terapeutice
- Tratamentul pacientilor adulti si copii si adolescenti cu leucemie granulocitara cronica (LGC) recent diagnosticata, cu cromozom Philadelphia, in faza cronica
- Tratamentul pacientilor adulti cu LGC, cu cromozom Philadelphia, in faza cronica sau accelerata, care prezinta rezistenta sau intoleranta la terapie anterioara care a inclus imatinib
- Tratamentul pacientilor copii si adolescenti cu LGC, cu cromozom Philadelphia, in faza cronica, care prezinta rezistenta sau intoleranta la terapie anterioara care a inclus imatinib
Contraindicatii
Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.
Absolute
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati
Reactii adverse
Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.
Foarte frecvent (≥1/10)
- Infectii ale cailor respiratorii superioare (inclusiv faringita, rinofaringita, rinita)
- Anemie
- Trombocitopenie
- Intarzieri de crestere
- Cefalee
- Tuse
- Greata
- Durere in partea superioara a abdomenului
- Constipatie
- Diaree
- Varsaturi
- Hiperbilirubinemie (inclusiv concentratii sanguine crescute ale bilirubinei)
- Eruptii cutanate tranzitorii
- Prurit
- Alopecie
- Mialgie
- Artralgie
- Dorsalgie
- Durere la nivelul extremitatilor
- Fatigabilitate
- Pirexie
- Valori crescute ale alanin aminotransferazei
- Valori crescute ale lipazei
Frecvent (≥1/100 si <1/10)
- Foliculita
- Bronsita
- Candidoza (inclusiv candidoza orala)
- Pneumonie
- Gastroenterita
- Infectie a cailor urinare
- Leucopenie
- Leucocitoza
- Neutropenie
- Hipotiroidism
- Dezechilibru electrolitic (inclusiv hipomagnezemie, hiperkaliemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipocalcemie, hipercalcemie, hiperfosfatemie)
- Diabet zaharat
- Hiperglicemie
- Apetit alimentar scazut
- Guta
- Hiperuricemie
- Hipofosfatemie (inclusiv concentratie sanguina redusa de fosfor)
- Depresie
- Insomnie
- Anxietate
- Ameteli
- Hipoestezie
- Parestezie
- Migrena
- Conjunctivita
- Keratoconjunctivita sicca (inclusiv xeroftalmie)
- Iritatie oculara
- Hiperemie (sclerala, conjunctivala, oculara)
- Vedere incetosata
- Vertij
- Otalgie
- Tinitus
- Angina pectorala
- Aritmie (inclusiv bloc atrioventricular, flutter, extrasistole ventriculare, tahicardie, fibrilatie atriala, bradicardie)
- Palpitatii
- Interval QT prelungit
- Boala arteriala coronariana
- Hipertensiune arteriala
- Eritem facial tranzitoriu
- Boala ocluziva arteriala periferica
- Dispnee
- Dispnee de efort
- Epistaxis
- Durere oro-faringiana
- Pancreatita
- Disconfort abdominal
- Distensie abdominala
- Flatulenta
- Durere abdominala
- Dispepsie
- Gastrita
- Reflux gastro-esofagian
- Hemoroizi
- Stomatita
- Valori anormale ale functiei hepatice
- Transpiratii nocturne
- Eczema
- Urticarie
- Hiperhidroza
- Contuzie
- Acnee
- Dermatita (inclusiv alergica, exfoliativa si acneiforma)
- Xerodermie
- Eritem
- Durere musculo-scheletica toracica
- Durere musculo-scheletica
- Cervicalgie
- Slabiciune musculara
- Spasme musculare
- Durere la nivelul oaselor
- Polakiurie
- Disurie
- Disfunctie erectila
- Menoragie
- Durere toracica (inclusiv durere toracica necardiaca)
- Durere
- Disconfort toracic
- Stare generala de rau
- Astenie si edem periferic
- Frisoane
- Sindrom asemanator gripei
- Valori scazute ale hemoglobinei
- Valori crescute ale amilazemiei
- Valori crescute ale aspartat aminotransferazei
- Valori crescute ale concentratiei plasmatice de fosfataza alcalina
- Cresterea concentratiei plasmatice a gamma-glutamiltransferazei
- Crestere a concentratiei plasmatice a creatininfosfokinazei
- Pierdere in greutate
- Crestere in greutate
- Valori crescute ale creatininei
- Valori crescute ale colesterolului total
Mai putin frecvent (≥1/1000 si <1/100)
- Infectie cu virusul herpes
- Abces anal
- Candidoza (infectie cu Candida)
- Furuncul
- Septicemie
- Abces subcutanat
- Tinea pedis
- Papilom cutanat
- Eozinofilie
- Neutropenie febrila
- Limfopenie
- Pancitopenie
- Hipersensibilitate
- Deshidratare
- Crestere a apetitului alimentar
- Dislipidemie
- Hipoglicemie
- Amnezie
- Stare de confuzie
- Dezorientare
- Accident vascular cerebral
- Hemoragie intracraniana/cerebrala
- Accident vascular cerebral ischemic
- Accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu
- Infarct cerebral
- Pierdere a constientei (inclusiv sincopa)
- Tremor
- Tulburari de atentie
- Hiperestezie
- Dizestezie
- Letargie
- Neuropatie periferica
- Sindromul picioarelor nelinistite (boala Willis-Ekbom)
- Paralizie faciala
- Afectare oculara
- Hemoragie conjunctivala
- Acuitate vizuala diminuata
- Edem la nivelul pleoapelor
- Blefarita
- Fotopsie
- Conjunctivita alergica
- Diplopie
- Hemoragie oculara
- Durere oculara
- Prurit ocular
- Tumefiere oculara
- Afectiuni ale corneei
- Edem periorbital
- Fotofobie
- Afectare a auzului (hipoacuzie)
- Infarct miocardic
- Murmur cardiac
- Exudat pericardic
- Insuficienta cardiaca
- Disfunctie diastolica
- Bloc de ramura stanga
- Pericardita
- Criza hipertensiva
- Claudicatie intermitenta
- Stenoza arteriala periferica
- Stenoza arterei periferice
- Hematom
- Arterioscleroza
- Hipotensiune arteriala
- Tromboza
- Edem pulmonar
- Exudat pleural
- Boala pulmonara interstitiala
- Pleurodinie
- Pleurezie
- Iritatie faringiana
- Disfonie
- Hipertensiune pulmonara
- Wheezing
- Hemoragie gastro-intestinala
- Melena
- Ulceratii bucale
- Durere esofagiana
- Xerostomie
- Sensibilitatea dintilor (hiperestezie dentara)
- Disgeuzie
- Enterocolita
- Ulcer gastric
- Gingivita
- Hernie hiatala
- Hemoragie rectala
- Hepatotoxicitate
- Hepatita toxica
- Icter
- Colestaza
- Hepatomegalie
- Eruptie cutanata exfoliativa
- Eruptie determinata de medicamente
- Durere la nivelul pielii
- Echimoze
- Edem facial
- Vezicule
- Chisturi la nivelul pielii
- Eritem nodos
- Hiperkeratoza
- Petesii
- Fotosensibilitate
- Psoriazis
- Modificare a culorii tegumentelor
- Exfoliere cutanata
- Hiperpigmentare a pielii
- Hipertrofie cutanata
- Ulceratii cutanate
- Rigiditate musculoscheletica
- Tumefiere articulara
- Artrita
- Durere in flanc
- Mictiune imperioasa
- Nicturie
- Cromaturie
- Hematurie
- Insuficienta renala
- Incontinenta urinara
- Mastodinie
- Ginecomastie
- Edem la nivelul mamelonului
- Edeme gravitationale
- Senzatie de modificare a temperaturii corpului (inclusiv senzatie de caldura, senzatie de frig)
- Edem localizat
- Valori crescute ale concentratiei plasmatice a lactat dehidrogenazei
- Valori crescute ale uremiei
- Valori crescute ale concentratiei plasmatice a bilirubinei neconjugate
- Valori crescute ale concentratiei plasmatice a hormonului paratiroidian
- Valori crescute ale concentratiei plasmatice a trigliceridelor
- Valori crescute ale globulinelor
- Valori crescute ale colesterolului (inclusiv lipoproteine de mica si mare densitate)
- Valori crescute ale troponinei
Rar (≥1/10000 si <1/1000)
- Reactivarea hepatitei B
- Papilom bucal
- Paraproteinemie
- Hiperparatiroidism secundar
- Tiroidita
- Tulburare de apetit alimentar
- Sindrom de liza tumorala
- Disforie
- Stenoza arterei bazilare
- Edem cerebral
- Nevrita optica
- Corioretinopatie
- Edem papilar
- Cianoza
- Fractie de ejectie redusa
- Soc hemoragic
- Durere faringo-laringiana
- Perforatie a ulcerului gastro-intestinal
- Hematemeza
- Ulcer esofagian
- Esofagita ulcerativa
- Hemoragie retroperitoneala
- Subileus
- Eritem polimorf
- Eritrodisestezie palmo-plantara (sindromul mana-picior)
- Hiperplazie a glandelor sebacee
- Atrofie tegumentara
- Induratie la nivelul sanului
- Moarte subita
- Valori scazute ale glicemiei sanguine
- Valori crescute ale insulinei
- Valori scazute ale insulinei si valori scazute ale peptidului C
Frecventa necunoscuta
- Disfunctie ventriculara
Interactiuni medicamentoase
Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.
- Ketoconazol (inhibitor puternic CYP3A4): creste expunerea la nilotinib de 3 ori; administrarea concomitenta nu este recomandata
- Itraconazol (inhibitor puternic CYP3A4): poate creste concentratiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitenta nu este recomandata
- Voriconazol (inhibitor puternic CYP3A4): poate creste concentratiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitenta nu este recomandata
- Ritonavir (inhibitor puternic CYP3A4): poate creste concentratiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitenta nu este recomandata
- Claritromicina (inhibitor puternic CYP3A4): poate creste concentratiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitenta nu este recomandata
- Telitromicina (inhibitor puternic CYP3A4): poate creste concentratiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitenta nu este recomandata
- Rifampicina (inductor puternic CYP3A4): scade Cmax nilotinib cu 64% si ASC cu 80%; administrarea concomitenta nu este recomandata
- Fenitoina (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemica la nilotinib; de evitat sau inlocuit cu medicamente cu potential inductor mai scazut
- Carbamazepina (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemica la nilotinib; de evitat sau inlocuit
- Fenobarbital (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemica la nilotinib; de evitat sau inlocuit
- Sunatoare/Hypericum perforatum (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemica la nilotinib; de evitat sau inlocuit
- Imatinib (substrat si moderator P-gp si CYP3A4): ASC imatinib creste cu 18-39%, ASC nilotinib creste cu 18-40%; modificari probabil minore clinic
- Ezomeprazol (inhibitor pompa de protoni): creste pH gastric, reducere moderata a absorbtiei nilotinibului (27% reducere Cmax, 34% reducere ASC); poate fi utilizat concomitent daca este necesar
- Famotidina (blocant H2): fara modificare semnificativa a farmacocineticii nilotinibului daca se administreaza cu 10 ore inainte sau 2 ore dupa nilotinib
- Antiacide (hidroxid de aluminiu/hidroxid de magneziu/simeticona): fara modificare a farmacocineticii nilotinibului daca se administreaza cu 2 ore inainte sau dupa nilotinib
- Warfarina (substrat CYP2C9): studiu cu doza unica 25 mg nu a aratat modificari semnificative ale PK sau PD; se recomanda monitorizarea INR/TP la initierea terapiei cu nilotinib
- Midazolam (substrat CYP3A4): nilotinib 400 mg de doua ori pe zi creste ASC midazolam de 2,6 ori si Cmax de 2,0 ori; nilotinib este inhibitor moderat CYP3A4
- Alfentanil (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic ingust): expunerea poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; monitorizare si ajustare doza necesare
- Ciclosporina (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic ingust): expunerea poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; monitorizare si ajustare doza necesare
- Dihidroergotamina (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic ingust): expunerea poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; monitorizare si ajustare doza necesare
- Ergotamina (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic ingust): expunerea poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; monitorizare si ajustare doza necesare
- Fentanil (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic ingust): expunerea poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; monitorizare si ajustare doza necesare
- Sirolimus (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic ingust): expunerea poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; monitorizare si ajustare doza necesare
- Tacrolimus (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic ingust): expunerea poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; monitorizare si ajustare doza necesare
- Statine metabolizate prin CYP3A4: asocierea cu nilotinib poate creste potentialul aparitiei miopatiei induse de statine, inclusiv rabdomioliza
- Inhibitori ai reductazei HMG-CoA metabolizati prin CYP3A4: expunerea sistemica poate creste la administrarea concomitenta cu nilotinib; a se vedea sectiunea 4.5 inainte de initierea tratamentului
- Amiodarona (antiaritmic): utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Disopiramida (antiaritmic): utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Procainamida (antiaritmic): utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Chinidina (antiaritmic): utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Sotalol (antiaritmic): utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Clorochina: utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Halofantrina: utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Haloperidol: utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Metadona: utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Moxifloxacina: utilizare cu precautie din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
- Alimente: cresc Cmax cu 112% si ASC cu 82%; nilotinib nu trebuie administrat cu alimente
- Suc de grepfrut (inhibitor CYP3A4): nu trebuie consumat in timpul tratamentului cu nilotinib
- Eritropoietina (factor de crestere hematopoietic): poate fi administrat concomitent daca este indicat clinic
- G-CSF (factor de stimulare a coloniilor granulocitare): poate fi administrat concomitent daca este indicat clinic
- Hidroxiuree: poate fi administrata concomitent daca este indicat clinic
- Anagrelida: poate fi administrata concomitent daca este indicat clinic
Dozajconform RCP
Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.
- Adult
- LGC recent diagnosticata in faza cronica: 300 mg de doua ori pe zi. LGC in faza cronica sau accelerata cu rezistenta sau intoleranta la imatinib: 400 mg de doua ori pe zi. Administrat de doua ori pe zi la interval de aproximativ 12 ore, fara alimente (nu se consuma alimente cu 2 ore inainte si cel putin 1 ora dupa administrare). Intreruperea tratamentului poate fi avuta in vedere la pacientii eligibili care au obtinut raspuns molecular profund sustinut (MR4.5) dupa minimum 3 ani de tratament. Ajustari ale dozei: pentru toxicitate hematologica sau non-hematologica doza poate fi redusa la 400 mg o data pe zi. Reluarea tratamentului dupa intrerupere: 300 mg de doua ori pe zi sau 400 mg o data pe zi.
- Copil
- Pacienti copii si adolescenti (2 pana la sub 18 ani) cu LGC Ph+ in faza cronica: 230 mg/m2 de doua ori pe zi, rotunjita la cea mai apropiata doza multiplu de 50 mg (pana la o doza unica maxima de 400 mg). Schema de dozare in functie de suprafata corporala: pana la 0,32 m2 = 50 mg; 0,33-0,54 m2 = 100 mg; 0,55-0,76 m2 = 150 mg; 0,77-0,97 m2 = 200 mg; 0,98-1,19 m2 = 250 mg; 1,20-1,41 m2 = 300 mg; 1,42-1,63 m2 = 350 mg; ≥1,64 m2 = 400 mg. Nu exista experienta la pacientii sub 2 ani. Ajustare doza la toxicitate hematologica: reducere la 230 mg/m2 o data pe zi. Nu exista date la pacientii recent diagnosticati sub 10 ani; date limitate la pacientii sub 6 ani cu rezistenta/intoleranta la imatinib.
- Varstnic
- Nu s-au observat diferente majore in profilul de eficacitate si siguranta la pacientii cu varsta ≥65 ani comparativ cu adultii intre 18-65 ani. Nu sunt necesare ajustari specifice ale dozei.
- Insuficienta renala
- Nu s-au efectuat studii clinice la pacientii cu insuficienta renala. Deoarece nilotinibul si metabolitii sai nu sunt excretati pe cale renala, nu se anticipeaza o scadere a clearance-ului total. Nu este necesara ajustarea dozei.
- Insuficienta hepatica
- Insuficienta hepatica are un efect minor asupra farmacocineticii nilotinib. Administrarea unei doze unice de 200 mg a condus la cresteri ale ASC de 35%, 35% si 19% la subiecti cu insuficienta hepatica usoara, moderata si severa. Ajustarea dozei nu este considerata necesara, dar pacientii cu insuficienta hepatica trebuie tratati cu prudenta.
Atentionari speciale
- Sarcina
- Nilotinib nu trebuie utilizat in timpul sarcinii daca situatia clinica a femeii nu necesita tratament cu nilotinib. Datele provenite din utilizarea nilotinibului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere. Femeile aflate la varsta fertila trebuie sa utilizeze masuri contraceptive extrem de eficace in timpul tratamentului si pana la doua saptamani dupa finalizarea tratamentului. Daca se utilizeaza medicamentul in timpul sarcinii, pacienta trebuie informata despre riscul potential la care este expus fatul.
- Alaptare
- Nu se cunoaste daca nilotinibul se excreta in laptele uman. Datele toxicologice disponibile la animale au evidentiat excretia nilotinibului in lapte. Femeile nu trebuie sa alapteze in timpul tratamentului cu nilotinib si timp de 2 saptamani de la administrarea ultimei doze.
- Condus vehicule
- Nilotinib nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra abilitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Totusi, pacientii care prezinta ameteli, stare de oboseala, tulburari vizuale sau alte reactii adverse care au potential de a afecta capacitatea de a conduce nu trebuie sa efectueze aceste activitati atat timp cat reactiile adverse persista.
Pomenit in ghidurile noastre despre
Daca iei acest medicament pentru una din afectiunile de mai jos, pagina ei de costuri iti arata tot drumul: investigatii, analize comparate pe preturi si decontarea CNAS.
Discutii pe acest subiect
Intrebari generale si experiente impartasite. NU consultatie medicala.
Niciun thread inca pe acest subiect. Fii primul care intreaba sau impartaseste o experienta.