Voriconazol

• Tratamentul aspergilozei invazive la adulti, adolescenti si copii cu varsta de 2 ani si peste
• Tratamentul candidemiei la pacienti fara neutropenie
• Tratamentul candidozelor grave, invazive, rezistente la fluconazol (inclusiv al celor produse de C. krusei)
• Tratamentul infectiilor fungice grave produse de Scedosporium spp. si Fusarium spp.
• Profilaxia infectiilor fungice invazive la pacientii cu risc crescut cu transplant alogenic de celule stem hematopoietice (TCSH)

Verificarea contraindicatiilor pentru cazul tau personal o face medicul sau farmacistul — ei stiu istoricul tau medical complet.

Absolute

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
• Administrarea concomitenta cu substraturi ale CYP3A4: terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, chinidina sau ivabradina (risc de prelungire QTc si torsada a varfurilor)
• Administrarea concomitenta cu rifampicina, carbamazepina, fenobarbital si sunatoare (scad semnificativ concentratia plasmatica de voriconazol)
• Administrarea concomitenta a dozelor standard de voriconazol cu efavirenz 400 mg QD sau mai mari
• Administrarea concomitenta cu doze mari de ritonavir (minimum 400 mg BID)
• Administrarea concomitenta cu alcaloizi de ergot (ergotamina, dihidroergotamina) - risc de ergotism
• Administrarea concomitenta cu sirolimus
• Administrarea concomitenta cu naloxegol
• Administrarea concomitenta cu tolvaptan
• Administrarea concomitenta cu lurasidona
• Administrarea concomitenta cu venetoclax la initiere si in timpul fazei de titrare a dozei

Lista reactiilor nu inseamna ca ti se va intampla tie — sunt evenimente raportate in studii clinice si in faza de farmacovigilenta. Frecventa indica probabilitatea statistica, nu certitudinea.

Daca iei alte medicamente, suplimente sau tratamente naturiste, spune-i medicului si farmacistului — ei verifica daca exista interactiuni periculoase pentru cazul tau.

• Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, chinidina, ivabradina (substraturi CYP3A4): cresterea concentratiilor plasmatice poate duce la prelungire QTc si torsada a varfurilor - CONTRAINDICAT
• Carbamazepina si barbiturice cu durata lunga de actiune (fenobarbital, mefobarbital): scad semnificativ concentratiile plasmatice de voriconazol - CONTRAINDICAT
• Efavirenz 400 mg QD: scade concentratia voriconazolului (Cmax -61%, AUC -77%), voriconazolul creste concentratia efavirenzului - CONTRAINDICAT la doze standard; la 300 mg efavirenz + voriconazol 400 mg BID este permis
• Alcaloizi din ergot (ergotamina, dihidroergotamina): voriconazolul creste concentratiile plasmatice ale alcaloizilor, risc de ergotism - CONTRAINDICAT
• Lurasidona (substrat CYP3A4): voriconazolul creste semnificativ concentratiile plasmatice ale lurasidonei - CONTRAINDICAT
• Naloxegol (substrat CYP3A4): voriconazolul creste semnificativ concentratiile plasmatice ale naloxegol - CONTRAINDICAT
• Rifampicina 600 mg QD: scade Cmax voriconazol -93%, AUC -96% - CONTRAINDICAT
• Ritonavir doze mari (400 mg BID): scade Cmax voriconazol -66%, AUC -82% - CONTRAINDICAT
• Ritonavir doze mici (100 mg BID): scade Cmax voriconazol -24%, AUC -39% - de evitat, cu exceptia cazului cand raportul beneficiu/risc o justifica
• Sunatoare (inductor CYP450): scade AUC voriconazol -59% - CONTRAINDICAT
• Tolvaptan (substrat CYP3A4): voriconazolul creste semnificativ concentratiile plasmatice ale tolvaptan - CONTRAINDICAT
• Sirolimus 2 mg doza unica: Cmax sirolimus creste de 6,6 ori, AUC creste de 11 ori - CONTRAINDICAT
• Venetoclax (substrat CYP3A): voriconazolul creste semnificativ concentratiile plasmatice, risc sindrom de liza tumorala - CONTRAINDICAT la initiere si in faza de titrare
• Rifabutina 300 mg QD (inductor potent CYP450): scade Cmax voriconazol -69%, AUC -78%; in coadministrare (voriconazol 400 mg BID) creste Cmax rifabutina +195%, AUC +331% - de evitat; daca necesar, creste doza voriconazol la 5 mg/kg BID iv sau 350 mg BID oral
• Fenitoina 300 mg QD (substrat CYP2C9, inductor CYP450): scade Cmax voriconazol -49%, AUC -69%; voriconazolul creste Cmax fenitoina +67%, AUC +81% - de evitat; daca necesar, creste doza voriconazol la 5 mg/kg BID iv sau 400 mg BID oral si monitorizare concentratii fenitoina
• Fluconazol 200 mg QD (inhibitor CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4): creste Cmax voriconazol +57%, AUC +79% - monitorizare reactii adverse voriconazol
• Letermovir (inductor CYP2C9 si CYP2C19): scade Cmax voriconazol -39%, AUC -44%, C12 -51% - monitorizare pierdere eficacitate voriconazol
• Flucloxacilina (inductor CYP450): scade semnificativ concentratiile plasmatice de voriconazol - monitorizare eficacitate, posibila crestere doza voriconazol
• Glasdegib (substrat CYP3A4): voriconazolul creste concentratiile plasmatice ale glasdegib si riscul de prelungire QTc - monitorizare frecventa ECG daca nu poate fi evitata
• Inhibitori de tirozin kinaza metabolizati de CYP3A4 (axitinib, bosutinib, cabozantinib, ceritinib, cobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociclib): voriconazolul creste concentratiile plasmatice - reducerea dozei inhibitor si monitorizare clinica
• Warfarina 30 mg doza unica: creste timpul de protrombina de aproximativ 2 ori - monitorizare atenta timp de protrombina si ajustare doze anticoagulante
• Alte anticoagulante cumarinice orale (fenprocumona, acenocoumarol): voriconazolul poate creste concentratiile plasmatice si timpul de protrombina - monitorizare
• Ivacaftor (substrat CYP3A4): voriconazolul creste semnificativ concentratiile plasmatice ale ivacaftor - se recomanda reducerea dozei de ivacaftor
• Benzodiazepine (substraturi CYP3A4): midazolam iv AUC creste de 3,7 ori; midazolam oral Cmax creste de 3,8 ori, AUC creste de 10,3 ori; alte benzodiazepine (triazolam, alprazolam) - efect sedativ prelungit - ajustare doze
• Everolimus (substrat CYP3A4 si glicoproteina P): voriconazolul creste semnificativ concentratiile plasmatice - nu este recomandata coadministrarea
• Ciclosporina (pacienti transplant renal): Cmax creste +13%, AUC +70% - reducerea dozei de ciclosporina la jumatate si monitorizare atenta concentratii
• Tacrolimus 0,1 mg/kg doza unica: Cmax creste +117%, AUC +221% - reducerea dozei de tacrolimus la o treime si monitorizare atenta concentratii
• Oxicodona 10 mg doza unica (opioid cu durata lunga, substrat CYP3A4): Cmax creste de 1,7 ori, AUC creste de 3,6 ori - reducere doza si monitorizare reactii adverse opioide
• Metadona 32-100 mg QD (substrat CYP3A4): R-metadona Cmax +31%, AUC +47%; S-metadona Cmax +65%, AUC +103% - monitorizare reactii adverse inclusiv prelungire QTc, posibila reducere doza metadona
• Ibuprofen 400 mg doza unica (substrat CYP2C9): S-ibuprofen AUC creste +100% - monitorizare reactii adverse AINS, posibila ajustare doze
• Diclofenac 50 mg doza unica (substrat CYP2C9): Cmax creste +114%, AUC creste +78% - monitorizare reactii adverse AINS, posibila ajustare doze
• Omeprazol 40 mg QD (inhibitor si substrat CYP2C19): Cmax omeprazol creste +116%, AUC +280%; Cmax voriconazol creste +15%, AUC +41% - reducere doza omeprazol la jumatate la initierea voriconazol; nu se recomanda ajustare doze voriconazol
• Alti inhibitori ai pompei de protoni (substraturi CYP2C19): pot fi inhibati de voriconazol cu cresterea concentratiilor plasmatice
• Contraceptive orale (noretisteron/etinilestradiol): etinilestradiol Cmax +36%, AUC +61%; noretisteron Cmax +15%, AUC +53%; voriconazol Cmax +14%, AUC +46% - monitorizare reactii adverse
• Alfentanil 20 µg/kg doza unica (substrat CYP3A4): AUC creste de 6 ori - considerare reducere doza, monitorizare deprimare respiratorie
• Fentanil 5 µg/kg doza unica (substrat CYP3A4): AUC creste de 1,34 ori - considerare reducere doza, monitorizare reactii adverse opioide
• Statine metabolizate de CYP3A4 (lovastatina): voriconazolul creste concentratiile plasmatice, risc rabdomioliza - ajustare doze statine daca nu poate fi evitata coadministrarea
• Sulfonilurice (tolbutamida, glipizida, gliburida) (substraturi CYP2C9): voriconazolul creste concentratiile plasmatice, risc hipoglicemie - monitorizare glicemie si ajustare doze
• Alcaloizi din vinca (vincristina, vinblastina) (substraturi CYP3A4): voriconazolul creste concentratiile plasmatice, risc neurotoxicitate - ajustare doze
• Alti inhibitori de proteaza HIV (saquinavir, amprenavir, nelfinavir) (substraturi si inhibitori CYP3A4): interactiune bidirectionala posibila - monitorizare atenta toxicitate si eficacitate
• Alti INNRT (delavirdina, nevirapina) (substraturi CYP3A4): interactiune bidirectionala posibila - monitorizare toxicitate si eficacitate
• Tretinoina (substrat CYP3A4): voriconazolul creste concentratiile plasmatice, risc pseudotumor cerebri si hipercalcemie - ajustare doze tretinoina
• Cimetidina 400 mg BID (inhibitor nespecific CYP450): Cmax voriconazol +18%, AUC +23% - nu este necesara ajustarea dozelor
• Digoxin 0,25 mg QD (substrat glicoproteina P): fara modificari semnificative - nu este necesara ajustarea dozelor
• Indinavir 800 mg TID (inhibitor si substrat CYP3A4): fara modificari semnificative - nu este necesara ajustarea dozelor
• Eritromicina 1 g BID (inhibitor CYP3A4): fara modificari semnificative ale voriconazolului - nu este necesara ajustarea dozelor
• Azitromicina 500 mg QD: fara modificari semnificative ale voriconazolului - nu este necesara ajustarea dozelor
• Acid micofenolic 1 g doza unica (substrat UDP-glucuronil transferazei): fara modificari semnificative - nu este necesara ajustarea dozelor
• Prednisolon 60 mg doza unica (substrat CYP3A4): Cmax +11%, AUC +34% - nu este necesara ajustarea dozelor, dar monitorizare disfunctie corticosuprarenaliana la tratament lung
• Ranitidina 150 mg BID (creste pH gastric): fara modificari semnificative - nu este necesara ajustarea dozelor
• Corticosteroizi inhalatori (budesonid) si intranazali: inhibarea CYP3A4 poate duce la exces de corticosteroizi si supresia suprarenalelor, sindrom Cushing - monitorizare atenta

Sarcina

Voriconazol nu trebuie administrat in timpul sarcinii decat daca beneficiul pentru mama depaseste in mod cert riscul potential pentru fat. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra functiei de reproducere (teratogenitate la sobolani, embriotoxicitate la iepuri). Nu exista date adecvate la gravide. Femeile aflate la varsta fertila trebuie sa utilizeze intotdeauna mijloace eficace de contraceptie in timpul tratamentului.

Alaptare

Excretia voriconazolului in laptele matern nu a fost studiata. La initierea tratamentului cu voriconazol, alaptarea trebuie intrerupta.

Condus vehicule

Voriconazol are influenta moderata asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Poate determina tulburari tranzitorii si reversibile ale vederii, incluzand vedere incetosata, cresterea sau diminuarea perceptiei vizuale si/sau fotofobie. Pacientii trebuie sa evite activitatile care implica un risc potential in cazul aparitiei acestor manifestari.