Voriconazol

• Tratamentul aspergilozei invazive la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 2 ani și peste
• Tratamentul candidemiei la pacienți fără neutropenie
• Tratamentul candidozelor grave, invazive, rezistente la fluconazol (inclusiv al celor produse de C. krusei)
• Tratamentul infecțiilor fungice grave produse de Scedosporium spp. și Fusarium spp.
• Profilaxia infecțiilor fungice invazive la pacienții cu risc crescut cu transplant alogenic de celule stem hematopoietice (TCSH)

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• Administrarea concomitentă cu substraturi ale CYP3A4: terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, chinidină sau ivabradină (risc de prelungire QTc și torsadă a vârfurilor)
• Administrarea concomitentă cu rifampicină, carbamazepină, fenobarbital și sunătoare (scad semnificativ concentrația plasmatică de voriconazol)
• Administrarea concomitentă a dozelor standard de voriconazol cu efavirenz 400 mg QD sau mai mari
• Administrarea concomitentă cu doze mari de ritonavir (minimum 400 mg BID)
• Administrarea concomitentă cu alcaloizi de ergot (ergotamină, dihidroergotamină) - risc de ergotism
• Administrarea concomitentă cu sirolimus
• Administrarea concomitentă cu naloxegol
• Administrarea concomitentă cu tolvaptan
• Administrarea concomitentă cu lurasidonă
• Administrarea concomitentă cu venetoclax la inițiere și în timpul fazei de titrare a dozei

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, chinidină, ivabradină (substraturi CYP3A4): creșterea concentrațiilor plasmatice poate duce la prelungire QTc și torsadă a vârfurilor - CONTRAINDICAT
• Carbamazepină și barbiturice cu durată lungă de acțiune (fenobarbital, mefobarbital): scad semnificativ concentrațiile plasmatice de voriconazol - CONTRAINDICAT
• Efavirenz 400 mg QD: scade concentrația voriconazolului (Cmax -61%, AUC -77%), voriconazolul crește concentrația efavirenzului - CONTRAINDICAT la doze standard; la 300 mg efavirenz + voriconazol 400 mg BID este permis
• Alcaloizi din ergot (ergotamină, dihidroergotamină): voriconazolul crește concentrațiile plasmatice ale alcaloizilor, risc de ergotism - CONTRAINDICAT
• Lurasidonă (substrat CYP3A4): voriconazolul crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale lurasidonei - CONTRAINDICAT
• Naloxegol (substrat CYP3A4): voriconazolul crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale naloxegol - CONTRAINDICAT
• Rifampicină 600 mg QD: scade Cmax voriconazol -93%, AUC -96% - CONTRAINDICAT
• Ritonavir doze mari (400 mg BID): scade Cmax voriconazol -66%, AUC -82% - CONTRAINDICAT
• Ritonavir doze mici (100 mg BID): scade Cmax voriconazol -24%, AUC -39% - de evitat, cu excepția cazului când raportul beneficiu/risc o justifică
• Sunătoare (inductor CYP450): scade AUC voriconazol -59% - CONTRAINDICAT
• Tolvaptan (substrat CYP3A4): voriconazolul crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale tolvaptan - CONTRAINDICAT
• Sirolimus 2 mg doză unică: Cmax sirolimus crește de 6,6 ori, AUC crește de 11 ori - CONTRAINDICAT
• Venetoclax (substrat CYP3A): voriconazolul crește semnificativ concentrațiile plasmatice, risc sindrom de liză tumorală - CONTRAINDICAT la inițiere și în faza de titrare
• Rifabutină 300 mg QD (inductor potent CYP450): scade Cmax voriconazol -69%, AUC -78%; în coadministrare (voriconazol 400 mg BID) crește Cmax rifabutină +195%, AUC +331% - de evitat; dacă necesar, crește doza voriconazol la 5 mg/kg BID iv sau 350 mg BID oral
• Fenitoină 300 mg QD (substrat CYP2C9, inductor CYP450): scade Cmax voriconazol -49%, AUC -69%; voriconazolul crește Cmax fenitoină +67%, AUC +81% - de evitat; dacă necesar, crește doza voriconazol la 5 mg/kg BID iv sau 400 mg BID oral și monitorizare concentrații fenitoină
• Fluconazol 200 mg QD (inhibitor CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4): crește Cmax voriconazol +57%, AUC +79% - monitorizare reacții adverse voriconazol
• Letermovir (inductor CYP2C9 și CYP2C19): scade Cmax voriconazol -39%, AUC -44%, C12 -51% - monitorizare pierdere eficacitate voriconazol
• Flucloxacilină (inductor CYP450): scade semnificativ concentrațiile plasmatice de voriconazol - monitorizare eficacitate, posibilă creștere doză voriconazol
• Glasdegib (substrat CYP3A4): voriconazolul crește concentrațiile plasmatice ale glasdegib și riscul de prelungire QTc - monitorizare frecventă ECG dacă nu poate fi evitată
• Inhibitori de tirozin kinază metabolizați de CYP3A4 (axitinib, bosutinib, cabozantinib, ceritinib, cobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociclib): voriconazolul crește concentrațiile plasmatice - reducerea dozei inhibitor și monitorizare clinică
• Warfarină 30 mg doză unică: crește timpul de protrombină de aproximativ 2 ori - monitorizare atentă timp de protrombină și ajustare doze anticoagulante
• Alte anticoagulante cumarinice orale (fenprocumonă, acenocoumarol): voriconazolul poate crește concentrațiile plasmatice și timpul de protrombină - monitorizare
• Ivacaftor (substrat CYP3A4): voriconazolul crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale ivacaftor - se recomandă reducerea dozei de ivacaftor
• Benzodiazepine (substraturi CYP3A4): midazolam iv AUC crește de 3,7 ori; midazolam oral Cmax crește de 3,8 ori, AUC crește de 10,3 ori; alte benzodiazepine (triazolam, alprazolam) - efect sedativ prelungit - ajustare doze
• Everolimus (substrat CYP3A4 și glicoproteina P): voriconazolul crește semnificativ concentrațiile plasmatice - nu este recomandată coadministrarea
• Ciclosporină (pacienți transplant renal): Cmax crește +13%, AUC +70% - reducerea dozei de ciclosporină la jumătate și monitorizare atentă concentrații
• Tacrolimus 0,1 mg/kg doză unică: Cmax crește +117%, AUC +221% - reducerea dozei de tacrolimus la o treime și monitorizare atentă concentrații
• Oxicodonă 10 mg doză unică (opioid cu durată lungă, substrat CYP3A4): Cmax crește de 1,7 ori, AUC crește de 3,6 ori - reducere doză și monitorizare reacții adverse opioide
• Metadonă 32-100 mg QD (substrat CYP3A4): R-metadonă Cmax +31%, AUC +47%; S-metadonă Cmax +65%, AUC +103% - monitorizare reacții adverse inclusiv prelungire QTc, posibilă reducere doză metadonă
• Ibuprofen 400 mg doză unică (substrat CYP2C9): S-ibuprofen AUC crește +100% - monitorizare reacții adverse AINS, posibilă ajustare doze
• Diclofenac 50 mg doză unică (substrat CYP2C9): Cmax crește +114%, AUC crește +78% - monitorizare reacții adverse AINS, posibilă ajustare doze
• Omeprazol 40 mg QD (inhibitor și substrat CYP2C19): Cmax omeprazol crește +116%, AUC +280%; Cmax voriconazol crește +15%, AUC +41% - reducere doză omeprazol la jumătate la inițierea voriconazol; nu se recomandă ajustare doze voriconazol
• Alți inhibitori ai pompei de protoni (substraturi CYP2C19): pot fi inhibați de voriconazol cu creșterea concentrațiilor plasmatice
• Contraceptive orale (noretisteron/etinilestradiol): etinilestradiol Cmax +36%, AUC +61%; noretisteron Cmax +15%, AUC +53%; voriconazol Cmax +14%, AUC +46% - monitorizare reacții adverse
• Alfentanil 20 µg/kg doză unică (substrat CYP3A4): AUC crește de 6 ori - considerare reducere doză, monitorizare deprimare respiratorie
• Fentanil 5 µg/kg doză unică (substrat CYP3A4): AUC crește de 1,34 ori - considerare reducere doză, monitorizare reacții adverse opioide
• Statine metabolizate de CYP3A4 (lovastatină): voriconazolul crește concentrațiile plasmatice, risc rabdomioliză - ajustare doze statine dacă nu poate fi evitată coadministrarea
• Sulfonilurice (tolbutamidă, glipizidă, gliburidă) (substraturi CYP2C9): voriconazolul crește concentrațiile plasmatice, risc hipoglicemie - monitorizare glicemie și ajustare doze
• Alcaloizi din vinca (vincristină, vinblastină) (substraturi CYP3A4): voriconazolul crește concentrațiile plasmatice, risc neurotoxicitate - ajustare doze
• Alți inhibitori de protează HIV (saquinavir, amprenavir, nelfinavir) (substraturi și inhibitori CYP3A4): interacțiune bidirecțională posibilă - monitorizare atentă toxicitate și eficacitate
• Alți INNRT (delavirdină, nevirapină) (substraturi CYP3A4): interacțiune bidirecțională posibilă - monitorizare toxicitate și eficacitate
• Tretinoină (substrat CYP3A4): voriconazolul crește concentrațiile plasmatice, risc pseudotumor cerebri și hipercalcemie - ajustare doze tretinoină
• Cimetidină 400 mg BID (inhibitor nespecific CYP450): Cmax voriconazol +18%, AUC +23% - nu este necesară ajustarea dozelor
• Digoxin 0,25 mg QD (substrat glicoproteina P): fără modificări semnificative - nu este necesară ajustarea dozelor
• Indinavir 800 mg TID (inhibitor și substrat CYP3A4): fără modificări semnificative - nu este necesară ajustarea dozelor
• Eritromicină 1 g BID (inhibitor CYP3A4): fără modificări semnificative ale voriconazolului - nu este necesară ajustarea dozelor
• Azitromicină 500 mg QD: fără modificări semnificative ale voriconazolului - nu este necesară ajustarea dozelor
• Acid micofenolic 1 g doză unică (substrat UDP-glucuronil transferazei): fără modificări semnificative - nu este necesară ajustarea dozelor
• Prednisolon 60 mg doză unică (substrat CYP3A4): Cmax +11%, AUC +34% - nu este necesară ajustarea dozelor, dar monitorizare disfuncție corticosuprarenaliană la tratament lung
• Ranitidină 150 mg BID (crește pH gastric): fără modificări semnificative - nu este necesară ajustarea dozelor
• Corticosteroizi inhalatori (budesonid) și intranazali: inhibarea CYP3A4 poate duce la exces de corticosteroizi și supresia suprarenalelor, sindrom Cushing - monitorizare atentă

Doza orientativa din RCP. Nu schimba doza si nu opri tratamentul fara sa intrebi medicul. Doza ta personala poate diferi in functie de varsta, greutate, alte boli si alte tratamente.

Adult

Doză de încărcare iv: 6 mg/kg la fiecare 12 ore în primele 24 ore. Doză de întreținere iv: 4 mg/kg de două ori pe zi (poate fi redusă la 3 mg/kg BID dacă nu este tolerată). Doză de întreținere orală: 200 mg BID (≥40 kg) sau 100 mg BID (<40 kg); poate fi crescută la 300 mg BID (≥40 kg) sau 150 mg BID (<40 kg) dacă răspunsul este inadecvat. Se recomandă administrare cu viteză maximă de 3 mg/kg/oră, în 1-3 ore. Profilaxie: aceleași doze, inițiată în ziua transplantului, până la 100 zile (maxim 180 zile). Ajustare la coadministrare cu rifabutină sau fenitoină: 5 mg/kg BID iv sau 400 mg BID oral (200 mg BID oral la <40 kg). Ajustare la coadministrare cu efavirenz: 400 mg BID voriconazol + 300 mg QD efavirenz.

Copil

Copii 2 ani - <12 ani și adolescenți 12-14 ani cu <50 kg: Doză de încărcare iv: 9 mg/kg la interval de 12 ore în primele 24 ore. Doză de întreținere iv: 8 mg/kg de două ori pe zi. Doză de întreținere orală: 9 mg/kg BID (maxim 350 mg BID). Administrare orală recomandată numai după ameliorare clinică semnificativă. Ajustare: creștere sau reducere cu câte 1 mg/kg iv dacă răspuns inadecvat sau toleranță redusă. Adolescenți ≥15 ani sau 12-14 ani cu ≥50 kg: doze ca la adulți. Copii sub 2 ani: siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite, nu se pot face recomandări.

Varstnic

Nu este necesară reducerea dozelor la pacienții vârstnici.

Insuficienta renala

La pacienții cu disfuncție renală moderată sau severă (clearance creatinină <50 ml/min sau creatininemie >2,5 mg/dl): se preferă administrarea orală din cauza acumulării vehiculului intravenos SBECD. Forma intravenoasă se poate folosi dacă raportul risc-beneficiu o justifică, cu monitorizare atentă a creatininemiei. O ședință de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului în cantitate suficientă pentru ajustarea dozelor.

Insuficienta hepatica

Ciroză hepatică ușoară până la moderată (Child-Pugh A și B): doză standard de încărcare, dar doza de întreținere redusă la jumătate față de doza standard. Ciroză hepatică severă (Child-Pugh C): nu a fost studiată, utilizare doar dacă beneficiile depășesc riscul, cu monitorizare atentă pentru toxicitate.

Sarcina

Voriconazol nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul pentru mamă depășește în mod cert riscul potențial pentru făt. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (teratogenitate la șobolani, embriotoxicitate la iepuri). Nu există date adecvate la gravide. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze întotdeauna mijloace eficace de contracepție în timpul tratamentului.

Alaptare

Excreția voriconazolului în laptele matern nu a fost studiată. La inițierea tratamentului cu voriconazol, alăptarea trebuie întreruptă.

Condus vehicule

Voriconazol are influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Poate determina tulburări tranzitorii și reversibile ale vederii, incluzând vedere încetoșată, creșterea sau diminuarea percepției vizuale și/sau fotofobie. Pacienții trebuie să evite activitățile care implică un risc potențial în cazul apariției acestor manifestări.