Leucemia mieloida cronica (LMC) — cromozom Philadelphia, BCR-ABL
Leucemie cronica cauzata de translocatia 9;22 (cromozom Philadelphia). Tratamentul cu inhibitori tirozin-kinazici (imatinib) a transformat boala intr-una cronica gestionabila.
Pe scurt
- Cancer mieloproliferativ — toate seriile sangvine sunt afectate.
- Cauza: translocatie t(9;22) — cromozom Philadelphia → proteina BCR-ABL.
- Faze: cronica (90% la diagnostic), accelerata, blastica.
- Diagnostic: hemograma cu leucocitoza + frotiu cu mieloblasti + test BCR-ABL.
- Tratament: INHIBITORI TIROZIN-KINAZICI (imatinib, dasatinib, nilotinib) — viata aproape normala.
- Monitorizare prin BCR-ABL cantitativ (raspuns molecular profund).
Ce este LMC
Cancer hematologic — neoplazie mieloproliferativa cronica.
Cauza: translocatie cromozomiala t(9;22)(q34;q11) → cromozom Philadelphia (Ph+)Cromozom Philadelphia (Ph+)Translocatie t(9;22) — semnatura LMC..
Aceasta produce gena himera BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala. → proteina tirozin-kinaza activa constitutiv.
Rezultatul: proliferare excesiva a seriei mieloide.
Incidenta: 1–2 cazuri/100.000/an. Mediana varsta diagnostic: 60–65 ani.
FAZE:
• CRONICA (90% la diagnostic) — leucocitoza, splenomegalie, weak symptomatic.
• ACCELERATA — 10–19% blasti, agravare.
• BLASTICA (criza blastica) — peste 20% blasti, similar leucemia acuta.
Simptome
Adesea ASIMPTOMATIC — descoperire la hemograma de rutina.
Simptome:
• Oboseala, slabiciune.
• Pierdere in greutate.
• Transpiratii nocturne.
• Subfebrilitate.
• Plenitudine in hipocondrul stang (SPLENOMEGALIE marcata).
• Anemie (paloare).
• Sangerari minore (trombocite pot fi crescute la inceput, scad in faza blastica).
FAZA BLASTICA:
• Febra, infectii.
• Sangerari severe.
• Dureri osoase.
• Adenopatii.
• Sindrom de leucostaza (peste 100.000 leucocite — lipsa de aer, vedere incetosata, simptome SNC).
Diagnostic
HEMOGRAMA:
• Leucocitoza marcata (50.000–200.000/µL).
• Formula deviata la stanga (mieloblasti, promielocite, mielocite, metamielocite, neutrofile).
• Bazofilie si eozinofilie.
• Trombocite normale sau crescute initial.
• Anemie usoara.
MADUVA OSOASA:
• Hipercelulara — proliferare mieloida.
• Mieloblasti < 5% in faza cronica.
GENETIC/MOLECULAR — CHEIE PENTRU DIAGNOSTIC:
• Cariotip: cromozom Philadelphia t(9;22) — prezent in 95%.
• FISH: gena de fuziune BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala..
• PCR cantitativ (qRT-PCR) pentru transcript BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala. — esential pentru monitorizare.
ALTE:
• LDH, acid uric (crescute — turnover celular).
• Fosfataza alcalina leucocitara (LAP) — SCAZUTA in LMC.
ECOGRAFIE: splenomegalie, hepatomegalie.
Tratament
INHIBITORI TIROZIN-KINAZICI (ITKITKInhibitor tirozin-kinazic — imatinib, dasatinib, nilotinib.) — REVOLUTIE in tratament:
PRIMA LINIE:
• IMATINIB (Glivec) — 400 mg/zi oral.
• Sau ITKITKInhibitor tirozin-kinazic — imatinib, dasatinib, nilotinib. generatia a 2-a: DASATINIB, NILOTINIB, BOSUTINIB.
MONITORIZARE BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala. (raspuns molecular):
• La 3 luni: BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala. < 10% — raspuns optim.
• La 6 luni: BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala. < 1%.
• La 12 luni: BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala. < 0.1% — raspuns molecular major (MMRMMRMajor Molecular Response — BCR-ABL < 0.1%.).
• Raspuns molecular profund (DMR) — sub 0.01%.
REZISTENTA SAU ESEC:
• Testare mutatii BCR-ABLBCR-ABLGena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala..
• Schimbare ITKITKInhibitor tirozin-kinazic — imatinib, dasatinib, nilotinib. (mutatia T315I rezista la majoritatea — necesita PONATINIB sau ASCIMINIB).
TRANSPLANT MEDULAR ALOGEN:
• Rezerva pentru pacienti rezistenti la mai multe ITKITKInhibitor tirozin-kinazic — imatinib, dasatinib, nilotinib. sau in faza blastica.
• Tinerii cu donor — optiune.
FAZA BLASTICA:
• Chimioterapie agresiva ca leucemia acuta + ITKITKInhibitor tirozin-kinazic — imatinib, dasatinib, nilotinib..
• Transplant medular alogen.
TFRTFRTreatment-Free Remission — remisie fara tratament. (Treatment-Free Remission):
• Pacientii cu DMR stabil > 2 ani pot incerca oprirea ITKITKInhibitor tirozin-kinazic — imatinib, dasatinib, nilotinib..
• Monitorizare frecventa — recadere posibila.
• 40–60% raman in remisie fara tratament.
MASURI GENERALE:
• Allopurinol pentru hiperuricemie.
• Hidratare.
• Profilaxie infectii.
Sfat educational, nu tratament medical.
La ce specialist mergi
Primul pas: Hematolog.
- •Hematolog
- •Genetician
- •Transplantolog (cazuri rezistente)
Tratament la centru cu acces la monitorizare BCR-ABL cantitativ.
Costuri si decontare in Romania
Investigatii
- •Hemograma + frotiu: 50–100 lei.
- •Cariotip: 300–500 lei.
- •BCR-ABL FISH: 400–700 lei.
- •BCR-ABL PCR cantitativ: 400–800 lei.
- •Punctie medulara: 400–700 lei.
Tratament
- •Imatinib generic (Glivec generic): 200–800 lei/luna.
- •Nilotinib (Tasigna): 8.000–15.000 lei/luna.
- •Dasatinib (Sprycel): 8.000–15.000 lei/luna.
- •Ponatinib (Iclusig): 15.000–25.000 lei/luna.
- •Asciminib (Scemblix): 20.000–30.000 lei/luna.
- •Transplant medular alogen: 150.000–250.000 lei.
Sfat educational, nu tratament medical.
CNAS: LMC — Program National de Hematologie. ITK (imatinib, nilotinib, dasatinib) — decontati prin contract de gestionare a tratamentului. Aprobari trimestriale.
Preturile sunt orientative, variaza intre clinici si in timp.
Ce sa intrebi medicul
interactiv
Bifeaza intrebarile care te intereseaza si copiaza-le pe telefon. Le ai cu tine la consult — fara sa uiti ce voiai sa intrebi.
Cand sa revii la control
- •Hematolog la 3 luni primii 2 ani, apoi la 6 luni.
- •BCR-ABL PCR cantitativ la 3 luni.
- •Hemograma lunar la inceput, apoi la 3 luni.
- •ECG (atentie nilotinib, ponatinib — QT prelungit).
- •Ecografie cardiaca anuala pentru ponatinib.
- •Vaccinari complete.
Mituri vs realitate
Mit: LMC = condamnare la moarte.
Fapt: FALS — cu ITK, pacientii au speranta de viata APROAPE NORMALA. LMC este azi o boala cronica gestionabila.
Mit: ITK trebuie luate doar cand am simptome.
Fapt: FALS — administrare ZILNICA fara intrerupere. Intreruperile cresc riscul rezistentei.
Mit: Toti pacientii cu LMC fac transplant.
Fapt: FALS — astazi MAJORITATEA NU FAC transplant. ITK sunt suficienti in 90%.
Glosar termeni
- Cromozom Philadelphia (Ph+)
- Translocatie t(9;22) — semnatura LMC.
- BCR-ABL
- Gena de fuziune care produce tirozin-kinaza anormala.
- ITK
- Inhibitor tirozin-kinazic — imatinib, dasatinib, nilotinib.
- MMR
- Major Molecular Response — BCR-ABL < 0.1%.
- TFR
- Treatment-Free Remission — remisie fara tratament.
Surse
Articolul este bazat pe informatii din urmatoarele surse oficiale, verificabile public:
- MedlinePlus: Chronic myeloid leukemia — MedlinePlus
- NHS: Chronic myeloid leukaemia — NHS
- Mayo Clinic: Chronic myeloid leukemia — Mayo Clinic
- ELN Recommendations on CML 2020 — PubMed
Discutii pe acest subiect
Intrebari generale si experiente impartasite. NU consultatie medicala.
Niciun thread inca pe acest subiect. Fii primul care intreaba sau impartaseste o experienta.
Consulta un medic pentru un verdict final. Acest articol este educational. Nu interpreta singur/a un rezultat si nu incepe/modifica un tratament doar pe baza acestor informatii. In caz de urgenta apelam 112.