Teriflunomida

• Tratamentul pacientilor adulti, adolescenti si copii cu varsta de 10 ani si peste, cu scleroza multipla recurent-remisiva (SM)

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
• Insuficienta hepatica severa (clasa C Child-Pugh)
• Femei gravide sau femei aflate la varsta fertila care nu utilizeaza masuri contraceptive eficiente in timpul tratamentului si dupa acesta, atat timp cat concentratiile plasmatice sunt mai mari de 0,02 mg/l
• Femei care alapteaza
• Pacienti cu stari de imunodeficienta severa, de exemplu SIDA
• Pacienti cu functie medulara semnificativ deprimata sau cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie semnificative
• Pacienti cu infectie activa severa, pana la vindecarea acesteia
• Pacienti cu insuficienta renala severa care efectueaza sedinte de dializa
• Pacienti cu hipoproteinemie severa, de exemplu in cazul sindromului nefrotic

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Rifampicina (inductor CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A, gp-P, BCRP): scadere cu aproximativ 40% a expunerii la teriflunomida; de utilizat cu precautie
• Carbamazepina: inductor puternic al CYP si transportorului; de utilizat cu precautie
• Fenobarbital: inductor puternic al CYP si transportorului; de utilizat cu precautie
• Fenitoina: inductor puternic al CYP si transportorului; de utilizat cu precautie
• Sunatoare (Hypericum perforatum): inductor puternic al CYP si transportorului; de utilizat cu precautie
• Colestiramina: determina scadere rapida si semnificativa a concentratiilor plasmatice de teriflunomida prin intreruperea circuitului enterohepatic; nu se recomanda administrarea concomitenta decat pentru eliminare accelerata
• Carbune activat: determina scadere rapida si semnificativa a concentratiilor plasmatice de teriflunomida; nu se recomanda administrarea concomitenta decat pentru eliminare accelerata
• Repaglinida (substrat CYP2C8): crestere a Cmax de 1,7 ori si a ASC de 2,4 ori; de utilizat cu precautie
• Paclitaxel (substrat CYP2C8): de utilizat cu precautie
• Pioglitazona (substrat CYP2C8): de utilizat cu precautie
• Rosiglitazona (substrat CYP2C8): de utilizat cu precautie
• Etinilestradiol (contraceptiv oral): crestere a Cmax de 1,58 ori si a ASC de 1,54 ori; de avut in vedere la selectarea/ajustarea tratamentului contraceptiv
• Levonorgestrel (contraceptiv oral): crestere a Cmax de 1,33 ori si a ASC de 1,41 ori; de avut in vedere la selectarea/ajustarea tratamentului contraceptiv
• Cafeina (substrat CYP1A2): scadere a Cmax cu 18% si a ASC cu 55%; teriflunomida poate fi inductor slab al CYP1A2
• Duloxetina (substrat CYP1A2): teriflunomida poate diminua eficacitatea; de utilizat cu precautie
• Alosetron (substrat CYP1A2): teriflunomida poate diminua eficacitatea; de utilizat cu precautie
• Teofilina (substrat CYP1A2): teriflunomida poate diminua eficacitatea; de utilizat cu precautie
• Tizanidina (substrat CYP1A2): teriflunomida poate diminua eficacitatea; de utilizat cu precautie
• Warfarina: scadere cu 25% a valorilor maxime ale INR; se recomanda monitorizarea atenta si in dinamica a INR
• Cefaclor (substrat OAT3): crestere a Cmax de 1,43 ori si a ASC de 1,54 ori; teriflunomida este inhibitor al OAT3; de utilizat cu precautie
• Benzilpenicilina (substrat OAT3): de utilizat cu precautie
• Ciprofloxacina (substrat OAT3): de utilizat cu precautie
• Indometacin (substrat OAT3): de utilizat cu precautie
• Ketoprofen (substrat OAT3): de utilizat cu precautie
• Furosemid (substrat OAT3): de utilizat cu precautie
• Cimetidina (substrat OAT3): de utilizat cu precautie
• Metotrexat (substrat OAT3/BCRP): de utilizat cu precautie
• Zidovudina (substrat OAT3): de utilizat cu precautie
• Rosuvastatina (substrat BCRP/OATP1B1/B3): crestere a Cmax de 2,65 ori si a ASC de 2,51 ori; se recomanda reducerea cu 50% a dozei de rosuvastatina
• Topotecan (substrat BCRP): de utilizat cu precautie
• Sulfasalazina (substrat BCRP): de utilizat cu precautie
• Daunorubicina (substrat BCRP): de utilizat cu precautie
• Doxorubicina (substrat BCRP): de utilizat cu precautie
• Simvastatina (substrat OATP/inhibitor HMG-CoA reductaza): de utilizat cu precautie
• Atorvastatina (substrat OATP/inhibitor HMG-CoA reductaza): de utilizat cu precautie
• Pravastatina (substrat OATP/inhibitor HMG-CoA reductaza): de utilizat cu precautie
• Nateglinida (substrat OATP): de utilizat cu precautie
• Leflunomida: nu se recomanda asocierea deoarece teriflunomida este metabolitul principal al leflunomidei
• Interferon beta: asocierea a fost studiata pana la un an; nu au fost evidentiate probleme specifice de siguranta, dar s-a observat o frecventa mai mare a reactiilor adverse fata de monoterapie; nu este necesara perioada de asteptare la schimbarea tratamentului
• Acetat de glatiramer: asocierea a fost studiata pana la un an; nu au fost evidentiate probleme specifice de siguranta, dar s-a observat o frecventa mai mare a reactiilor adverse fata de monoterapie; nu este necesara perioada de asteptare la schimbarea tratamentului
• Natalizumab: din cauza timpului de injumatatire prelungit al natalizumabului, efectele imune concomitente pot persista pana la 2-3 luni dupa intreruperea natalizumabului; necesara precautie la schimbarea tratamentului
• Fingolimod: necesare 6 saptamani fara tratament dupa intrerupere si 1-2 luni pentru normalizarea numarului de limfocite; se recomanda precautie la initierea teriflunomidei in acest interval

Sarcina

Contraindicata in timpul sarcinii. Teriflunomida poate determina malformatii congenitale grave. Femeile aflate la varsta fertila trebuie sa utilizeze masuri contraceptive eficace in timpul tratamentului si dupa, atat timp cat concentratia plasmatica este mai mare de 0,02 mg/l. Trebuie exclusa existenta sarcinii inainte de initierea tratamentului. In cazul intentiei de sarcina, trebuie oprita administrarea si efectuata procedura de eliminare accelerata pentru a atinge concentratia plasmatica sub 0,02 mg/l, confirmata prin doua determinari la interval de cel putin 14 zile.

Alaptare

Contraindicata in timpul alaptarii. Studiile la animale au evidentiat excretia teriflunomidei in lapte.

Condus vehicule

Teriflunomida nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. In cazul aparitiei unor reactii adverse precum ameteala, poate fi afectata capacitatea de concentrare si de reactie; in astfel de situatii pacientii trebuie sa evite conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor.