Simvastatină

• Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau a dislipidemiei mixte, ca adjuvant al regimului alimentar, când răspunsul la regimul alimentar și la alte tratamente non-farmacologice (cum sunt exercițiile fizice, scădere ponderală) este insuficient.
• Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote, ca adjuvant al regimului alimentar și alte tratamente hipolipemiante (de exemplu LDL-afereza) sau dacă astfel de tratamente sunt necorespunzătoare.
• Reducerea mortalității cardiovasculare și a morbidității la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau cu diabet zaharat, cu valori normale sau crescute ale colesterolului, ca adjuvant al corecției altor factori de risc și al altor terapii cardioprotectoare (prevenție cardiovasculară).

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați.
• Afecțiuni hepatice active sau creșteri persistente de etiologie necunoscută ale valorilor serice crescute ale transaminazelor.
• Sarcină și alăptare.
• Administrare concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibitori de protează HIV (de exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină, claritromicină, telitromicină, nefazodonă și medicamente care conțin cobicistat).
• Administrarea concomitentă de gemfibrozil, ciclosporină sau danazol.
• La pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă cărora li se administrează concomitent lomitapidă cu Simvacard în doze >40 mg.

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Itraconazol: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină, crește riscul miopatiei/rabdomiolizei, creștere de peste 10 ori a expunerii la acidul simvastatinic.
• Ketoconazol: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină, crește riscul miopatiei/rabdomiolizei.
• Posaconazol: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină, crește riscul miopatiei/rabdomiolizei.
• Voriconazol: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină, crește riscul miopatiei/rabdomiolizei.
• Eritromicină: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină, crește riscul miopatiei/rabdomiolizei.
• Claritromicină: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină, crește riscul miopatiei/rabdomiolizei.
• Telitromicină: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină, crește de 11 ori expunerea la acidul simvastatinic.
• Inhibitori de protează HIV (de exemplu nelfinavir): inhibitori puternici CYP3A4, contraindicați în asociere cu simvastatină.
• Boceprevir: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină.
• Telaprevir: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină.
• Nefazodonă: inhibitor puternic CYP3A4, contraindicată în asociere cu simvastatină.
• Cobicistat (medicamente care conțin): inhibitor puternic CYP3A4, contraindicat în asociere cu simvastatină.
• Gemfibrozil: contraindicat în asociere cu simvastatină, crește ASC a acidului simvastatinic de 1,9 ori.
• Ciclosporină: contraindicată în asociere cu simvastatină, crește ASC inhibitorilor HMG-CoA reductazei prin inhibarea CYP3A4 și/sau OATP1B1.
• Danazol: contraindicat în asociere cu simvastatină, crește riscul miopatiei/rabdomiolizei.
• Alți fibrați (cu excepția fenofibratului): doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg zilnic.
• Fenofibrat: prudență la asociere, ambele substanțe pot provoca miopatie în monoterapie.
• Acid fusidic: nu se recomandă asocierea; simvastatina trebuie întreruptă pe durata tratamentului cu acid fusidic; cazuri de rabdomioliză inclusiv decese raportate.
• Niacină (acid nicotinic) ≥1g/zi: risc crescut de miopatie/rabdomioliză; nu se recomandă asocierea la pacienții asiatici.
• Amiodaronă: doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg zilnic; miopatie raportată la 6% din pacienții cu simvastatină 80 mg și amiodaronă.
• Amlodipină: doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg zilnic; crește expunerea la acidul simvastatinic de 1,6 ori.
• Verapamil: doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg zilnic; crește expunerea la acidul simvastatinic de 2,3 ori prin inhibarea CYP3A4.
• Diltiazem: doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg zilnic; crește expunerea la acidul simvastatinic de 2,7 ori prin inhibarea CYP3A4.
• Elbasvir: inhibitor BCRP, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg zilnic.
• Grazoprevir: inhibitor BCRP, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg zilnic.
• Lomitapidă: la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 40 mg zilnic.
• Daptomicină: trebuie luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu simvastatină, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscul.
• Suc de grepfrut: inhibă CYP3A4; consumul a >1 litru zilnic crește expunerea la acidul simvastatinic de 7 ori; 240 ml dimineața cu simvastatină seara crește expunerea de 1,9 ori; trebuie evitat.
• Fluconazol: inhibitor mai puțin puternic al CYP3A4, prudență la asociere; cazuri rare de rabdomioliză raportate.
• Colchicină: cazuri de miopatie și rabdomioliză raportate la pacienți cu insuficiență renală; monitorizare atentă recomandată.
• Rifampicină: inductor puternic CYP3A4, poate reduce eficacitatea simvastatinei; ASC pentru acidul simvastatinic scade cu 93%.
• Ticagrelor: crește Cmax de simvastatină cu 81% și ASC cu 56%; nu se recomandă doze de simvastatină mai mari de 40 mg.
• Anticoagulante cumarinice: simvastatina 20-40 mg/zi crește moderat efectul anticoagulant; INR poate crește; monitorizare timp de protrombină recomandată.
• Chelatori ai acizilor biliari: simvastatina trebuie administrată cu >2 ore înainte sau >4 ore după administrarea chelatorului.
• Acipimox: similaritate structurală cu niacina, risc posibil de efecte toxice musculare similare.

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Intervalul de dozare este între 5 și 80 mg pe zi, administrate oral, în priză unică, seara. Ajustarea dozei se face la intervale mai mari de 4 săptămâni, până la o doză maximă de 80 mg pe zi (recomandată numai pacienților cu hipercolesterolemie severă și risc crescut cardiovascular la care nu s-au atins obiectivele cu doze mai mici). Hipercolesterolemie: doza inițială uzuală 10-20 mg/zi seara; pacienților care necesită reducere LDL >45% li se poate recomanda 20-40 mg/zi. Hipercolesterolemie familială homozigotă: 40 mg/zi seara (la pacienții care primesc concomitent lomitapidă, nu se depășesc 40 mg/zi). Prevenție cardiovasculară: 20-40 mg/zi seara. Tratament asociat cu fibrați (alții decât gemfibrozil) sau fenofibrat: maxim 10 mg/zi. Tratament asociat cu amiodaronă, amlodipină, verapamil, diltiazem sau produse cu elbasvir/grazoprevir: maxim 20 mg/zi.

Copil

La copii și adolescenți (băieți Stadiul Tanner II și peste și fete la cel puțin un an de la menarhă, cu vârsta între 10 și 17 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă: doza inițială recomandată 10 mg o dată pe zi, seara. Intervalul de dozare recomandat: 10-40 mg/zi, doza maximă recomandată 40 mg/zi. Ajustarea dozelor la intervale de 4 săptămâni sau mai mult. Simvastatina nu a fost studiată la pacienți cu vârsta mai mică de 10 ani și nici la copii în perioada prepubertară.

Varstnic

Nu este necesară ajustarea dozei.

Insuficienta renala

Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienții cu insuficiență renală moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min), trebuie reconsiderate dozele peste 10 mg pe zi și dacă se consideră necesar, se vor introduce în terapie cu precauție.

Sarcina

Simvacard este contraindicat în timpul sarcinii. Nu a fost stabilită siguranța administrării la gravide. Tratamentul cu Simvacard trebuie întrerupt pe durata sarcinii sau până la excluderea clară a unei posibile sarcini. Simvacard nu trebuie utilizat la gravide, la femei care încearcă să rămână gravide sau la care se presupune o sarcină.

Alaptare

Simvacard este contraindicat în timpul alăptării. Nu se cunoaște dacă simvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Datorită riscului de apariție a unor reacții adverse grave, femeile tratate cu Simvacard nu trebuie să alăpteze.

Condus vehicule

Simvacard nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că, în experiența după punerea pe piață, în cazuri rare, s-au raportat amețeli.