Hematologie
Sange si maduva osoasa: anemii, leucemii, tulburari de coagulare.
Anemia feripriva: cum apare, cum se recunoaste si cum se trateaza
Anemia prin deficit de fier este cea mai frecventa anemie. Afla ce inseamna hemoglobina si feritina mica si cum se corecteaza.
D-dimerii: cand se cer si de ce un rezultat pozitiv nu inseamna tromboza
D-dimerii au sensibilitate mare dar specificitate mica. Excelenti pentru excludere, dar un rezultat pozitiv cere investigatii suplimentare.
Anemia megaloblastica: deficit de vitamina B12 si acid folic
Cand globulele rosii sunt mari si imature, cauza este de obicei deficit de B12 sau folat. Afla cum se manifesta, cum se trateaza si de ce e periculos sa o ignori.
Tromboza venoasa profunda (TVP): cand un cheag in picior devine periculos
Tromboza venoasa profunda este formarea unui cheag in venele profunde, frecvent ale picioarelor. Daca se rupe, poate ajunge in plamani — embolism pulmonar, conditie potential fatala. Diagnosticul rapid si anticoagularea salveaza vieti.
Anemia hemolitica: distrugerea prematura a globulelor rosii
Anemia hemolitica apare cand globulele rosii sunt distruse mai rapid decat sunt produse. Cauze multiple: autoimune, ereditare (talasemia, drepanocitoza), medicamente, infectii. Diagnostic prin hemoleucograma, frotiu, teste specifice. Tratament adaptat cauzei.
Anemia aplastica: maduva osoasa care nu mai produce celule
Anemia aplastica este o boala rara dar grava — maduva osoasa nu mai produce suficiente celule sanguine. Pancitopenie: anemie + leucopenie + trombocitopenie. Tratament: imunosupresie sau transplant medular. Mortalitate inalta fara tratament.
Leucemia: cancerele sangelui — acute si cronice, mieloide si limfoide
Leucemia este un cancer al celulelor sanguine, produs in maduva osoasa. Patru tipuri principale: leucemie acuta limfoblastica (LAL), leucemie acuta mieloida (LAM), leucemie limfoidica cronica (LLC), leucemie mieloida cronica (LMC). Tratamente moderne — chimioterapie, terapii tintite (TKI), CAR-T, transplant — au schimbat prognosticul dramatic.
Limfomul: cancerele sistemului limfatic — Hodgkin si non-Hodgkin
Limfoamele sunt cancere ale celulelor limfocitare. Doua tipuri principale: Hodgkin (vindecabil > 85%) si non-Hodgkin (peste 60 subtipuri, prognostic variabil). Simptome: adenopatii indolore, transpiratii nocturne, scadere in greutate, febra. Tratament: chimioterapie, imunoterapie, radioterapie, transplant.
Mielom multiplu: cancer al plasmocitelor in maduva osoasa
Mielomul multiplu este un cancer al plasmocitelor din maduva osoasa, care produc o cantitate anormala de paraproteina monoclonala. Simptome clasice: dureri osoase, fracturi patologice, anemie, insuficienta renala, hipercalcemie (CRAB). Diagnostic prin electroforeza proteine + biopsie maduva. Tratament modern cu inhibitori proteazom + imunomodulatoare + anticorpi monoclonali + transplant de maduva la candidatii eligibili.
Hemofilia: boala ereditara de coagulare cu sangerari spontane
Hemofilia este o boala ereditara legata de cromozomul X care afecteaza coagularea sangelui. Tipuri: hemofilia A (deficit factor VIII, 80%) si hemofilia B (deficit factor IX, 20%). Predomina la barbati. Severitate: usoara (5-40% activitate), moderata (1-5%), severa (< 1%). Simptome: sangerari spontane in articulatii (hemartroze), muschi, hemoragii intracraniene. Tratament: substitutie factor, factor noi de coagulare cu durata extinsa, emicizumab, terapie genica.
Talasemia: anemia ereditara cu defect de hemoglobina
Talasemiile sunt boli ereditare autozomal recesive cu defect de productie a lanturilor de hemoglobina (alfa sau beta). Forme: minor (purtator, frecvent asimptomatic), intermediar, major (talasemia Cooley — anemie severa, transfuzii pe viata). Tratament: transfuzii regulate + chelatori de fier, transplant celule stem hematopoietice (HSCT) — curativ. Terapia genica disponibila (luspatercept, betibeglogene autotemcel).
Hemocromatoza ereditara: supraincarcare cu fier — risc ciroza, diabet, cardiomiopatie
Hemocromatoza ereditara este o boala genetica autozomal recesiva caracterizata prin absorbtie excesiva de fier intestinal cu acumulare in organe (ficat, pancreas, inima, articulatii). Mutatia HFE C282Y este cea mai frecventa. Predomina la barbati (femei protejate de menstruatie). Diagnostic: feritina + saturatie transferina crescute + test genetic. Tratament: flebotomii regulate (sangerari controlate) — reduce fierul si previne complicatiile.
Trombocitopenia imuna primara (PTI): scaderea trombocitelor autoimuna
Trombocitopenia imuna primara (PTI, anterior numita purpura trombocitopenica idiopatica) este o boala autoimuna in care sistemul imun produce anticorpi care distrug trombocitele. Caracteristic: trombocite scazute (sub 100.000 pe microlitru), risc de sangerari (purpura, peteshii, sangerari mucoase). Forme: acuta (frecvent la copii dupa infectii virale, autolimitata) si cronica (adulti). Diagnostic prin excludere. Tratament: corticoizi, imunoglobuline IV, agonisti receptor trombopoietina (eltrombopag, romiplostim), splenectomie.
Hemofilia — tulburare ereditara de coagulare
Boala genetica X-linked in care lipseste factorul VIII (hemofilie A) sau IX (hemofilie B). Sangerari spontane in articulatii si muschi, tratament cu factor de inlocuire.
Talasemia — anemie ereditara prin sinteza redusa de hemoglobina
Grup de boli genetice in care lanturile de hemoglobina sunt produse insuficient. Forme variate, de la asimptomatice la transfuzii pe viata. Frecventa in zona mediteraneana.
Anemia falciforme — sicklemia, hemoglobina S
Boala genetica in care hematiile capata forma de secera in conditii de hipoxie, obstrueaza microcirculatia si cauzeaza crize dureroase si hemoliza cronica.
Leucemia mieloida cronica (LMC) — cromozom Philadelphia, BCR-ABL
Leucemie cronica cauzata de translocatia 9;22 (cromozom Philadelphia). Tratamentul cu inhibitori tirozin-kinazici (imatinib) a transformat boala intr-una cronica gestionabila.
Leucemia limfocitara cronica (LLC) — cel mai frecvent tip de leucemie la adulti
Acumulare lenta de limfocite B mature in sange, maduva si ganglioni. Adesea descoperita la analize de rutina la varstnici. Tratament modern cu ibrutinib si venetoclax.
Boala von Willebrand — cea mai frecventa tulburare ereditara de coagulare
Deficit cantitativ sau calitativ al factorului von Willebrand. Sangerari mucoase, menstruatii abundente, epistaxis. Tratament cu desmopresina sau concentrat de factor.
Sindromul mielodisplazic (SMD) — maduva osoasa nefunctionala
Grup heterogen de boli ale maduvei osoase cu citopenii si risc de progresie la leucemie acuta. Mai frecvent la varstnici, deseori dupa chimioterapie.
Policitemia vera — neoplazia mieloproliferativa cronica
Boala clonala cu productie excesiva de globule rosii (si adesea trombocite, leucocite). Mutatia JAK2 V617F este caracteristica. Tratament: flebotomie, hidroxiuree, ruxolitinib.
Mielofibroza primara — neoplazie mieloproliferativa cu fibroza medulara
Boala clonala cu fibroza progresiva a maduvei osoase, hematopoieza extramedulara si splenomegalie marcata. Tratament: ruxolitinib, transplant medular curativ in cazuri selectate.
Boala Gaucher — boala lizozomala cu acumulare de glucocerebrozid
Boala genetica autosomal recesiva cauzata de deficitul de glucocerebrozidaza. Acumulare in macrofage (celule Gaucher) cu hepatosplenomegalie, anemie, atingere osoasa. Tratament: terapie de inlocuire enzimatica.
Deficitul de vitamina B12 — anemie macrocitara si complicatii neurologice
Lipsa cobalaminei (B12) cauzeaza anemie macrocitara megaloblastica, glosita, neuropatie periferica si simptome neurologice. Cauze: anemia pernicioasa (autoimuna), dieta vegana, malabsorbtie. Tratament cu injectii sau pastile.
Anemia feripriva — cea mai frecventa anemie, fier oral sau intravenos
Anemia feripriva este cea mai frecventa anemie din lume — afecteaza 1 din 4 femei in perioada reproductiva. Cauze: pierderi cronice (menoragie, sangerare digestiva), aport scazut, malabsorbtie (boala celiaca). Diagnostic prin feritina sub 30 ng/ml. Tratament — fier oral 100-200 mg elementar/zi. Fier intravenos la intoleranta, malabsorbtie sau pierderi continue.
Trombocitoza: ce inseamna trombocitele crescute si cand e ingrijorator
Trombocitoza inseamna numar de trombocite peste 450.000/µL. In majoritatea cazurilor e reactiva (la inflamatie, deficit de fier, infectii). Mai rar, e primara (boala mieloproliferativa).
Leucocitoza: ce inseamna leucocitele crescute si cand sa te ingrijorezi
Leucocitoza inseamna numarul de leucocite peste 11.000/µL la adult. Cauza cea mai frecventa: infectia bacteriana. Mai rar: leucemia, stres, corticosteroizi, fumat cronic, sarcina. Valori peste 50.000 sau persistente cere consult hematologic.
Deficitul de acid folic (vitamina B9): de ce este important si la cine apare
Oboseala, paloare, ulceratii in gura, ameteala? Deficitul de acid folic poate da anemie megaloblastica. Afla la cine apare, cum se diagnosticheaza si cum se corecteaza.
Hemograma completa: cum citesti valorile (HGB, HCT, leucocite, trombocite)
Hemograma este cea mai frecventa analiza medicala. Afla ce inseamna fiecare valoare — hemoglobina, hematocrit, leucocite, trombocite — si cand sa te alarmezi vs cand este normal.
Donarea de sange: cine poate dona, cum decurge si la ce ajuta
Donarea de sange este un act voluntar care salveaza vieti. Afla criteriile (varsta 18-65, greutate peste 50 kg, sanatate), cum decurge donarea si pentru ce pacientii este folosit sangele.
Amiloidoza sistemica: depunere de proteine anormale in tesuturi
Amiloidoza este un grup de boli rare in care fibrile proteice anormale (amiloid) se depun extracelular in tesuturi si organe, ducand la disfunctie progresiva. Tipurile principale sunt AL (din plasmocite clonale), ATTR (transtiretina — ereditara sau senila) si AA (secundara inflamatiei cronice). Diagnosticul necesita biopsie cu colorare Congo red si tipizare prin spectrometrie de masa. Tratamentul este specific tipului si poate prelungi semnificativ supravietuirea daca este initiat precoce.
Porfiria acuta intermitenta: crizele abdominale si neurologice care imita zeci de boli
Porfiria acuta intermitenta (PAI) este o boala genetica rara, autozomal dominanta, in care un deficit al enzimei HMB-sintaza (porfobilinogen deaminaza) duce la acumulare de precursori de hem (ALA si porfobilinogen). Aceasta acumulare declanseaza crize caracteristice — dureri abdominale severe, neuropatie motorie, simptome psihiatrice si urina inchisa la culoare la lumina. Crizele sunt declansate frecvent de medicamente, post prelungit, alcool si fluctuatii hormonale. Diagnosticul se face prin masurarea porfobilinogenului urinar in criza; tratamentul acut foloseste hemina IV, iar profilaxia recidivelor — givosiran (siRNA).
Policitemia vera: neoplazie mieloproliferativa cu risc trombotic
Policitemia vera (PV) este o neoplazie mieloproliferativa cronica caracterizata prin proliferarea clonala a celulelor stem hematopoietice cu hiperproductie predominant de ERITROCITE (uneori si leucocite si trombocite). Cauza moleculara: in 95-98% din cazuri exista MUTATIA JAK2 V617F (sau mutatii in exon 12 — 2-3%); aceste mutatii activeaza calea de semnalizare JAK-STAT, ducand la hiperproliferare independenta de eritropoietina. Pacientii prezinta hipervascositate sangvina, risc CRESCUT DE TROMBOZE (arteriale si venoase, inclusiv localizari atipice — sindrom Budd-Chiari, tromboza venoasa portala/splenica) si simptome de hipertensiune (durere de cap, ameteala, eritroza facial, mancarime aquagenic dupa baie calda). Diagnostic prin criterii WHO 2022: hemoglobina sau hematocrit crescute + JAK2 + eritropoietina serica scazuta + biopsie de maduva osoasa caracteristica. Tratamentul include FLEBOTOMII (tinta hematocrit <45%), ASPIRINA 100 mg/zi, si in cazurile cu risc inalt (>60 ani sau antecedente tromboza) — HIDROXIUREE sau RUXOLITINIB (inhibitor JAK2). Riscul cumulat de transformare in mielofibroza este ~10-15% la 20 ani; in leucemie acuta ~2-5%. Mediana de supravietuire >20 ani cu tratament adecvat.
Trombocitopenia imuna (ITP): tratament modern si management individualizat
Trombocitopenia imuna (ITP — Immune Thrombocytopenic Purpura) este o boala autoimuna caracterizata prin distrugerea trombocitelor de catre anticorpi proprii si productia inadecvata medulara, ducand la trombocitopenie izolata (sub 100.000/mmc) fara alta cauza identificabila. Poate fi PRIMARA (idiopatica, 80%) sau SECUNDARA (asociata cu boli autoimune — lupus, infectii — HIV, HCV, helicobacter pylori, sindrom limfoproliferativ, medicamente). La copii, ITP este frecvent ACUTA si autolimitanta dupa o infectie virala; la adulti este frecvent CRONICA (>12 luni). Manifestarile clinice variaza de la asimptomatic (descoperit incidental) la sangerari severe — petesii, echimoze spontane, sangerari mucoase, epistaxis, menoragie, in cazuri rare hemoragie intracraniana sau digestiva. Tratamentul depinde de severitate, varsta si durata: ASIMPTOMATICI cu trombocite >30.000 — frecvent doar MONITORIZARE; SIMPTOMATICI / TROMBOCITE <30.000 — prima linie cu CORTICOSTEROIZI (prednison, dexametazona) sau IVIG in urgenta. Pentru refractari / corticosteroid-dependenti: AGONISTI ai TROMBOPOIETINEI (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag), RITUXIMAB (anti-CD20), FOSTAMATINIB (inhibitor SYK), iar SPLENECTOMIA ramane optiune curativa pentru cazuri selectate. Prognosticul este in general bun cu tratament modern.
Trombofilia ereditara: predispozitia genetica la tromboze
Trombofilia ereditara este un grup de afectiuni genetice care cresc riscul de tromboze venoase si, in masura mai mica, arteriale. Cele mai frecvente forme sunt FACTOR V LEIDEN (heterozigot la 3-7% din europeni) si MUTATIA G20210A A PROTROMBINEI (2-3%). Formele mai rare dar mai severe includ deficitele de ANTITROMBINA III, PROTEINA C, PROTEINA S. Testarea NU este indicata in populatia generala, ci doar la pacientii cu istoric de tromboze atipice / la varste tinere / recurente sau cu antecedente familiale puternice. Majoritatea purtatorilor raman asimptomatici toata viata — defectele genetice singure rar declanseaza tromboze fara un factor adaugat (sarcina, chirurgie, imobilizare, contraceptive cu estrogen). Managementul implica anticoagulare in tromboza acuta, profilaxie in situatii de risc si EVITAREA contraceptivelor combinate cu estrogen.
Sindrom hemolitic-uremic atipic (aSHU): boala complementului
Sindromul hemolitic-uremic atipic (aSHU) este o microangiopatie trombotica genetica rara cauzata de DEREGLAREA ACTIVARII COMPLEMENTULUI pe calea alternativa. Reprezinta 5-10% din toate cazurile de SHU. Diferit de SHU tipic (cauzat de E. coli enterohemoragica STEC). Triada caracteristica: anemie hemolitica microangiopatica + trombocitopenie + insuficienta renala acuta. Mutatii in CFH, CFI, MCP, C3, CFB sau anticorpi anti-CFH. Tratament REVOLUTIONAR cu ECULIZUMAB (anti-C5) — schimbat radical prognosticul de la insuficienta renala terminala / mortalitate la remisiune. Vaccinare antimeningococica obligatorie inainte.
Anemia aplastica: insuficienta maduva osoasa severa
Anemia aplastica este o INSUFICIENTA SEVERA A MADUVEI OSOASE caracterizata prin PANCITOPENIE (anemie + leucopenie + trombocitopenie) si MADUVA HIPOCELULARA (< 25%). Cauze: idiopatica (frecvent autoimuna, 70%), medicamentoasa, toxica, virala, genetica (Fanconi). Diagnostic: hemograma + biopsie maduva (celularitate redusa, fara celule maligne). Tratament: TRANSPLANT ALOGENIC DE MADUVA OSOASA (preferat la tineri < 40 ani cu donator HLA compatibil) sau IMUNOSUPRESIE (ATG + ciclosporina + eltrombopag). Suport: transfuzii, profilaxie infectii.
Boala von Willebrand: cele 3 tipuri si tratament
Boala von Willebrand (vWD) este CEA MAI FRECVENTA COAGULOPATIE EREDITARA — afecteaza pana la 1% din populatie. Cauza: deficit cantitativ sau disfunctie a factorului von Willebrand (vWF), o proteina esentiala pentru aderarea plachetelor la endoteliu si stabilizarea factorului VIII. 3 tipuri: TIPUL 1 (deficit cantitativ partial, 70-80%), TIPUL 2 (defect calitativ, 4 subtipuri 2A/2B/2M/2N, 15-20%), TIPUL 3 (absenta totala vWF, recesiv, sever, < 5%). Manifestari: epistaxis recurent, gingivoragii, menoragii, hemoragii post-chirurgicale / dentare. Tratament: DESMOPRESINA (DDAVP) pentru tipul 1 si unele 2; CONCENTRATE F VIII/vWF (Haemate P, Wilate) pentru tipurile 2 si 3; ACID TRANEXAMIC adjuvant.
Leucemia mieloida cronica: tratament cu inhibitori TKI
Leucemia mieloida cronica (LMC / CML) este o BOALA MIELOPROLIFERATIVA cauzata de TRANSLOCATIA t(9;22) intre cromozomii 9 si 22 — formeaza CROMOZOMUL PHILADELPHIA (Ph+) si gena fuziona BCR-ABL1, care produce o TIROZIN KINAZA ACTIVATA ANORMAL → proliferare necontrolata de celule mieloide. Trei FAZE: CRONICA (90% la diagnostic), ACCELERATA (10-20% blasti), BLASTICA (> 20% blasti — similar leucemiei acute, supravietuire fara tratament < 1 an). Diagnostic: hemograma cu LEUCOCITOZA MARCATA (frecvent > 100.000) cu MIELOIDE IMATURE in toate stadiile + SPLENOMEGALIE + cromozom Ph+ / PCR BCR-ABL1 pozitiv. Tratamentul a fost REVOLUTIONAT de INHIBITORI TIROZIN KINAZA (TKI) — imatinib (Glivec, primul aprobat 2001), dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib, asciminib. LMC a trecut de la boala FATALA in 5 ani la BOALA CRONICA GESTIONABILA cu speranta de viata aproape NORMALA. Oprire TKI posibila la 50% pacienti dupa raspuns molecular profund (MR4) durabil > 2 ani.
Mielofibroza: tratament cu inhibitori JAK si transplant medular
Mielofibroza este o boala rara a maduvei osoase in care tesutul normal este inlocuit cu tesut fibros (cicatricial). Apare la 1 din 100.000 persoane / an, frecvent dupa 65 ani. Maduva nu mai poate produce eficient celule sangvine — apare anemie, splina mare, oboseala marcata. Tratamentul s-a transformat dupa 2011 cu aparitia inhibitorilor JAK (ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib). Singura cura este transplantul medular alogen, posibil doar pentru pacientii tineri si fara comorbiditati majore.
Leucemia mieloida acuta (LMA): inductie, consolidare si transplant
Leucemia mieloida acuta (LMA) este o boala maligna hematologica caracterizata prin proliferarea necontrolata a celulelor mieloide imature (mieloblasti) in maduva osoasa, ducand la insuficienta hematopoietica si la infiltrarea organelor. Reprezinta cea mai frecventa leucemie acuta a adultului, cu varsta mediana la diagnostic de 65-68 ani si incidenta crescatoare cu varsta. Manifestarile clinice deriva din pancitopenie: febra si infectii (prin neutropenie), anemie cu fatigabilitate si paloare, sangerari cutaneo-mucoase (prin trombocitopenie) si rar — hepato/splenomegalie sau infiltrari extramedulare (gingival, cutanat, SNC). Diagnosticul se confirma prin aspirat medular cu peste 20% blasti mieloizi, completat de imunofenotipare (flow citometrie), citogenetica si profilare moleculara (FLT3, NPM1, CEBPA, IDH1/2, TP53). Clasificarea ELN 2022 stratifica pacientii in trei grupe de risc (favorabil, intermediar, advers), ghidand alegerea tratamentului. Tratamentul standard la pacientii apti consta in INDUCTIE cu schema '7+3' (citarabina 7 zile + antraciclina 3 zile), urmata de CONSOLIDARE cu citarabina in doze inalte (HiDAC) la risc favorabil sau TRANSPLANT ALOGEN la risc intermediar/inalt. La pacientii cu mutatie FLT3 se adauga midostaurin/quizartinib, iar la cei cu mutatii IDH — ivosidenib sau enasidenib. La pacientii varstnici sau neapti pentru chimioterapie intensiva, combinatia AZACITIDINA + VENETOCLAX a revolutionat prognosticul, oferind rate de remisie completa de 60-70%. Forma promielocitara (APL, t(15;17)) este vindecabila in peste 90% din cazuri cu ATRA + arsenic trioxid.
Leucemia limfoblastica acuta (LLA): chimioterapie, blinatumomab, inotuzumab si CAR-T
Leucemia limfoblastica acuta (LLA) este o boala maligna hematologica caracterizata prin proliferarea necontrolata a limfoblastilor in maduva osoasa, sange si organe limfoide. Prezinta o distributie bimodala — varful principal la COPII (2-5 ani), unde reprezinta cea mai frecventa neoplazie pediatrica si are rate de vindecare peste 90% cu protocoalele moderne, si un al doilea varf la adultii peste 50 de ani, unde prognosticul ramane mai rezervat (vindecare 30-50%). Forma B (80%) provine din precursorii limfocitelor B (CD19+, CD22+), in timp ce forma T (20%) provine din precursorii limfocitelor T (CD3+, CD7+). Manifestarile includ pancitopenie (febra, anemie, sangerari), hepato/splenomegalie, limfadenopatii (mai frecvente decat in LMA), dureri osoase (mai ales la copii), infiltrare SNC (durere de cap, paralizii nervi cranieni) si infiltrare testiculara. Diagnosticul se face prin aspirat medular cu peste 20% limfoblasti, completat de flow citometrie, citogenetica (cromozomul Philadelphia BCR-ABL, t(12;21) ETV6-RUNX1, rearanjari KMT2A) si profilare moleculara. Tratamentul este multifazic, durand 2-3 ani: INDUCTIE (vincristina + corticoizi + L-asparaginaza ± antraciclina), CONSOLIDARE (metotrexat doze inalte + 6-mercaptopurina), REINDUCTIE, INTRETINERE indelungata (6-MP zilnic + metotrexat saptamanal) si PROFILAXIE SNC (metotrexat intratecal repetat). In LLA Ph+ se adauga TKI (imatinib, dasatinib, ponatinib). Pentru recaderi sau cazuri refractare, terapiile noi au revolutionat prognosticul: BLINATUMOMAB (anticorp bispecific CD3/CD19), INOTUZUMAB OZOGAMICIN (anti-CD22 conjugat cu caliceamicina) si CAR-T (TISAGENLECLEUCEL — celule T modificate genetic, vindeca cazuri refractare la copii si tineri adulti).
Porfiria acuta intermitenta (PAI): hemina, givosiran si managementul atacurilor
Porfiria acuta intermitenta (PAI) este cea mai frecventa forma de porfirie hepatica acuta, o boala metabolica rara cu transmitere autosomal dominanta, cauzata de deficitul partial al enzimei hidroximetilbilan sintetaza (HMBS, denumita si porfobilinogen deaminaza) — a treia enzima a caii de biosinteza a hemului. Boala are penetranta scazuta (10-20%) — majoritatea purtatorilor de mutatie raman asimptomatici toata viata. Atacurile acute sunt declansate de inducerea enzimei ALA-sintetaza (ALAS1) prin medicamente (barbiturice, anticonvulsivante, sulfonamide), hormoni (premenstrual, sarcina), alcool, post prelungit, stres si infectii. Atacul tipic se prezinta cu durere abdominala severa difuza (poate mima abdomenul acut chirurgical), greata, varsaturi, constipatie, tahicardie, hipertensiune arteriala, neuropatie periferica motorie proximala, convulsii si tulburari psihiatrice (anxietate, agitatie, psihoza). Urina poate fi inchisa la culoare (rosie / portocalie) cand este expusa la lumina, datorita oxidarii porfobilinogenului. Diagnosticul se confirma prin masurarea PORFOBILINOGENULUI URINAR (PBG), care este foarte crescut in atac acut, completat de confirmarea genetica a mutatiei HMBS. Tratamentul atacului acut consta in glucoza IV in doze inalte si HEMINA IV (Normosang) administrata 4 zile. GIVOSIRAN (Givlaari), un siRNA terapeutic care inhiba ALA-sintetaza hepatica, este o terapie revolutionara aprobata in 2019 pentru profilaxia atacurilor recurente, reducandu-le cu 74% (studiul ENVISION). Transplantul hepatic este o optiune curativa exceptionala in cazurile severe refractare.
Drepanocitoza (siclemia): tratament modern si gen-terapie
Drepanocitoza (siclemia, anemie falciforma) este o boala genetica autosomal recesiva in care eritrocitele au o forma anormala 'in secera' din cauza unei mutatii in hemoglobina (HbS). Aceste eritrocite obtureaza microcirculatia, provocand episoade dureroase intense (crize vaso-ocluzive), anemie cronica, sindrom toracic acut, accidente vasculare cerebrale, leziuni in toate organele. In 2024 exista mai multe optiuni terapeutice — de la hidroxiuree clasica pana la voxelotor, crizanlizumab si chiar gen-terapie cu CRISPR (Casgevy). Transplantul medular alogen ramane singura cura definitiva. Articol pentru pacienti si familii.
Trombocitopenia imuna primara (ITP): tratament modern
Trombocitopenia imuna primara (ITP — Immune Thrombocytopenic Purpura) este o boala autoimuna in care sistemul imunitar produce autoanticorpi impotriva trombocitelor (plachetele) — care sunt distruse mai rapid decat se produc, ducand la scaderea lor sub 100.000/mm3. Manifestari: petesii (puncte mici rosii pe piele), purpura, sangerari nazale si gingivale, menoragie. Cazurile severe pot avea sangerari interne (intracraniana — rar dar grav). Tratamentul a evoluat — corticosteroizi de prima linie, dar acum agonistii TPO (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag) ofera optiuni de tratament cronic excelente.
Purpura trombotica trombocitopenica (TTP): urgenta cu plasmafereza
Purpura trombotica trombocitopenica (TTP) este o microangiopatie trombotica RARA dar EXTREM DE GRAVA, cu mortalitate 90% netratata si 10-20% chiar cu tratament prompt. Cauza: deficit grav (sub 10%) al enzimei ADAMTS13, care in mod normal taie multimerii ultra-mari de von Willebrand. Cand ADAMTS13 lipseste, multimerii formeaza microtromboze in toata circulatia, distrugand trombocitele si eritrocitele. Pentada clasica (rar completa): anemie hemolitica microangiopatica + trombocitopenie severa + simptome neurologice fluctuante + febra + insuficienta renala. Tratament urgent: PLASMAFEREZA zilnica + corticosteroizi + CAPLACIZUMAB (nanocorp anti-vWF) + RITUXIMAB.
Coagulare intravasculara diseminata (CID): sindrom critic in pacientul grav
Coagularea intravasculara diseminata (CID, DIC — Disseminated Intravascular Coagulation) este un sindrom complex de activare patologica generalizata a coagularii — NU este o boala primara, ci o COMPLICATIE a unor boli grave precum sepsisul, trauma severa, malignitatile (mai ales leucemia mieloida acuta promielocitara), complicatiile obstetricale, transfuziile incompatibile. Apar tromboze in microcirculatie (consumand factorii de coagulare si plachetele) IMPREUNA cu sangerari (din epuizarea acelorasi factori). Diagnostic prin scorul ISTH. Tratament: tratamentul CAUZEI + suport transfuzional. Mortalitatea ramane inalta (40-80%) chiar cu tratament modern.
Factor V Leiden: cea mai frecventa trombofilie ereditara
Factor V Leiden este cea mai frecventa trombofilie ereditara — mutatie punctiforma in gena factorului V de coagulare, prezenta la 5% din caucazieni. Aceasta mutatie face Factorul V REZISTENT la inactivarea de catre proteina C — coagularea devine mai usor de activata si rezulta tromboze venoase. Pacientii cu Factor V Leiden au risc x5-7 (heterozigot) sau x80 (homozigot) pentru tromboze venoase profunde si embolii pulmonare. Riscul creste exponential cu sarcina, anticonceptive estrogenice, chirurgie, imobilizare. Testarea este selectiva — NU se face screening general. Managementul include evitare anticonceptive estrogenice, anticoagulare la evenimente trombotice si profilaxie in situatii cu risc inalt.