Boala Wilson: acumulare anormala de cupru cu afectare hepatica si neurologica

Boala WilsonBoala WilsonBoala genetica autozomal recesiva cu acumulare anormala de cupru in organism. este o boala genetica autozomal recesiva.

Cauza: mutatii in gena ATP7BATP7BGena de pe cromozomul 13 care codifica proteina de transport al cuprului. de pe cromozomul 13. ATP7B codifica o proteina care transporta cuprul in interiorul celulei.

Lipsa functiei normale ATP7BATP7BGena de pe cromozomul 13 care codifica proteina de transport al cuprului. determina:

• Acumulare de cupru in ficat (in stadii precoce).

• Apoi eliberarea in sange si depunerea in alte organe (creier, ochi, rinichi).

Cuprul in exces este toxic pentru celule.

Prevalenta: 1 la 30.000 — 1 la 100.000 (rara).

Debut: tipic intre 5 si 35 de ani, dar poate fi mai tardiv.

Mostenire autozomal recesiva — ambii parinti sunt purtatori.

Doar 30 la suta din cazuri au antecedente familiale cunoscute.

Variabile si frecvent confuze in stadii precoce.

Manifestari HEPATICE (frecvent prima manifestare, mai ales la copii):

• Hepatita acuta sau cronica.

• Transaminaze crescute neexplicate.

• Steatoza hepatica.

• Ciroza hepatica.

• Insuficienta hepatica acuta (forma fulminantaForma fulminantaInsuficienta hepatica acuta — necesita transplant hepatic de urgenta., frecvent fatala).

Manifestari NEUROLOGICE (frecvent la adolescenti si adulti tineri):

• Tremor (de repaus sau de actiune).

• Distonie (postura anormala, contractii musculare prelungite).

• Bradikinezie (incetinire miscari).

• Disartria (vorbire incoerenta sau lenta).

• Dificultate la inghitire (dificultate la inghitire).

• Sialoreea (saliva in exces).

• Mers nesigur, ataxie.

• Migrene.

Manifestari PSIHIATRICE (frecvent simptom de debut adolescenti):

• Depresie.

• Anxietate.

• Schimbari de personalitate.

• Iritabilitate.

• Psihoza (rara).

Inelul Kayser-FleischerInelul Kayser-FleischerDepozit verzui-cafeniu in cornee, vizibil cu lampa cu fanta — semn caracteristic.:

• Depozit verzui-cafeniu pe marginea corneei (vizibil cu lampa cu fanta).

• Prezent in peste 95 la suta din pacientii cu manifestari neurologice.

• Mai rar in formele pur hepatice.

Alte manifestari:

• Anemie hemolitica acuta (cupru elibereaza in sange).

• Tubulopatie renala (sindrom Fanconi).

• Litiaza renala.

• Osteoporoza si fracturi.

• Cardiomiopatie (rara).

• Pancreatita.

Suspect la:

• Hepatita sau ciroza neexplicata la tineri.

• Tremor, distonie sau alte manifestari neurologice la adolescent sau adult tanar.

• Schimbari de personalitate la adolescent fara cauza psihiatrica clara.

• Antecedente familiale boala WilsonBoala WilsonBoala genetica autozomal recesiva cu acumulare anormala de cupru in organism..

Analize:

• CeruloplasminaCeruloplasminaProteina care transporta cuprul in sange — frecvent scazuta in boala Wilson. serica — frecvent SCAZUTA (sub 20 mg/dL). Atentie: poate fi fals normala in inflamatie acuta sau sarcina.

• Cupru seric — frecvent scazut sau normal.

• Cupru urinar 24 ore — CRESCUT (peste 100 mcg in 24 ore).

• Transaminaze hepatice (ALT, AST) — frecvent crescute.

• Hemoleucograma — la suspect anemie hemolitica.

Examen oftalmologic:

• Lampa cu fanta — cauta inelul Kayser-FleischerInelul Kayser-FleischerDepozit verzui-cafeniu in cornee, vizibil cu lampa cu fanta — semn caracteristic..

• Esential pentru diagnostic.

Biopsie hepatica:

• Dozaj cupru hepatic (gold standard) — peste 250 mcg per gram tesut uscat.

• Indicat in caz de diagnostic incert.

Test genetic:

• Identificare mutatii ATP7BATP7BGena de pe cromozomul 13 care codifica proteina de transport al cuprului..

• Confirma diagnosticul.

• Esential pentru screeningul familiei.

Imagistica cerebrala:

• RMN cerebral — modificari la nivelul ganglionilor bazali (semnul „panda gigante).

• Util la pacientii cu simptome neurologice.

Scorul LeipzigScorul LeipzigSistem de puncte pentru diagnosticul bolii Wilson. — sistem de scor pentru diagnostic.

Tratamentul este PE VIATA.

Faza de inductie (eliminare cupru acumulat):

D-penicilaminaD-penicilaminaChelator de cupru — tratament traditional al bolii Wilson.:

• Tratament traditional, cel mai folosit.

• Doza 1-1.5 g pe zi, in 4 prize.

• Atentie: 10-20 la suta au efecte adverse severe (eruptii, citopenii, sindrom lupic, miastenia).

• Necesita suplimentare cu vitamina B6.

TrientinaTrientinaChelator de cupru alternativ — mai bine tolerat decat D-penicilamina.:

• Alternativa mai bine tolerata.

• Folosita la pacientii care nu tolereaza D-penicilaminaD-penicilaminaChelator de cupru — tratament traditional al bolii Wilson..

• Costuri mai mari.

Faza de intretinere:

• Doza redusa de chelator sau zincZincBlocheaza absorbtia intestinala a cuprului — folosit in faza de intretinere..

• ZincZincBlocheaza absorbtia intestinala a cuprului — folosit in faza de intretinere. (gluconat, sulfat sau acetat) — blocheaza absorbtia intestinala a cuprului.

• Doza zincZincBlocheaza absorbtia intestinala a cuprului — folosit in faza de intretinere.: 50 mg de 3 ori pe zi, intre mese.

Tratament suportiv:

• Dieta saraca in cupru (evita ficat, scoici, ciocolata, ciuperci, nuci).

• Limita apa cu continut crescut de cupru.

• Suplimentare vitamina E (antioxidant).

• Tratament hepatic standard la ciroza decompensata.

• Tratament neurologic simptomatic (anti-tremor, anti-distonie).

Transplant hepatic:

• Salveaza viata in insuficienta hepatica acuta (forma fulminantaForma fulminantaInsuficienta hepatica acuta — necesita transplant hepatic de urgenta.).

• Indicat la ciroza decompensata.

• Vindeca metabolismul cuprului (vechi ficat = vechi defect, ficat nou = normal).

Monitorizare:

• Cupru urinar 24 ore initial la 1-3 luni, apoi la 6 luni.

• Transaminaze hepatice.

• Hemoleucograma.

• Examen neurologic.

• Compliance la tratament — esential.

Screening familie:

• Frati si surori — analize biochimice si test genetic.

• Copii (daca ambii parinti purtatori) — screening neonatal.

Sarcina:

• Posibila cu tratament continuat.

• TrientinaTrientinaChelator de cupru alternativ — mai bine tolerat decat D-penicilamina. sau zincZincBlocheaza absorbtia intestinala a cuprului — folosit in faza de intretinere. preferate fata de D-penicilaminaD-penicilaminaChelator de cupru — tratament traditional al bolii Wilson..

• Necesita planificare cu specialist.

Sfat educational, nu tratament medical.

Cu tratament la timp: prognostic excelent, viata aproape normala.

Fara tratament: progresie rapida spre ciroza decompensata, deces.

Complicatii:

• Ciroza decompensata.

• Insuficienta hepatica acuta (fulminanta) — mortalitate mare fara transplant.

• Hipertensiune portala.

• Hepatocarcinom (risc mic crescut).

• Dizabilitate neurologica permanenta (la diagnostic tardiv).

• Tulburari psihiatrice persistente.

Reversibilitate:

• Manifestarile hepatice usoare sunt frecvent reversibile.

• Manifestarile neurologice se amelioreaza dar pot ramane sechele.

• Importanta tratamentului precoce.