Posaconazol

• Tratamentul aspergilozei invazive la adulți
• Aspergiloză invazivă la pacienți cu boală rezistentă la amfotericina B sau itraconazol sau la pacienți care nu tolerează aceste medicamente (adulți și copii/adolescenți ≥2 ani)
• Fusarioză la pacienții cu boală rezistentă la amfotericina B sau la pacienți care nu tolerează amfotericina B (adulți și copii/adolescenți ≥2 ani)
• Cromoblastomicoză și micetom la pacienții cu boală rezistentă la itraconazol sau la pacienți care nu tolerează itraconazolul (adulți și copii/adolescenți ≥2 ani)
• Coccidioidomicoză la pacienți cu boală rezistentă la amfotericina B, itraconazol sau fluconazol sau la pacienți care nu tolerează aceste medicamente (adulți și copii/adolescenți ≥2 ani)
• Profilaxia infecțiilor fungice sistemice la pacienții care primesc chimioterapie pentru inducerea remisiunii în leucemia mielocitară acută (LMA) sau în sindroamele mielodisplazice (SMD), cu neutropenie prelungită și risc crescut de infecții fungice sistemice (adulți și copii/adolescenți ≥2 ani)
• Profilaxia infecțiilor fungice sistemice la primitorii unui transplant de celule stem hematopoetice (TCSH) aflați în tratament imunosupresor în doze mari pentru prevenirea bolii grefă contra gazdă (BGcG) (adulți și copii/adolescenți ≥2 ani)

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Administrarea concomitentă cu alcaloizi din ergot
• Administrarea concomitentă cu substraturi ale CYP3A4: terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, halofantrină sau chinidină (risc de prelungire QTc și torsadă a vârfurilor)
• Administrarea concomitentă cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei metabolizați de CYP3A4: simvastatină, lovastatină și atorvastatină
• Administrarea concomitentă în perioada de inițiere a tratamentului și în timpul fazei de titrare a dozei de venetoclax la pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC)

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Rifabutină: scade Cmax și ASC ale posaconazolului cu 57% și 51%; posaconazol crește Cmax și ASC ale rifabutinei cu 31% și 72%; administrarea concomitentă trebuie evitată
• Efavirenz: scade Cmax și ASC ale posaconazolului cu 45% și 50%; administrarea concomitentă trebuie evitată
• Fosamprenavir: poate scădea concentrațiile plasmatice de posaconazol (Cmax -21%, ASC -23%); dacă se administrează concomitent, monitorizare atentă pentru suprainfecții fungice
• Fenitoină: scade Cmax și ASC pentru posaconazol cu 41% și 50%; administrarea concomitentă trebuie evitată
• Terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, halofantrină, chinidină (substraturi CYP3A4): posaconazol crește concentrațiile plasmatice cu risc de prelungire QTc și torsadă a vârfurilor; contraindicată administrarea concomitentă
• Alcaloizi din ergot (ergotamină, dihidroergotamină): posaconazol crește concentrațiile plasmatice cu risc de ergotism; administrarea concomitentă este contraindicată
• Simvastatină, lovastatină, atorvastatină (inhibitori HMG-CoA reductazei metabolizați de CYP3A4): posaconazol crește semnificativ concentrațiile plasmatice cu risc de rabdomioliză; tratamentul trebuie întrerupt în timpul administrării posaconazolului
• Alcaloizi din vinca (vincristină, vinblastină): posaconazol poate crește concentrațiile plasmatice cu risc de neurotoxicitate și alte reacții adverse grave; administrarea rezervată pacienților fără alternative terapeutice
• Sirolimus: posaconazol suspensie orală (400 mg de două ori/zi) crește Cmax sirolimus de 6,7 ori și ASC de 8,9 ori; administrarea concomitentă nu este recomandată; dacă inevitabilă, reducere semnificativă a dozei de sirolimus și monitorizare frecventă a concentrațiilor minime
• Ciclosporină: posaconazol crește concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei; la inițierea posaconazolului se recomandă reducerea dozei de ciclosporină (aproximativ la trei sferturi din doza curentă) și monitorizare atentă
• Tacrolimus: posaconazol crește Cmax tacrolimus cu 121% și ASC cu 358%; la inițierea posaconazolului se recomandă reducerea dozei de tacrolimus (aproximativ la o treime din doza curentă) și monitorizare atentă
• Inhibitori ai proteazei HIV (atazanavir): posaconazol (400 mg de două ori/zi) crește Cmax atazanavir de 2,6 ori și ASC de 3,7 ori; cu ritonavir: Cmax de 1,5 ori și ASC de 2,5 ori; monitorizare frecventă pentru reacții adverse
• Midazolam și benzodiazepine metabolizate de CYP3A4 (triazolam, alprazolam): posaconazol crește ASC midazolam IV cu 83% (200 mg/zi) până la de 6,2 ori (400 mg de două ori/zi); risc de sedare prelungită și deprimare respiratorie; ajustarea dozei de benzodiazepine
• Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de CYP3A4 (diltiazem, verapamil, nifedipină, nisoldipină): posaconazol poate crește concentrațiile plasmatice; monitorizare frecventă și posibilă ajustare a dozei
• Digoxină: posaconazol poate crește concentrațiile plasmatice de digoxină; monitorizarea digoxinemiei la inițierea sau întreruperea tratamentului
• Sulfonilureice (glipizidă): posaconazol poate determina scăderea glicemiei; monitorizare atentă a glicemiei la pacienții diabetici
• Acid all-trans-retinoic (tretinoin): posaconazol (inhibitor puternic CYP3A4) poate crește expunerea la tretinoin cu risc de toxicitate crescută (în special hipercalcemie); monitorizarea calciului seric și ajustarea dozei de tretinoin
• Venetoclax: posaconazol 300 mg crește Cmax venetoclax de 1,6-1,9 ori și ASC de 1,9-2,4 ori; contraindicat în perioada de inițiere/titrare la pacienți cu LLC; risc de sindrom de liză tumorală și neutropenie
• Rifampicină: inductor al glucuronoconjugării UDP și al gp-P; poate scădea semnificativ concentrațiile de posaconazol; administrarea concomitentă trebuie evitată
• Carbamazepină, fenobarbital, primidona: inductori ai metabolizării posaconazolului; pot scădea semnificativ concentrațiile de posaconazol; administrarea concomitentă trebuie evitată
• Verapamil, ciclosporină, chinidină, claritromicină, eritromicină (inhibitori ai glucuronoconjugării UDP și gp-P): pot crește concentrațiile plasmatice ale posaconazolului

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Tratamentul aspergilozei invazive: doză de încărcare 300 mg de două ori pe zi în prima zi, apoi 300 mg o dată pe zi; durată totală recomandată 6-12 săptămâni. Infecții fungice sistemice refractare/intoleranță la prima linie: doză de încărcare 300 mg de două ori pe zi în prima zi, apoi 300 mg o dată pe zi; durată în funcție de severitatea bolii, imunosupresie și răspuns clinic. Profilaxia IFS: doză de încărcare 300 mg de două ori pe zi în prima zi, apoi 300 mg o dată pe zi; la pacienții cu LMA/SMD se inițiază cu câteva zile înainte de neutropenie anticipată și se continuă 7 zile după creșterea neutrofilelor >500 celule/mm3. Administrare IV lentă în aproximativ 90 minute prin cateter venos central; dacă nu este disponibil, o singură perfuzie periferică în aproximativ 30 minute.

Copil

Copii și adolescenți cu vârsta de 2 ani până la mai puțin de 18 ani - Infecții fungice sistemice refractare și profilaxia IFS: doză de încărcare 6 mg/kg (până la maximum 300 mg) de două ori pe zi în prima zi, apoi 6 mg/kg (până la maximum 300 mg) o dată pe zi. Durata tratamentului în funcție de severitatea bolii, imunosupresie și răspuns clinic. La pacienții cu LMA/SMD se inițiază cu câteva zile înainte de neutropenia anticipată și se continuă 7 zile după creșterea neutrofilelor >500 celule/mm3. NOTĂ: posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 18 ani din cauza problemelor de siguranță pre-clinică. La copii cu greutate ≥40 kg, simulările sugerează că doza pentru adulți de comprimate gastrorezistente (300 mg) poate fi utilizată.

Varstnic

Nu este necesară ajustarea dozei. Cmed este crescută cu 11% la pacienții foarte vârstnici (≥80 ani); se recomandă monitorizare atentă pentru evenimente adverse la această categorie.

Insuficienta renala

Insuficiență renală ușoară și moderată: nu este necesară ajustarea dozei. Insuficiență renală moderată sau severă (clearance creatinină <50 ml/min): se anticipează acumularea excipientului SBECD; se preferă formele orale, cu excepția cazului în care evaluarea beneficiu/risc justifică utilizarea formei IV; se monitorizează atent creatinina serică. Insuficiență renală severă (Clcr <20 ml/min): variabilitate mare a ASC (>96% CV); nu se recomandă ajustarea dozei de posaconazol, dar se recomandă monitorizare atentă pentru suprainfecții fungice. Posaconazolul nu este eliminat prin hemodializă.

Insuficienta hepatica

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la severă, dar se recomandă precauție din cauza posibilității unei expuneri plasmatice mai mari (ASC de 1,3-1,6 ori mai mare, t½ prelungit de la ~27 ore la ~43 ore). Monitorizare atentă a funcției hepatice.

Sarcina

Posaconazolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care beneficiul pentru mamă depășește în mod evident riscul potențial pentru făt. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (modificări și malformații scheletale, distocii, creșterea duratei de gestație, reducerea mărimii medii a puilor și a viabilității postnatale). Femeile de vârstă fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului.

Alaptare

Posaconazolul se excretă în lapte la femelele de șobolan. Nu a fost studiată excreția posaconazolului în laptele uman. Alăptarea trebuie întreruptă la inițierea tratamentului cu posaconazol.

Condus vehicule

Deoarece la utilizarea posaconazolului au fost raportate anumite reacții adverse (de exemplu amețeală, somnolență etc.) care pot influența capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, se impun măsuri de precauție în timpul utilizării.