Tacrolimus
Autorizat EMAMedicament cu prescriptie medicalaDCI oficial: TACROLIMUSUM
Denumiri comerciale (conform RCP)
Advagraf (capsule cu eliberare prelungita, o data pe zi), Prograf (capsule cu eliberare imediata, de doua ori pe zi / concentrat pentru solutie perfuzabila), Modigraf (granule pentru suspensie orala), Envarsus (comprimate cu eliberare prelungita), Tacrolimus Sandoz
L04AD02Antineoplazice si imunomodulatoare
Imunosupresoare, inhibitori de calcineurina (antibiotic macrolid cu actiune imunosupresoare). Tacrolimus reduce activitatea sistemului imunitar; la nivel molecular actioneaza prin legarea de o proteina intracelulara (FKBP12), inhiband calcineurina si blocand formarea limfocitelor citotoxice responsabile de respingerea grefei.
Forma: Capsula · Capsule cu eliberare prelungita (0,5 mg, 1 mg, 3 mg, 5 mg) - Advagraf · Capsule cu eliberare imediata (Prograf) - mentionate ca formulare alternativa in RCP · Concentrat pentru solutie perfuzabila (5 mg/ml, Prograf) - pentru pacientii care nu pot lua medicamentul pe cale orala · Granule pentru suspensie orala (Modigraf) · Comprimate cu eliberare prelungita (Envarsus)
Rezumat intocmit dupa prospectul pentru Capsule cu eliberare prelungita (0,5 mg, 1 mg, 3 mg, 5 mg) - Advagraf. Alte forme ale aceleiasi substante pot avea indicatii, doze si contraindicatii diferite — verifica prospectul cutiei tale.
Informatii de referinta din SmPC-ul aprobat de EMA; nu inlocuiesc prospectul si consultul medical.
Medicament autorizat centralizat la EMA
Acest medicament este autorizat centralizat la Agentia Europeana a Medicamentului (EMA). Rezumatul oficial al Caracteristicilor Produsului (RCP) este disponibil doar in limba engleza pe ema.europa.eu. Pentru interpretare in romana, discuta cu medicul sau farmacistul tau.
Informatiile de mai jos sunt un rezumat in romana al SmPC-ului EMA, pregatit de MedExplainer. Documentul oficial ramane cel in engleza, de pe ema.europa.eu.
Denumirea internationala (INN engleza) a acestui medicament este TACROLIMUS. EMA foloseste aceasta forma in loc de cea latinizata romaneasca (TACROLIMUSUM).
Daca rezultatul cautarii nu contine RCP-ul exact (EMA listeaza si articole, nu doar medicamente), e posibil ca produsul sa fie autorizat in UE printr-o procedura nationala (nu centralizata) — atunci verifica direct pe ANMDMR (anm.ro) sau intreaba farmacistul.
Indicatii terapeutice
- Prevenirea respingerii transplantului la adultii care au primit transplant de rinichi sau de ficat
- Tratamentul respingerii transplantului rezistente la alte medicamente imunosupresoare, la pacientii adulti
Contraindicatii
Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.
Absolute
- Hipersensibilitate (alergie) la tacrolimus sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului
- Hipersensibilitate la alte antibiotice macrolide
Reactii adverse
Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.
Foarte frecvent (≥1/10)
- Tremor (tremuraturi)
- Durere de cap
- Insomnie
- Diabet zaharat si valori crescute ale glicemiei (hiperglicemie)
- Nivel crescut de potasiu in sange (hiperpotasemie)
- Tensiune arteriala crescuta (hipertensiune)
- Afectarea functiei rinichilor (insuficienta renala)
- Diaree
- Greata
- Infectii (virale, bacteriene, fungice, cu protozoare) - risc crescut
- Teste ale functiei ficatului cu valori anormale
Frecvent (≥1/100 si <1/10)
- Anemie, scaderea trombocitelor (trombocitopenie), scaderea globulelor albe (leucopenie), cresterea globulelor albe (leucocitoza), analize anormale ale globulelor rosii
- Tulburari metabolice: acidoza metabolica, dezechilibre electrolitice, nivel scazut de sodiu (hiponatremie), retentie de lichide, acid uric crescut, magneziu scazut, potasiu scazut, calciu scazut, scaderea poftei de mancare, colesterol crescut, grasimi (lipide) crescute in sange, trigliceride crescute, fosfati scazuti
- Confuzie si dezorientare, depresie, anxietate, halucinatii, tulburari psihice, dispozitie depresiva, tulburari de dispozitie, cosmaruri
- Convulsii, tulburari ale sistemului nervos, tulburari ale starii de constienta, neuropatii periferice, ameteala, furnicaturi si amorteli (parestezii), scris ingreunat
- Tulburari oculare, vedere incetosata, sensibilitate la lumina (fotofobie)
- Tiuituri in urechi (tinitus)
- Boala coronariana ischemica, batai rapide ale inimii (tahicardie)
- Evenimente tromboembolice si ischemice, scaderea tensiunii arteriale, hemoragii, tulburari vasculare periferice
- Tulburari ale plamanilor, dificultati de respiratie (dispnee), lichid in pleura, tuse, faringita, congestie si inflamatii nazale
- Varsaturi, dureri abdominale, inflamatii digestive, sangerari digestive, ulcer si perforatie digestiva, ascita, inflamatii si ulceratii ale gurii (stomatita), constipatie, indigestie, balonare, scaune moi
- Tulburari ale cailor biliare, afectarea celulelor ficatului si hepatita, colestaza si icter
- Eruptie pe piele (rash), mancarime (prurit), caderea parului (alopecie), acnee, transpiratie crescuta
- Dureri articulare, dureri de spate, spasme musculare, dureri la nivelul membrelor
- Insuficienta renala, insuficienta renala acuta, nefropatie toxica, necroza tubulara renala, anomalii urinare, urinare redusa (oligurie), tulburari ale vezicii si uretrei
- Stari febrile, durere si disconfort, stari de slabiciune (astenie), edeme (umflaturi), perceptie modificata a temperaturii corpului
- Fosfataza alcalina crescuta in sange, crestere in greutate
- Disfunctie primara a grefei
Mai putin frecvent (≥1/1000 si <1/100)
- Tulburari de coagulare, scaderea tuturor celulelor din sange (pancitopenie), scaderea neutrofilelor (neutropenie), analize anormale de coagulare si sangerare, microangiopatie trombotica
- Deshidratare, scaderea glicemiei (hipoglicemie), proteine scazute in sange, fosfati crescuti
- Tulburare psihotica
- Encefalopatie, hemoragii cerebrale si accidente vasculare cerebrale, coma, tulburari de vorbire si limbaj, paralizii si pareze, amnezie
- Cataracta
- Scaderea auzului (hipoacuzie)
- Insuficienta cardiaca, aritmii ventriculare si stop cardiac, aritmii supraventriculare, cardiomiopatii, hipertrofie ventriculara, palpitatii
- Tromboza venoasa profunda a membrelor, soc, infarct
- Insuficienta respiratorie, tulburari ale cailor respiratorii, astm
- Pancreatita acuta si cronica, ocluzie intestinala (ileus paralitic), boala de reflux gastroesofagian, golire gastrica intarziata
- Dermatita, sensibilitate la lumina a pielii (fotosensibilitate)
- Tulburari ale articulatiilor
- Sindrom hemolitic uremic, absenta urinarii (anurie)
- Menstruatie dureroasa si sangerari uterine (dismenoree)
- Boala asemanatoare gripei, stare de agitatie, senzatie de rau general, insuficienta multipla de organe, senzatie de presiune in piept, intoleranta la temperatura
- Amilaza crescuta, ECG anormal, ritm si puls anormal, scadere in greutate, lactat dehidrogenaza crescuta
Rar (≥1/10000 si <1/1000)
- Purpura trombotica trombocitopenica, scaderea protrombinei (hipoprotrombinemie)
- Par in exces (hirsutism)
- Hipertonie (rigiditate musculara)
- Orbire
- Surditate neurosenzoriala
- Lichid in jurul inimii (revarsat pericardic)
- Sindrom de detresa respiratorie acuta
- Pseudochist pancreatic, ocluzie intestinala partiala (subileus)
- Boala venoocluziva hepatica, tromboza a arterei hepatice
- Necroliza epidermica toxica (sindromul Lyell)
- Scaderea mobilitatii
- Cadere, ulcer, senzatie de constrictie in piept, sete
Foarte rar (<1/10000)
- Miastenie (slabiciune musculara)
- Afectarea auzului
- Torsada varfurilor (Torsades de pointes, tulburare de ritm cardiac)
- Insuficienta hepatica (a ficatului)
- Sindrom Stevens-Johnson
- Nefropatie, cistita hemoragica (inflamatie a vezicii cu sangerare)
- Cresterea tesutului adipos (grasimii)
- Ecocardiograma anormala, interval QT prelungit pe electrocardiograma
Frecventa necunoscuta
- Aplazie pura a globulelor rosii, agranulocitoza, anemie hemolitica, neutropenie febrila
- Sindromul de encefalopatie posterioara reversibila (PRES)
- Neuropatie optica
- Reactii alergice si anafilactoide (alergice severe)
- Cazuri de infectie cu citomegalovirus (CMV), nefropatie asociata virusului BK si leucoencefalopatie multifocala progresiva (PML) asociata virusului JC
- Tumori benigne si maligne, inclusiv tulburari limfoproliferative asociate virusului Epstein-Barr, cancere de piele si sarcom Kaposi (risc crescut la imunosupresie)
- Respingerea transplantului asociata erorilor de medicatie (inlocuirea neintentionata a formelor cu eliberare imediata / prelungita)
Interactiuni medicamentoase
Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.
- Grepfrut sau suc de grepfrut: cresc concentratia de tacrolimus in sange si riscul de reactii adverse grave (neurotoxicitate, prelungirea intervalului QT) - a se evita
- Ciclosporina: creste concentratia de tacrolimus si poate avea efecte nefrotoxice aditive - asocierea simultana trebuie evitata
- Medicamente nefrotoxice sau neurotoxice (aminoglicozide, inhibitori de giraza, vancomicina, sulfametoxazol + trimetoprim, antiinflamatoare nesteroidiene/AINS, ganciclovir, aciclovir, amfotericina B, ibuprofen, cidofovir, foscarnet): pot accentua toxicitatea renala sau nervoasa - de evitat
- Inhibitori puternici ai CYP3A4 (antifungice azolice - ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol; antibiotice macrolide - telitromicina, claritromicina, eritromicina; inhibitori de proteaza HIV - ritonavir, nelfinavir, saquinavir; inhibitori de proteaza HCV - telaprevir, boceprevir; cobicistat, nefazodona, idelalisib, ceritinib): cresc marcat (pana la de peste 5 ori) nivelul de tacrolimus - de evitat, cu reducerea/intreruperea dozei
- Inhibitori moderati sau slabi ai CYP3A4 (fluconazol, isavuconazol, clotrimazol, miconazol, azitromicina, blocante ale canalelor de calciu - nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil; amiodarona, danazol, etinilestradiol, lansoprazol, omeprazol, letermovir, nilotinib, crizotinib, imatinib, extracte de Schisandra sphenanthera): cresc nivelul de tacrolimus - monitorizare si reducerea dozei
- Inductori puternici ai CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, carbamazepina, apalutamida, enzalutamida, mitotan, sunatoare - Hypericum perforatum): scad nivelul de tacrolimus si cresc riscul de respingere a transplantului - de evitat, poate fi necesara cresterea dozei
- Inductori moderati ai CYP3A4 (metamizol, fenobarbital, izoniazida, rifabutina, efavirenz, etravirina, nevirapina) si inductori slabi (flucloxacilina): scad nivelul de tacrolimus
- Caspofungina: poate scadea nivelul de tacrolimus
- Canabidiol (inhibitor al glicoproteinei P): poate creste nivelul de tacrolimus
- Agenti prokinetici (metoclopramid, cimetidina, hidroxid de magneziu-aluminiu): pot creste nivelul de tacrolimus
- Inhibitori mTOR (sirolimus, everolimus): cresc riscul de microangiopatie trombotica (sindrom hemolitic uremic, purpura trombotica trombocitopenica)
- Diuretice care economisesc potasiul (amilorid, triamteren, spironolactona) si aportul crescut de potasiu: risc de hiperpotasemie - de evitat
- Fenitoina: tacrolimusul ii poate creste concentratia in sange
- Contraceptive pe baza de steroizi: tacrolimusul poate reduce eliminarea lor, crescand expunerea hormonala
- Acid micofenolic: prudenta la trecerea intre ciclosporina si tacrolimus (posibile modificari ale expunerii la acidul micofenolic)
- Medicamente cu afinitate mare pentru proteinele plasmatice (antiinflamatoare nesteroidiene, anticoagulante orale, antidiabetice orale): posibile interactiuni
- Vaccinuri: raspunsul la vaccinare poate fi redus in timpul tratamentului; vaccinurile vii atenuate trebuie evitate
- Alcool: poate accentua tulburarile vizuale si neurologice
Dozajconform RCP
Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.
- Adult
- Se administreaza numai sub supravegherea unui medic cu experienta in terapia imunosupresoare. Dozele sunt orientative si se stabilesc individual sub monitorizarea concentratiei de tacrolimus in sange. Prevenirea respingerii la transplant de rinichi: doza initiala 0,20 - 0,30 mg/kg/zi, o data pe zi dimineata (se incepe in primele 24 de ore dupa operatie). Prevenirea respingerii la transplant de ficat: doza initiala 0,10 - 0,20 mg/kg/zi, o data pe zi dimineata (se incepe la aproximativ 12-18 ore dupa operatie). Tratamentul respingerii dupa transplant de inima: doza initiala 0,15 mg/kg/zi. Dozele se reduc de regula ulterior, in perioada de dupa transplant. Se administreaza pe nemancate, cu cel putin 1 ora inainte sau 2-3 ore dupa masa. Concentratiile tinta in sange (nivel minim, C24): de obicei 5-20 ng/ml in perioada initiala si 5-15 ng/ml in terapia de intretinere.
- Copil
- Siguranta si eficacitatea capsulelor cu eliberare prelungita (Advagraf) la copiii sub 18 ani nu au fost inca stabilite; datele sunt limitate si nu se poate recomanda o doza. (Pentru copii exista formulari specifice de tacrolimus, ex. granule pentru suspensie orala.)
- Varstnic
- Nu exista dovezi ca la varstnici ar fi necesara ajustarea dozei.
- Insuficienta renala
- Farmacocinetica tacrolimusului nu este influentata de functia rinichilor, deci nu este necesara ajustarea dozei. Totusi, din cauza potentialului nefrotoxic, se recomanda monitorizarea atenta a functiei renale (creatinina serica, clearance-ul creatininei, debitul urinar).
- Insuficienta hepatica
- La pacientii cu insuficienta hepatica severa poate fi necesara reducerea dozei pentru a mentine concentratia de tacrolimus in intervalul tinta.
Atentionari speciale
- Sarcina
- Tacrolimus traverseaza placenta. Exista risc de nivel crescut de potasiu la nou-nascut (care tinde sa se normalizeze spontan). Tratamentul poate fi luat in considerare la femeile gravide doar cand nu exista o alternativa mai sigura si cand beneficiul justifica riscul pentru fat. In caz de expunere in uter, se recomanda monitorizarea nou-nascutului (in special functia rinichilor). Datele disponibile nu au indicat un risc crescut de malformatii majore, dar s-a observat o frecventa mai mare a avortului spontan si a nasterii premature.
- Alaptare
- Tacrolimus trece in laptele matern. Deoarece efectele nocive asupra nou-nascutului nu pot fi excluse, femeile nu trebuie sa alapteze in timpul tratamentului.
- Condus vehicule
- Tacrolimus poate provoca tulburari de vedere si tulburari neurologice, care pot fi accentuate de consumul de alcool. Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje; pacientii trebuie sa fie prudenti.
Pomenit in ghidurile noastre despre
Daca iei acest medicament pentru una din afectiunile de mai jos, pagina ei de costuri iti arata tot drumul: investigatii, analize comparate pe preturi si decontarea CNAS.
Discutii pe acest subiect
Intrebari generale si experiente impartasite. NU consultatie medicala.
Niciun thread inca pe acest subiect. Fii primul care intreaba sau impartaseste o experienta.