Mielofibroza primara — neoplazie mieloproliferativa cu fibroza medulara

Boala clonala cu fibroza progresiva a maduvei osoase, hematopoieza extramedulara si splenomegalie marcata. Tratament: ruxolitinib, transplant medular curativ in cazuri selectate.

9 min de cititActualizat 20 mai 2026Revizuit medical

Pe scurt

Neoplazie mieloproliferativa cronica cu fibroza progresiva a maduvei.
Mutatii driver: JAK2 V617F (50–60%), CALR (25–30%), MPL (5–10%).
Simptome: oboseala extrema, splenomegalie marcata, simptome B, citopenii.
Diagnostic: biopsie medulara (fibroza reticulina/colagen) + cariotip + mutatii.
Tratament: ruxolitinib (inhibitor JAK1/2), fedratinib, momelotinib. Transplant medular alogen = singurul curativ.
Risc progresie la leucemie acuta mieloida: 10–20% in 10 ani.

Ce este mielofibroza primara

Neoplazie mieloproliferativa cronica (NMP) — alaturi de policitemia vera si trombocitemia esentiala.

Caracteristici:

• Mutatii clonale driver activatoare ale caii JAK-STAT.

• Productie crescuta de citokine inflamatorii.

• Fibroza progresiva a maduvei (reticulina, apoi colagen).

• Hematopoieza extramedulara — celulele sanguine se produc in splina si ficat.

Frecventa: 0.5–1.5 cazuri/100.000/an. Mediana varsta diagnostic: 65 ani.

Tipuri:

• Primara — de novo.

• Secundara dupa policitemia vera (PV-MF) sau trombocitemia esentiala (ET-MF).

Cauze si mutatii

Cauza necunoscuta. Mutatii somatice in celulele stem hematopoietice.

MUTATII DRIVER:

• JAK2 V617F — 50–60%.

• CALR (calreticulina) — 25–30%.

• MPL (receptor trombopoietina) — 5–10%.

• 'Triplu negativ' (fara JAK2/CALR/MPL) — 5–10%, prognostic mai prost.

MUTATII DE PROGNOSTIC PROST (HMR):

• ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1/2 — risc transformare leucemica crescut.

FACTORI RISC: expunere la benzen, radiatii, agenti alchilanti.

Simptome

30% sunt ASIMPTOMATICI la diagnostic.

SIMPTOME SISTEMICE (simptome B):

• Oboseala extrema (semn dominant).

• Scadere in greutate.

• Transpiratii nocturne.

• Febra de grad mic.

• Mancarime.

• Dureri osoase.

SPLENOMEGALIE — adesea MASIVA:

• Plenitudine in hipocondrul stang.

• Satietate precoce.

• Dureri abdominale.

• Risc infarct splenic, ruptura.

HEPATOMEGALIE.

CITOPENII:

• Anemie (paloare, lipsa de aer).

• Trombocitopenie (echimoze, sangerari).

• Neutropenie (infectii).

COMPLICATII:

• Tromboze venoase si arteriale.

• Hipertensiune portala (in cazuri severe).

• Hematopoieza extramedulara in alte organe (mediastin, vertebre, suprarenale).

• Transformare in LAM (leucemie acuta mieloida) — fatal fara transplant.

Diagnostic

CRITERII WHO 2016 (toate majore + 1 minor):

MAJORE:

1. Biopsie medulara: proliferare megacariocitara cu atipie + fibroza reticulina sau colagen.

2. Excludere PV, ET, LMC, SMD.

3. Mutatie JAK2/CALR/MPL SAU alt marker clonal.

MINORE:

• Anemie sau leucocitoza.

• Splenomegalie palpabila.

• LDH crescut.

• Eritroblaste in periferie (leucoeritroblastoza).

ANALIZE:

• Hemograma: anemie, dacrocite (eritrocite in lacrima), leucoeritroblastoza, trombocite variabile.

• LDH, acid uric — crescute.

• Punctie aspirata — adesea seaca ('dry tap').

• Biopsie medulara — FIBROZA REZICA: gradul MF-0 → MF-3.

• Cariotip si panel mutatii (NGS).

STRATIFICARE RISC:

• DIPSS, DIPSS-Plus, MIPSS-70 — bazate pe varsta, Hb, leucocite, blasti, simptome, cariotip, mutatii HMR.

Tratament

Tratament INDIVIDUALIZAT pe baza riscului si simptomelor.

RISC SCAZUT / INTERMEDIAR-1 (asimptomatici):

• Observatie.

• Tratamentul simptomatic al anemiei (eritropoietina, danazol, talidomida + prednison).

• Hidroxiuree pentru leucocitoza/trombocitoza.

RISC INTERMEDIAR-2 / INALT (simptomatici):

• RUXOLITINIB (Jakavi) — inhibitor JAK1/2 — controleaza splenomegalie si simptome, dar nu vindeca.

• FEDRATINIB (Inrebic) — alternativa, sau in caz de rezistenta la ruxolitinib.

• MOMELOTINIB (Ojjaara) — aprobat 2023, util in caz de anemie.

• PACRITINIB (Vonjo) — util in caz de trombocitopenie severa.

TRANSPLANT MEDULAR ALOGEN — singurul CURATIV:

• Pentru pacientii eligibili (sub 70 ani, performance status bun).

• Risc mortalitate post-transplant 25–40%, dar vindecare 50–60%.

ANEMIE:

• Transfuzii.

• Eritropoietina.

• Luspatercept (in evaluare).

SPLENOMEGALIE REFRACTARA:

• Splenectomie (rar, complicatii).

• Radioterapie splenica.

SIMPTOME CONSTITUTIONALE: ruxolitinib excelent.

MASURI GENERALE:

• Allopurinol (hiperuricemie).

• Vaccinari.

• Suport psihosocial.

Sfat educational, nu tratament medical.

Prognostic

Supravietuire mediana variabila in functie de scor risc:

• DIPSS scazut: 15+ ani.

• DIPSS intermediar-1: 7–8 ani.

• DIPSS intermediar-2: 4 ani.

• DIPSS inalt: 2 ani.

Transformare in LAM: 10–20% in 10 ani.

Cauze deces: insuficienta medulara, transformare LAM, tromboze, infectii.

Cu transplant medular: vindecare 50–60% (in selectie).

La ce specialist mergi

Primul pas: Hematolog.

•Hematolog
•Transplantolog (cazuri tinere)
•Genetician

Urgenta: Sectie urgente daca complicatii.

Centru cu acces la biopsie medulara, NGS, inhibitori JAK.

Costuri si decontare in Romania

Investigatii

•Hemograma + frotiu: 50–80 lei.
•Biopsie medulara cu imunohistochimie: 800–1.500 lei.
•JAK2 V617F, CALR, MPL: 400–700 lei.
•Panel NGS mutatii: 1.500–3.500 lei.
•Cariotip: 300–500 lei.

Tratament

•Ruxolitinib (Jakavi): 8.000–15.000 lei/luna.
•Fedratinib (Inrebic): 12.000–18.000 lei/luna (acces limitat).
•Hidroxiuree: 30–80 lei/luna.
•Transplant medular alogen: 200.000–350.000 lei.

Sfat educational, nu tratament medical.

CNAS: Mielofibroza — Programul National de Hematologie. Ruxolitinib — aprobare CNAS. Transplant in centre acreditate (Fundeni, Iasi).

Preturile sunt orientative, variaza intre clinici si in timp.

Ce sa intrebi medicul

interactiv

Bifeaza intrebarile care te intereseaza si copiaza-le pe telefon. Le ai cu tine la consult — fara sa uiti ce voiai sa intrebi.

Cand sa revii la control

•Hematolog la 3 luni.
•Hemograma cu formula la 1–2 luni.
•Biopsie medulara la suspiciune progresie.
•Ecografie abdominala anual.
•Acid uric, LDH.
•Vaccinari complete.
•Suport psihologic.

Mituri vs realitate

Mit: Mielofibroza se vindeca cu medicamente.

Fapt: FALS — doar transplantul medular alogen vindeca. Tratamentele actuale controleaza simptome si splenomegalie.

Mit: Ruxolitinib elimina mutatia JAK2.

Fapt: FALS — controleaza semnalizarea JAK-STAT, dar nu elimina clona mutanta.

Mit: Splenectomia rezolva problema.

Fapt: FALS — splenectomia nu trateaza boala de baza si are complicatii serioase. Folosita rar, in cazuri selectate.

Glosar termeni

Mieloproliferativ: Proliferare excesiva a celulelor maduvei osoase.
Fibroza medulara: Inlocuirea maduvei cu tesut fibros.
JAK2: Janus Kinase 2 — mutata in NMP.
Dacrocite: Eritrocite in forma de lacrima — caracteristice mielofibrozei.
DIPSS: Dynamic International Prognostic Scoring System — scor risc.

Surse

Articolul este bazat pe informatii din urmatoarele surse oficiale, verificabile public:

MedlinePlus: Primary myelofibrosis — MedlinePlus
NHS: Myelofibrosis — NHS
Mayo Clinic: Myelofibrosis — Mayo Clinic
NCCN Guidelines MPN — PubMed

Articole conexe

Policitemia vera — neoplazia mieloproliferativa cronica

Boala clonala cu productie excesiva de globule rosii (si adesea trombocite, leucocite). Mutatia JAK2 V617F este caracteristica. Tratament: flebotomie, hidroxiuree, ruxolitinib.

Discutii pe acest subiect

Intrebari generale si experiente impartasite. NU consultatie medicala.

Thread nou

Niciun thread inca pe acest subiect. Fii primul care intreaba sau impartaseste o experienta.

Consulta un medic pentru un verdict final. Acest articol este educational. Nu interpreta singur/a un rezultat si nu incepe/modifica un tratament doar pe baza acestor informatii. In caz de urgenta apelam 112.

Toate articolele din Hematologie Interpreteaza o analiza