Pazopanib x0002

• Prima linie de tratament la adulți în carcinomul cu celule renale (CCR) în stadiu avansat
• Tratamentul pacienților adulți cu CCR în stadiu avansat la care s-a administrat anterior terapie cu citokine pentru boala în stadiu avansat
• Tratamentul pacienților adulți cu subtipuri selectate de sarcom de țesuturi moi (SȚM) aflat în stadiu avansat cărora li s-a administrat anterior chimioterapie pentru boala metastatică sau la care boala a progresat în decurs de 12 luni după terapia (neo)adjuvantă

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Ketoconazol (inhibitor puternic CYP3A4/gp-P): creștere cu 66% a ASC și 45% a Cmax pentru pazopanib; se recomandă reducerea dozei de pazopanib la 400 mg zilnic dacă nu există alternativă
• Lapatinib (inhibitor CYP3A4, gp-P și BCRP): creștere cu 50-60% a ASC și Cmax pentru pazopanib
• Inhibitori puternici ai CYP3A4 (itraconazol, claritromicină, atazanavir, indinavir, nefazodonă, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicină, voriconazol): pot crește concentrațiile plasmatice ale pazopanib
• Suc de grapefruit (inhibitor CYP3A4): poate crește concentrațiile plasmatice ale pazopanib; de evitat în timpul tratamentului
• Rifampicină și inductori puternici ai CYP3A4: pot scădea concentrațiile plasmatice ale pazopanib; de evitat administrarea concomitentă
• Esomeprazol (inhibitor de pompă de protoni): scade biodisponibilitatea pazopanibului cu aproximativ 40% (ASC și Cmax); de evitat administrarea concomitentă sau de administrat pazopanib seara pe stomacul gol dacă IPP este necesar
• Antagoniști ai receptorilor H2: scad biodisponibilitatea pazopanibului; pazopanib trebuie administrat pe stomacul gol cu cel puțin 2 ore înainte și cel puțin 10 ore după doza de antagonist H2
• Antiacide cu durată scurtă de acțiune: pazopanib trebuie luat cu cel puțin o oră înainte și cel puțin 2 ore după administrarea antiacidelor
• Simvastatină: utilizarea concomitentă crește incidența de creștere a valorilor serice ale ALT (27% vs 14%); se recomandă precauție și monitorizare strictă
• Alte statine (atorvastatină, fluvastatină, pravastatină, rosuvastatină): pazopanib poate influența farmacocinetica acestora prin inhibarea OATP1B1; de utilizat cu precauție
• Midazolam (substrat CYP3A4): pazopanib determină o creștere de aproximativ 30% a ASC și Cmax
• Dextrometorfan (substrat CYP2D6): pazopanib determină creșteri de 33-64% ale raportului dextrometorfan/dextorfan urinar
• Paclitaxel (substrat CYP3A4/CYP2C8): administrarea concomitentă determină o creștere medie de 26% a ASC și 31% a Cmax ale paclitaxelului
• Irinotecan/SN-38 (substrat OATP1B1 și UGT1A1): administrarea concomitentă a pazopanib 400 mg cu cetuximab și irinotecan determină o creștere de aproximativ 20% a expunerii la SN-38; de utilizat cu precauție
• Substraturi ale BCRP și gp-P administrate oral: se recomandă precauție la administrarea concomitentă
• Substraturi ale UGT1A1: de utilizat cu precauție deoarece pazopanib este un inhibitor al UGT1A1
• Pemetrexed, lapatinib sau pembrolizumab în combinație cu pazopanib: studiile clinice au fost finalizate precoce din cauza toxicității crescute și/sau mortalității; nu se recomandă asocierea
• Alimente bogate sau sărace în grăsimi: cresc de aproximativ 2 ori ASC și Cmax ale pazopanibului; pazopanib trebuie administrat fără alimente
• Ketoconazol concomitent: au fost observate cazuri de hiperglicemie

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Doza recomandată este de 800 mg o dată pe zi. Modificarea dozei se face progresiv cu reduceri sau creșteri de câte 200 mg în funcție de tolerabilitatea individuală. Doza nu trebuie să depășească 800 mg. Pazopanib se administrează oral, fără alimente, cu cel puțin o oră înainte de masă sau la cel puțin două ore după masă. Comprimatele filmate trebuie înghițite întregi, cu apă, și nu trebuie sfărâmate sau mestecate.

Copil

Pazopanib nu trebuie utilizat la copii cu vârsta mai mică de 2 ani. Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Varstnic

Nu sunt necesare ajustări specifice ale dozei. Există date limitate privind utilizarea la pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste. Nu au fost observate diferențe semnificative clinic privind siguranța la pacienții cu vârsta de cel puțin 65 de ani comparativ cu pacienții mai tineri.

Insuficienta renala

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance al creatininei peste 30 ml/min. Se recomandă precauție la pacienții cu clearance al creatininei sub 30 ml/min, întrucât nu există experiență privind utilizarea pazopanib la această grupă specială de pacienți.

Insuficienta hepatica

Insuficiență hepatică ușoară: 800 mg o dată pe zi (doză standard). Insuficiență hepatică moderată (bilirubină >1,5 până la 3 x LSN indiferent de ALT): doză redusă de 200 mg o dată pe zi. Insuficiență hepatică severă (bilirubina totală >3 x LSN indiferent de ALT): pazopanib nu este recomandat. Toți pacienții trebuie să efectueze teste pentru funcția hepatică înainte și în timpul tratamentului.

Sarcina

Pazopanib nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere. Dacă pazopanib este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce se află sub tratament, trebuie explicat pacientei riscul potențial pentru făt. Femeile de vârstă fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de minim 2 săptămâni după ultima doză. Pacienții de sex masculin (inclusiv cei care au efectuat vasectomie) trebuie să utilizeze prezervativul când întrețin relații sexuale în timpul tratamentului și timp de minimum 2 săptămâni de la ultima doză.

Alaptare

Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu pazopanib. Nu se cunoaște dacă pazopanib sau metaboliții săi se elimină în laptele uman. Un risc pentru sugarul alăptat nu poate fi exclus.

Condus vehicule

Pazopanib Accord nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienții trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor dacă se simt amețiți, obosiți sau slăbiți.