Acromegalia: exces de hormon de crestere la adulti — trasaturi faciale grosolane

AcromegaliaAcromegaliaExces de GH la adulti — cauzeaza cresterea progresiva a tesuturilor. = boala rara cauzata de exces de hormon de crestere (GH).

GH este secretat de hipofiza anterioara — stimuleaza ficatul sa produca IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH. (insulin-like growth factor 1).

Excesul de GH si IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH. cauzeaza cresterea tesuturilor osoase, viscerale si moi.

Cauze:

Adenom hipofizarAdenom hipofizarTumora benigna a hipofizei — cauza majora a acromegaliei. secretor de GH — peste 95 la suta din cazuri:

• Microadenom (sub 1 cm) — 30 la suta.

• Macroadenom (peste 1 cm) — 70 la suta.

Cauze rare:

• Tumora ectopica secretor de GHRH (pulmonar, pancreatic).

• Tumora secretor de GH ectopic.

Forme:

GigantismulGigantismulExces de GH la copii inainte de inchiderea epifizelor — statura foarte inalta.:

• Aparitia GH-ului in exces INAINTE de inchiderea epifizelor (copii, adolescenti).

• Statura foarte inalta.

• Rar acum cu screening si tratament la adolescenta.

AcromegaliaAcromegaliaExces de GH la adulti — cauzeaza cresterea progresiva a tesuturilor.:

• Aparitia GH-ului in exces DUPA inchiderea epifizelor (adulti).

• Nu mai poate creste in lungime — creste in latime.

Prevalenta:

• 50-70 la milion.

• Debut tipic 30-50 de ani.

• Diagnostic frecvent intarziat 7-10 ani (modificari subtile, progresie lenta).

Mortalitate:

• De 2-3 ori crescuta fara tratament.

• Cauze principale: cardiovasculare, cerebrovasculare, respiratorii, cancer.

Debut INSIDIOS — modificari subtile, progresive.

Trasaturi caracteristice:

• Trasaturi faciale grosolane:

- Maxilare proeminente (prognatism).

- Sprancene proeminente.

- Nas mai mare.

- Cresterea progresiva a buzelor.

- Separarea dintilor (diastema).

• MacroglosieMacroglosieLimba marita — caracteristica in acromegalie. (limba marita).

• Cresterea mainilor si picioarelor:

- Necesitatea de a schimba dimensiunea inelelor, pantofilor, manusilor.

- Frecvent simptom de alarma.

Manifestari cutanate:

• Piele groasa, grasa.

• Sudoratie excesiva (hiperhidroza).

• Acanthosis nigricans.

• Acrochordoane (papillome cutanate multiple).

Manifestari endocrine si metabolice:

• Diabet zaharat sau intoleranta la glucoza (40-50 la suta).

• Hipertensiune arteriala (35 la suta).

• Dislipidemie.

Manifestari cardiovasculare:

• Cardiomiopatie acromegalica.

• Hipertrofie ventriculara stanga.

• Insuficienta cardiaca.

• Aritmii.

• Boli coronariene.

Manifestari respiratorii:

• Apnee de somn obstructiva (60-80 la suta).

• Sforait.

• Voce groasa.

Manifestari osteoarticulare:

• Artropatie acromegalica.

• Dureri articulare (sold, genunchi, mana).

• Sindrom de tunel carpian.

Manifestari neurologice:

• Durere de cap.

• Tulburari vizuale (la macroadenom care comprima chiasma optica).

• Diplopia.

Manifestari endocrine asociate:

• Hipopituitarism la macroadenom (deficit hormoni tropici).

• Hiperprolactinemie (compresie tija hipofizara).

• Hipogonadism.

• Hipotiroidism secundar.

Cancer colorectal:

• Risc usor crescut.

• Surveillance colonoscopic recomandat.

Frecvent pacientul observa modificarile retrospectiv comparand fotografii vechi cu cele actuale.

Suspect la prezenta caracteristicilor clinice + factori de risc.

Teste hormonale:

IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH. (insulin-like growth factor 1):

• Marker mai bun decat GH (este stabil pe parcursul zilei).

• Compatibil cu varsta si sexul.

• Crescut in acromegalie.

Test de supresie GHTest de supresie GHBea glucoza, masoara GH — pozitiv in acromegalie (nu se suprima). dupa OGTT (oral glucose tolerance test):

• Pacientul bea 75 g glucoza orala.

• Se masoara GH la 0, 30, 60, 90, 120 minute.

• Normal: GH suprimat sub 1 ng/mL.

• Acromegalie: GH nu se suprima sau este peste 1 ng/mL.

GH bazal:

• Mai putin util (fluctuatii).

Investigatii imagistice:

RMN hipofizar cu contrast:

• Identifica adenomul.

• Determina marimea (micro vs macro).

• Evalueaza extensia.

Daca RMN hipofizar este normal:

• Cautare tumora ectopica (CT torace, abdomen).

• GHRH seric.

Investigatii pentru complicatii:

• Glicemie, HbA1c.

• Lipide.

• Tensiune arteriala.

• Ecocardiografie.

• Polisomnografie (pentru apnee de somn).

• Camp vizual (la macroadenom).

• Evaluare hormoni hipofizari (TSH, T4, FSH, LH, prolactina, cortizol, ACTH).

• Colonoscopie de surveillance.

• Densitate osoasa (DEXA).

Obiective: normalizare GH si IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH., controlul masei tumorale, ameliorare simptome si complicatii.

PRIMA LINIE — Chirurgie transsfenoidalaChirurgie transsfenoidalaAccesul la hipofiza prin sinusul sfenoidal — standard de tratament.:

• Standard de tratament.

• Eficienta: 80-90 la suta la microadenom, 50-60 la suta la macroadenom.

• Realizata de neurochirurgi specializati.

• Risc: hipopituitarism postchirurgical, diabet insipid, etc.

Tratament MEDICAL (linia 2 sau adjuvant):

Analogi somatostatinaAnalogi somatostatinaOctreotid, lanreotid — suprima secretia GH. (suprima GH):

• Octreotid LAR — injectie lunara.

• Lanreotid Autogel — injectie lunara.

• Pasireotid — la cazuri refractare (atentie hiperglicemie).

• Eficienta: normalizare IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH. la 50-60 la suta.

Antagonist receptor GH:

• PegvisomantPegvisomantAntagonist receptor GH — blocheaza efectele la nivel tisular. — blocheaza efectele GH-ului la nivel tisular.

• Injectie zilnica subcutanat.

• Eficienta: normalizare IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH. la peste 90 la suta.

• Atentie monitorizare hepatica.

• NU reduce dimensiunea tumorii.

Agonisti dopamina:

• Cabergolina — eficienta limitata.

• Util la tumori mixte (GH si prolactina).

Radioterapie:

• Stereotactica (Gamma knife) sau conventionala.

• Adjuvant la cazurile refractare.

• Efect lent (ani).

• Risc hipopituitarism intarziat.

Tratament complicatii:

• Diabet — insulina sau hipoglicemiante orale.

• Hipertensiune — antihipertensive.

• Dislipidemie — statine.

• Apnee de somn — CPAP.

• Cardiomiopatie — tratament standard.

• Artropatie — analgezice, fizioterapie.

• Hipopituitarism — substitutie hormonala.

Surveillance post-tratament:

• IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH. la 3-6 luni.

• GH dupa OGTT periodic.

• RMN hipofizar anual.

• Investigatii pentru complicatii anual.

• Colonoscopie la 5 ani.

Sfat educational, nu tratament medical.

Cu tratament eficient:

• Normalizare IGF-1IGF-1Insulin-like Growth Factor 1 — produs in ficat ca raspuns la GH. Marker mai bun decat GH. corelata cu mortalitate normala.

• Multe simptome se amelioreaza (sudoratie, dureri articulare, apnee).

• Modificarile osoase frecvent NU se inverseaza.

Fara tratament:

• Mortalitate de 2-3 ori crescuta.

• Cauze: cardiovasculare, cerebrovasculare, respiratorii, cancer.

Recurence:

• Posibile dupa chirurgie — surveillance pe viata.

Calitate vietii:

• Frecvent afectata.

• Necesita sprijin psihologic si reabilitare.