Posaconazol

• Tratamentul aspergilozei invazive la adulti
• Aspergiloza invaziva la pacienti cu boala rezistenta la amfotericina B sau itraconazol sau la pacienti care nu tolereaza aceste medicamente (adulti si copii/adolescenti ≥2 ani)
• Fusarioza la pacientii cu boala rezistenta la amfotericina B sau la pacienti care nu tolereaza amfotericina B (adulti si copii/adolescenti ≥2 ani)
• Cromoblastomicoza si micetom la pacientii cu boala rezistenta la itraconazol sau la pacienti care nu tolereaza itraconazolul (adulti si copii/adolescenti ≥2 ani)
• Coccidioidomicoza la pacienti cu boala rezistenta la amfotericina B, itraconazol sau fluconazol sau la pacienti care nu tolereaza aceste medicamente (adulti si copii/adolescenti ≥2 ani)
• Profilaxia infectiilor fungice sistemice la pacientii care primesc chimioterapie pentru inducerea remisiunii in leucemia mielocitara acuta (LMA) sau in sindroamele mielodisplazice (SMD), cu neutropenie prelungita si risc crescut de infectii fungice sistemice (adulti si copii/adolescenti ≥2 ani)
• Profilaxia infectiilor fungice sistemice la primitorii unui transplant de celule stem hematopoetice (TCSH) aflati in tratament imunosupresor in doze mari pentru prevenirea bolii grefa contra gazda (BGcG) (adulti si copii/adolescenti ≥2 ani)

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
• Administrarea concomitenta cu alcaloizi din ergot
• Administrarea concomitenta cu substraturi ale CYP3A4: terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina sau chinidina (risc de prelungire QTc si torsada a varfurilor)
• Administrarea concomitenta cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei metabolizati de CYP3A4: simvastatina, lovastatina si atorvastatina
• Administrarea concomitenta in perioada de initiere a tratamentului si in timpul fazei de titrare a dozei de venetoclax la pacientii cu leucemie limfocitara cronica (LLC)

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Rifabutina: scade Cmax si ASC ale posaconazolului cu 57% si 51%; posaconazol creste Cmax si ASC ale rifabutinei cu 31% si 72%; administrarea concomitenta trebuie evitata
• Efavirenz: scade Cmax si ASC ale posaconazolului cu 45% si 50%; administrarea concomitenta trebuie evitata
• Fosamprenavir: poate scadea concentratiile plasmatice de posaconazol (Cmax -21%, ASC -23%); daca se administreaza concomitent, monitorizare atenta pentru suprainfectii fungice
• Fenitoina: scade Cmax si ASC pentru posaconazol cu 41% si 50%; administrarea concomitenta trebuie evitata
• Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina, chinidina (substraturi CYP3A4): posaconazol creste concentratiile plasmatice cu risc de prelungire QTc si torsada a varfurilor; contraindicata administrarea concomitenta
• Alcaloizi din ergot (ergotamina, dihidroergotamina): posaconazol creste concentratiile plasmatice cu risc de ergotism; administrarea concomitenta este contraindicata
• Simvastatina, lovastatina, atorvastatina (inhibitori HMG-CoA reductazei metabolizati de CYP3A4): posaconazol creste semnificativ concentratiile plasmatice cu risc de rabdomioliza; tratamentul trebuie intrerupt in timpul administrarii posaconazolului
• Alcaloizi din vinca (vincristina, vinblastina): posaconazol poate creste concentratiile plasmatice cu risc de neurotoxicitate si alte reactii adverse grave; administrarea rezervata pacientilor fara alternative terapeutice
• Sirolimus: posaconazol suspensie orala (400 mg de doua ori/zi) creste Cmax sirolimus de 6,7 ori si ASC de 8,9 ori; administrarea concomitenta nu este recomandata; daca inevitabila, reducere semnificativa a dozei de sirolimus si monitorizare frecventa a concentratiilor minime
• Ciclosporina: posaconazol creste concentratiile plasmatice ale ciclosporinei; la initierea posaconazolului se recomanda reducerea dozei de ciclosporina (aproximativ la trei sferturi din doza curenta) si monitorizare atenta
• Tacrolimus: posaconazol creste Cmax tacrolimus cu 121% si ASC cu 358%; la initierea posaconazolului se recomanda reducerea dozei de tacrolimus (aproximativ la o treime din doza curenta) si monitorizare atenta
• Inhibitori ai proteazei HIV (atazanavir): posaconazol (400 mg de doua ori/zi) creste Cmax atazanavir de 2,6 ori si ASC de 3,7 ori; cu ritonavir: Cmax de 1,5 ori si ASC de 2,5 ori; monitorizare frecventa pentru reactii adverse
• Midazolam si benzodiazepine metabolizate de CYP3A4 (triazolam, alprazolam): posaconazol creste ASC midazolam IV cu 83% (200 mg/zi) pana la de 6,2 ori (400 mg de doua ori/zi); risc de sedare prelungita si deprimare respiratorie; ajustarea dozei de benzodiazepine
• Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de CYP3A4 (diltiazem, verapamil, nifedipina, nisoldipina): posaconazol poate creste concentratiile plasmatice; monitorizare frecventa si posibila ajustare a dozei
• Digoxina: posaconazol poate creste concentratiile plasmatice de digoxina; monitorizarea digoxinemiei la initierea sau intreruperea tratamentului
• Sulfonilureice (glipizida): posaconazol poate determina scaderea glicemiei; monitorizare atenta a glicemiei la pacientii diabetici
• Acid all-trans-retinoic (tretinoin): posaconazol (inhibitor puternic CYP3A4) poate creste expunerea la tretinoin cu risc de toxicitate crescuta (in special hipercalcemie); monitorizarea calciului seric si ajustarea dozei de tretinoin
• Venetoclax: posaconazol 300 mg creste Cmax venetoclax de 1,6-1,9 ori si ASC de 1,9-2,4 ori; contraindicat in perioada de initiere/titrare la pacienti cu LLC; risc de sindrom de liza tumorala si neutropenie
• Rifampicina: inductor al glucuronoconjugarii UDP si al gp-P; poate scadea semnificativ concentratiile de posaconazol; administrarea concomitenta trebuie evitata
• Carbamazepina, fenobarbital, primidona: inductori ai metabolizarii posaconazolului; pot scadea semnificativ concentratiile de posaconazol; administrarea concomitenta trebuie evitata
• Verapamil, ciclosporina, chinidina, claritromicina, eritromicina (inhibitori ai glucuronoconjugarii UDP si gp-P): pot creste concentratiile plasmatice ale posaconazolului

Sarcina

Posaconazolul nu trebuie utilizat in timpul sarcinii, cu exceptia cazurilor in care beneficiul pentru mama depaseste in mod evident riscul potential pentru fat. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (modificari si malformatii scheletale, distocii, cresterea duratei de gestatie, reducerea marimii medii a puilor si a viabilitatii postnatale). Femeile de varsta fertila trebuie sa utilizeze masuri contraceptive eficace in timpul tratamentului.

Alaptare

Posaconazolul se excreta in lapte la femelele de sobolan. Nu a fost studiata excretia posaconazolului in laptele uman. Alaptarea trebuie intrerupta la initierea tratamentului cu posaconazol.

Condus vehicule

Deoarece la utilizarea posaconazolului au fost raportate anumite reactii adverse (de exemplu ameteala, somnolenta etc.) care pot influenta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje, se impun masuri de precautie in timpul utilizarii.