Nilotinib

• Tratamentul pacienților adulți și copii și adolescenți cu leucemie granulocitară cronică (LGC) recent diagnosticată, cu cromozom Philadelphia, în fază cronică
• Tratamentul pacienților adulți cu LGC, cu cromozom Philadelphia, în fază cronică sau accelerată, care prezintă rezistență sau intoleranță la terapie anterioară care a inclus imatinib
• Tratamentul pacienților copii și adolescenți cu LGC, cu cromozom Philadelphia, în fază cronică, care prezintă rezistență sau intoleranță la terapie anterioară care a inclus imatinib

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Ketoconazol (inhibitor puternic CYP3A4): crește expunerea la nilotinib de 3 ori; administrarea concomitentă nu este recomandată
• Itraconazol (inhibitor puternic CYP3A4): poate crește concentrațiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitentă nu este recomandată
• Voriconazol (inhibitor puternic CYP3A4): poate crește concentrațiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitentă nu este recomandată
• Ritonavir (inhibitor puternic CYP3A4): poate crește concentrațiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitentă nu este recomandată
• Claritromicină (inhibitor puternic CYP3A4): poate crește concentrațiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitentă nu este recomandată
• Telitromicină (inhibitor puternic CYP3A4): poate crește concentrațiile plasmatice ale nilotinibului; administrarea concomitentă nu este recomandată
• Rifampicină (inductor puternic CYP3A4): scade Cmax nilotinib cu 64% și ASC cu 80%; administrarea concomitentă nu este recomandată
• Fenitoină (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemică la nilotinib; de evitat sau înlocuit cu medicamente cu potențial inductor mai scăzut
• Carbamazepină (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemică la nilotinib; de evitat sau înlocuit
• Fenobarbital (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemică la nilotinib; de evitat sau înlocuit
• Sunătoare/Hypericum perforatum (inductor CYP3A4): poate reduce expunerea sistemică la nilotinib; de evitat sau înlocuit
• Imatinib (substrat și moderator P-gp și CYP3A4): ASC imatinib crește cu 18-39%, ASC nilotinib crește cu 18-40%; modificări probabil minore clinic
• Ezomeprazol (inhibitor pompă de protoni): crește pH gastric, reducere moderată a absorbției nilotinibului (27% reducere Cmax, 34% reducere ASC); poate fi utilizat concomitent dacă este necesar
• Famotidină (blocant H2): fără modificare semnificativă a farmacocineticii nilotinibului dacă se administrează cu 10 ore înainte sau 2 ore după nilotinib
• Antiacide (hidroxid de aluminiu/hidroxid de magneziu/simeticonă): fără modificare a farmacocineticii nilotinibului dacă se administrează cu 2 ore înainte sau după nilotinib
• Warfarină (substrat CYP2C9): studiu cu doză unică 25 mg nu a arătat modificări semnificative ale PK sau PD; se recomandă monitorizarea INR/TP la inițierea terapiei cu nilotinib
• Midazolam (substrat CYP3A4): nilotinib 400 mg de două ori pe zi crește ASC midazolam de 2,6 ori și Cmax de 2,0 ori; nilotinib este inhibitor moderat CYP3A4
• Alfentanil (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic îngust): expunerea poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; monitorizare și ajustare doză necesare
• Ciclosporină (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic îngust): expunerea poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; monitorizare și ajustare doză necesare
• Dihidroergotamină (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic îngust): expunerea poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; monitorizare și ajustare doză necesare
• Ergotamină (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic îngust): expunerea poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; monitorizare și ajustare doză necesare
• Fentanil (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic îngust): expunerea poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; monitorizare și ajustare doză necesare
• Sirolimus (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic îngust): expunerea poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; monitorizare și ajustare doză necesare
• Tacrolimus (substrat CYP3A4 cu indice terapeutic îngust): expunerea poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; monitorizare și ajustare doză necesare
• Statine metabolizate prin CYP3A4: asocierea cu nilotinib poate crește potențialul apariției miopatiei induse de statine, inclusiv rabdomioliză
• Inhibitori ai reductazei HMG-CoA metabolizați prin CYP3A4: expunerea sistemică poate crește la administrarea concomitentă cu nilotinib; a se vedea secțiunea 4.5 înainte de inițierea tratamentului
• Amiodaronă (antiaritmic): utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Disopiramidă (antiaritmic): utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Procainamidă (antiaritmic): utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Chinidină (antiaritmic): utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Sotalol (antiaritmic): utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Clorochină: utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Halofantrină: utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Haloperidol: utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Metadonă: utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Moxifloxacină: utilizare cu precauție din cauza riscului de prelungire a intervalului QT
• Alimente: cresc Cmax cu 112% și ASC cu 82%; nilotinib nu trebuie administrat cu alimente
• Suc de grepfrut (inhibitor CYP3A4): nu trebuie consumat în timpul tratamentului cu nilotinib
• Eritropoietină (factor de creștere hematopoietic): poate fi administrat concomitent dacă este indicat clinic
• G-CSF (factor de stimulare a coloniilor granulocitare): poate fi administrat concomitent dacă este indicat clinic
• Hidroxiuree: poate fi administrată concomitent dacă este indicat clinic
• Anagrelidă: poate fi administrată concomitent dacă este indicat clinic

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

LGC recent diagnosticată în fază cronică: 300 mg de două ori pe zi. LGC în fază cronică sau accelerată cu rezistență sau intoleranță la imatinib: 400 mg de două ori pe zi. Administrat de două ori pe zi la interval de aproximativ 12 ore, fără alimente (nu se consumă alimente cu 2 ore înainte și cel puțin 1 oră după administrare). Întreruperea tratamentului poate fi avută în vedere la pacienții eligibili care au obținut răspuns molecular profund susținut (MR4.5) după minimum 3 ani de tratament. Ajustări ale dozei: pentru toxicitate hematologică sau non-hematologică doza poate fi redusă la 400 mg o dată pe zi. Reluarea tratamentului după întrerupere: 300 mg de două ori pe zi sau 400 mg o dată pe zi.

Copil

Pacienți copii și adolescenți (2 până la sub 18 ani) cu LGC Ph+ în fază cronică: 230 mg/m2 de două ori pe zi, rotunjită la cea mai apropiată doză multiplu de 50 mg (până la o doză unică maximă de 400 mg). Schema de dozare în funcție de suprafața corporală: până la 0,32 m2 = 50 mg; 0,33-0,54 m2 = 100 mg; 0,55-0,76 m2 = 150 mg; 0,77-0,97 m2 = 200 mg; 0,98-1,19 m2 = 250 mg; 1,20-1,41 m2 = 300 mg; 1,42-1,63 m2 = 350 mg; ≥1,64 m2 = 400 mg. Nu există experiență la pacienții sub 2 ani. Ajustare doză la toxicitate hematologică: reducere la 230 mg/m2 o dată pe zi. Nu există date la pacienții recent diagnosticați sub 10 ani; date limitate la pacienții sub 6 ani cu rezistență/intoleranță la imatinib.

Varstnic

Nu s-au observat diferențe majore în profilul de eficacitate și siguranță la pacienții cu vârstă ≥65 ani comparativ cu adulții între 18-65 ani. Nu sunt necesare ajustări specifice ale dozei.

Insuficienta renala

Nu s-au efectuat studii clinice la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece nilotinibul și metaboliții săi nu sunt excretați pe cale renală, nu se anticipează o scădere a clearance-ului total. Nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficienta hepatica

Insuficiența hepatică are un efect minor asupra farmacocineticii nilotinib. Administrarea unei doze unice de 200 mg a condus la creșteri ale ASC de 35%, 35% și 19% la subiecți cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă. Ajustarea dozei nu este considerată necesară, dar pacienții cu insuficiență hepatică trebuie tratați cu prudență.

Sarcina

Nilotinib nu trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă situația clinică a femeii nu necesită tratament cu nilotinib. Datele provenite din utilizarea nilotinibului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive extrem de eficace în timpul tratamentului și până la două săptămâni după finalizarea tratamentului. Dacă se utilizează medicamentul în timpul sarcinii, pacienta trebuie informată despre riscul potențial la care este expus fătul.

Alaptare

Nu se cunoaște dacă nilotinibul se excretă în laptele uman. Datele toxicologice disponibile la animale au evidențiat excreția nilotinibului în lapte. Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu nilotinib și timp de 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze.

Condus vehicule

Nilotinib nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra abilității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Totuși, pacienții care prezintă amețeli, stare de oboseală, tulburări vizuale sau alte reacții adverse care au potențial de a afecta capacitatea de a conduce nu trebuie să efectueze aceste activități atât timp cât reacțiile adverse persistă.